本日発表されたCell誌では、酸性度に応答して、細胞がmTORC1として知られている重要な分子スイッチをオフにする方法について詳述しています。, Dangと彼の同僚は、細胞のタンパク質の産生を停止させ、代謝活性と概日時計を破壊し、それらを静止状態に押し込むことを示しています。 彼らはまた、この酸媒介効果が逆転するのが比較的容易である可能性があることを示しており、様々な癌治療の改善に役立つ可能性があるという知見

“マウスに移植された腫瘍では、酸素があるむらのある場所でmTOR活性が見られます”とWistar Instituteの分子および細胞発癌プログラムの教授でもあるDangは言, “しかし、それらのマウスに与えられた飲料水に重曹を加えると、腫瘍全体がmTOR活性で点灯します。 予測は、これらの細胞を再覚akすることによって、腫瘍を治療に対してはるかに敏感にすることができるということです。”

ベーキングソーダは、新しい研究の共著者の一人であるH.Lee Moffitt Cancer CenterのRobert Gilliesによって、がん免疫療法を強化することが以前に報告されていましたが、その効果の根底にあるメカニズムは不明でした。,

dangのチームは、ペンシルベニア大学Perelman School of MedicineのMD-PhD学生であるzandra Waltonを含む、ペンシルベニア大学とWistar InstituteのDangのLudwig labで行われた複雑な一連の実験を通じて、そのメカニズムを発見しました。 それはリソソームの行動に集中します-タンパク質を消化する袋のような細胞小器官であり、mTORは行動の準備ができたときに移動します。,

研究者らは、酸性条件下では、タンパク質モーターがmTORを通常位置している核周辺の領域から離れて運ぶリソソームを推進することを示しています。 これにより、mTORはその活性化に必要なタンパク質RHEBから分離され、その場所でぶら下がり続けます。 その主要な活性化シグナルの一つを欠いている、mTORは、ほとんどの代謝活性と一緒に-細胞の分子時計の成分を含む-タンパク質の合成を中断し、休眠

“細胞はストレスを受けているときにタンパク質や他の生体分子を作りたくない”とDang氏は言います。, “彼らは物事を遅くし、物事が正常に戻ったときにのみ目を覚ましたいと思っています。”

研究者は、重曹がこの効果を逆転させることができることを示しています。 彼らの飲料水のマウスに与えられたとき、それは驚くべきことに腫瘍の低酸素性パッチの酸性度を中和するのに十分でした。 これは、RHEBが待っていた細胞の核周辺にジップバックリソソームを送り、mTORの活性を回復させた。

これはすべてがんに関連しています研究者は長い間、静止細胞は通常、化学療法によって殺されることができないことを知っているので。, 特に、Dangと彼のチームはまた、ほとんどの免疫療法に不可欠であるT細胞活性化が、酸性条件下でも同様に損なわれることを見出した。

“酸素飢餓と概日時計についての質問から始まり、組織の酸性条件が細胞の分子時計を含む多くのことを遮断する新しいメカニズムを発見

重曹のような単純なものは、おそらくこの効果を逆転させ、癌治療の影響を受けやすい静止癌細胞をレンダリングするのに役立つという発見は、,

“コンセプトはとても簡単です”と彼は言います。 “それは年間の薬あたりいくつかの$100,000ではありません。 それは文字通りただの重曹です。”Dangと彼のチームは現在、酸性度が免疫療法にどのように影響するかを調べており、癌細胞の酸誘発性静止をさらに調べています。