珍しいバンコマイシン誘導された副作用

ハイメ-ルイス-ロペス-ロシャ;ウィリアム-コンドー;マリア-イニュス-ドミンゲス-クチキ-バプティスタ;クロビス-アルンス-ダ-クーニャとルジルマ-テレジーニャ-フレニク-マルティンス

ブラジル-パラナ州クリチバ州ノッサ-セニョーラ-ダス-グラサス病院感染症部門

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要約

バンコマイシンは、過去15年間に頻度が増加して使用されており、この薬物による最も一般的な毒性は”レッドマン症候群”, 他の悪影響はneutropenia、熱、phlebitis、nephrotoxicity、ototoxicity、血小板減少症、間質の腎炎、流涙、線形IgAの水疱性の皮膚病、壊死性の皮膚のvasculitisおよび有毒な表皮のnecrolysisを含んでいます。 バンコマイシン誘発性Ｓｔｅｖｅｎｓ-Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群と汎血球減少症の二つの症例のみが医学文献で報告されている。 両方の状況に対する治療は、バンコマイシン療法の中止に基づいており、スティーブンス-ジョンソン症候群の場合、抗ヒスタミン剤および/またはステロイド剤を使用することができる。, 汎血球減少症の症例とneut球減少症に伴う大紅斑の症例について報告した。

キーワード：バンコマイシン、スティーブンス-ジョンソン、汎血球減少症、反応、血小板減少症。バンコマイシンはStreptomyces（Norcadia）orientalis由来の糖ペプチド抗生物質であり、特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌およびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌の新興株によって引き起こされる重度のグラム陽性細菌感染症に広く使用されている。, さらに、バンコマイシンはペニシリンアレルギーの患者およびグラム陽性のペニシリン抵抗力がある伝染のそれらの患者の細菌性心内膜炎の処置のための主要な代わりに残ります。

治療血清濃度下では安全であることが知られているが、バンコマイシンは有害作用と関連している。 最も一般的な有害反応は、ヒスタミン放出による上半身の紅潮および掻痒を特徴とする”レッドマン症候群”である。 胸痛、低血圧および筋肉痙攣はまた起こるかもしれません。, その他の関連副作用には、耳毒性、neut球減少症、固定薬剤発疹、発熱、静脈炎、腎毒性、血小板減少症およびまれに汎血球減少症およびスティーブンス-ジョンソン症候群が含まれる。

1956年から2000年にかけて、珍しいバンコマイシン関連の副作用の二つの症例を報告し、Medlineを通じて文献をレビューします（キーワード：バンコマイシンと汎血球減少症、珍しい反応、スティーブンス-ジョンソン、血小板減少症、効果、反応）。

ケースレポート

ケース1.,前年に再挿入されていた左股関節補綴物の感染の治療のために60歳の女性が入院しました。 入院の二ヶ月前に，しょう液分泌の自発的ドレナージと慢性とう痛の悪化を認めた。 彼女はペニシリンを服用した後に発疹のエピソードを報告した。

プロテーゼを除去し、手術からの化膿性分泌の培養は、メチシリンに耐性の陰性コアグラーゼブドウ球菌をもたらした。 バンコマイシン1.0g bid ivが開始され、この期間中に使用された唯一の薬剤はアセトアミノフェン試験であった表1に要約される。, バンコマイシン治療15日目に発熱が認められ、胸部X線および尿培養は陰性であった。 バンコマイシンの使用にもかかわらず、22日目に発熱が持続した。 Neut球減少症および相対好酸球増加症を認めた。 LDHは1215U/L、SGOTは70U/L、ESRは119mm/hrであり、バンコマイシン治療の25日目に、頭頸部に発疹が現れ、全身のそう痒、口腔粘液壊死、持続発熱が現れた。 バンコマイシンはレボフロキサシン500mg/日POによって置換された。, 24時間以内に、患者はそう痒および皮膚紅斑の減少を報告し、発熱はもはや気づかなかった。 バンコマイシン中止後十七日，患者は退院した。

ケース2。 38歳の女性患者は、3年前に再挿入されていた右股関節補綴物の感染のために入院しました。 入院の四ヶ月前に，手術部位に少量の清潔な自発的ドレナージを報告した。 彼女はペニシリンにアレルギーがあると報告した。

バンコマイシン1.,初日から0G BID IVを投与し、股関節排液に提出した。 培養により陰性コアグラーゼぶどう球菌が得られた。 試験は表2にまとめられています。 バンコマイシン治療の5日目に、発熱が認められ、2日後に彼女は悪化し、発熱、倦怠感および蒼白を呈した。 Cefepime2.0g BID IVが追加されました。 絶対好中球数（ＡＮＣ）は減少しており，悪化していた。 セフェピムはイミペネム500mg q6h IVのために変更され、彼女のプロテーゼは削除されました。 バンコマイシン治療の10日目に、彼女は彼女の体に発疹を報告し、次の日に彼女は眠かった。, Neut球減少症と血小板減少症が認められた。 バンコマイシンとイミペネムはレボフロキサシン500mg qd IVに変更された。 この期間中、アセトアミノフェンを除く他の薬剤は使用されなかった。

ディスカッション

抗生物質に対する有害反応は、入院患者において一般的な発生である。, バンコマイシンはメチシリン耐性ブドウ球菌感染症に処方されることが多く、この薬剤に対する急性過敏反応が記載されており、紅潮および掻痒からなり、時には低血圧（”レッドマン症候群”）を伴うことがある。 手始めは数分の内に起こるかもしれ、通常注入の完了の後の数時間に解決します。 それはしばしばアレルギー反応またはアナフィラキシー様反応と誤解されるが、希釈および注入期間が増加すると、患者は通常、その後の用量に耐える。 ., バンコマイシンは、非免疫学的プロセスによって肥満細胞からヒスタミンを直接放出する能力を有する薬物の一つである。 これは正常な人間のティッシュおよびヒスタミンのレベルと徴候との間で相関関係が観察された志願者の主題の生体外で示されました。 レッドマン症候群は、このバンコマイシン関連ヒスタミン放出の結果である可能性が最も高い。,いくつかの例において、バンコマイシンは、間質性腎炎、流涙および線状Ｉｇａ水疱性皮膚疾患、剥離性紅皮症、壊死性皮膚血管炎および毒性表皮壊死などの免疫

バンコマイシン関連好中球減少症の単離された報告は、医学文献、ならびに無ran粒球症、血小板減少症、およびStevens-Johnson症候群の2例のみに見られる。,それが臨床使用に導入されたときに、バンコマイシンを受け取った85人の患者の遡及的な調査はneut球減少症の2%の発生を示しました。 これは薬剤の公式の不純物と関連していると考えられ、この抗生物質を準備するより新しい方法はこのような問題を避けるために開発されました。 しかし、98人の患者を1974年から1981年にかけてバンコマイシンで治療した新しい研究では、neut球減少症の発生率は2％であった。 この頃はバンコマイシン療法と関連付けられるneutropeniaは2%から8%のレートで報告されました。, これは通常、他の症状または薬物毒性の徴候がない場合に起こり、neut球減少症の発症までの間隔は9-30日の範囲である。 患者の白血球数の急速で、完全な回復はバンコマイシンが中断されたら続きます。

この反応の原因はまだ不明です。 しかし，この副作用を有する患者からの骨髄生検標本の検査では，か粒球系の形成不全と過形成の両方が示されているため，骨髄抑制が原因のメカニズムではないと考えられている。, バンコマイシンの周辺破壊的な効果はneut球数の減少の役割を担うかもしれませんが、再度文献に矛盾した証拠があります。

免疫学的に媒介されるメカニズムがバンコマイシンに対する反応の原因であり、患者の好中球に対するバンコマイシン依存性抗体の発見がこの理論を支持すると仮定されている。 Weitzman et al. バンコマイシンプラスセファロスポリンを受けている3人の患者における血清オプソニン化抗好中球抗体を検出したが、これは2つの異なるアッセイで確認されなかった。 Adrouny et al., バンコマイシンによる無か粒球症の症例を報告し，関連する発疹およびeos球増加症の報告のために，neut球破壊の原因として過敏性媒介機構を提案した。 バンコマイシン誘発性血小板減少症の単離症例が報告されており，そのメカニズムは薬物依存性抗血小板抗体との関連から強く示唆されるように免疫学的破壊に関連していると考えられる。,

スティーブンス-ジョンソン症候群は、重度の剥離性皮膚炎および胃腸管および結膜の粘膜の関与を特徴とする急性粘膜皮膚プロセスである。 では、より厳しい変形紅斑と呼ばれmultiform軽微です。 両方とも”ターゲット”によって特徴付けられますまたは”アイリス”損害および多数の病因学のエージェントはウイルス感染、マイコプラズマ伝染、新生物、こう原血管疾患、内分泌のエージェント、X線療法および多数の薬剤のようなこれらのプロセスの引き金として、既に記述されてしまいました。, それらの病因は依然として不明であるが、おそらく細胞媒介性の免疫学的機序が真の原因として示唆されている。 スティーブンス-ジョンソン症候群の臨床診断は、皮膚および二つ以上の粘膜表面のびらん性病変を含む”標的”または”虹彩”病変の存在に基づいている。 関連所見には、広範な皮膚剥離、腎炎、リンパ節腫脹、肝炎、および複数の血清学的異常が含まれる。 治療は、バンコマイシンの中止および抗ヒスタミン剤の単独またはステロイド剤に関連する投与からなる。,

すべての薬物は有害反応の可能性があるため、投与前にリスク/便益比を考慮する必要があります。 白血球数はバンコマイシンを受けているすべての患者で監視されるべきであり、この血液学的異常が検出されるとすぐにバンコマイシン療法を中止することが賢明であると思われる。

重篤な有害反応が起こるバンコマイシンを受けている患者には、選択肢はほとんどありません。 サンチェ他, Neut球減少症を呈した患者の治療を完了するためにバンコマイシンがテイコプラニンに置き換えられた成功した症例を報告している。 文献に見出され得る他の選択肢は、顆粒球コロニー刺激因子の使用およびバンコマイシンによる再チャレンジである。 文献のレポートの欠乏にもかかわらず、linezolideおよびstreptograminsはバンコマイシンが選択の処置であり、患者が深刻で不利な反作用を示す時はいつでも他の代わり, また、キノロンやSMX/TMPなどの抗生物像情報に基づいて、他の抗生物質の可能性を念頭に置く必要があります。

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