生物学的療法

TNF阻害剤は、ASの治療に革命をもたらしました。 それらの導入は、AS患者のSI関節生検におけるTNF発現の発見、TNFの過剰発現が動物モデルにおける仙腸炎炎につながるという観察、およびクローン病におけるTNF阻害剤であるインフリキシマブの有効性を実証する以前の臨床試験データに基づいていた。, インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、チェルトリズマブ、およびゴリムマブ：五つのTNF阻害剤は、pivotal第III相試験（レベルA証拠）によるとasで証明された有 インフリキシマブはIgG1キメラモノクローナル抗体であり、Fab部分はマウス由来である。 それは5mg/kgの線量で6から8週毎に0、2、および6週でロードの後で与えられます。 Etanerceptはsubcutaneous注入によって一度（50mg）または二度（25mg）週間自己管理される組換えTNFの受容器IgG1の融合蛋白質です。, アダリムマブおよびゴリムマブは、それぞれ交互の週（40mg）または毎月（50mg）に皮下注射によって自己投与されるヒトモノクローナル抗体である。 Certolizumabは200mg隔週または400mgの月例用量として皮下注射として与えられるヒト化TNF阻害剤モノクローナル抗体のpegylated Fab断片です。 これらの薬剤のいずれも、MTXとの併用療法を必要としない。

これらの薬剤のすべてを有する患者における第III相試験において、ASAS-20応答率は55％-60％であり、ASAS-40応答率は45％-50％であることが示された。,184-188プラセボ対照または能動比較試験でアダリムマブまたはインフリキシマブを投与されたnr-axSpAおよび疾患期間の短い患者では、さらに高い奏164,189,190 62%の週28の部分寛解率は1000年以下の病気の持続期間とのそれらのnaproxenのmgとinfliximabを比較するイメージ投射の肯定的なaxSpAの試験で見られました2年。 これは確立されたようにinfliximabの試験の週22%の部分寛解率24より優秀です。,Nr-axSpAの164,184の応答率はまた炎症性病変を示す高いCRPまたはMRIスキャンとのそれらで改善されます。191

症状の改善は2-4週間で明らかであり、患者が治療を受けている限り持続する。 事実上、すべての患者は、治療の中止後6ヶ月までに再発する。192しかしながら、早期に治療されたnr-axSpA患者における治療の中止は、かなりの少数（30％から40％）で、6ヶ月以上寛解または部分寛解を維持することをもた,193,194 2年未満の症状を有し、6ヶ月間インフリキシマブで治療された画像陽性nr-axSpA患者の試験は、87％から94％が低い疾患活性を有し、40％から48％がインフリキシマブ療法の中止後6ヶ月間部分寛解を維持した。193

TNF阻害剤による機能、脊髄移動度、末梢滑膜炎、腱炎スコア、および生活の質においても有意な改善が観察される。 病気休暇や仕事の障害が軽減されます。, Asを有する二人の患者のみが、疾患活性の少なくとも50％の改善を経験するために治療を受ける必要がある（95％CI、1-6）。 改善を示す疾患活性の客観的パラメータには、急性期反応物、滑膜病理組織学、および脊椎およびＳＩ関節の炎症のＭＲＩ特徴が含まれる。195確立されたASの患者の処置への応答は高い病気の活動とのそれらで高められ、より悪いようですMRIの発火の長い病気の持続期間、損なわれた機能お,AS患者における196有害事象は、RA患者で報告されたものと変わらず、インフリキシマブを投与された患者における注入反応は、付随するMTX上のRA患者 すべてのＴＮＦ阻害剤は乾癬に対して有効であり、モノクローナル抗ＴＮＦ抗体であるインフリキシマブおよびアダリムマブもまた、ぶどう膜炎および大腸炎の両方において有効性を示している。 一つのＴＮＦ阻害剤に応答しない患者は、代替のＴＮＦ阻害剤に応答することができる。,

いくつかの観察データは、TNF阻害剤が長い期間（8-10年）の間にx線写真進行を減少させる可能性があることを示唆している。58,197この効果を支持する証拠はまだ予備的であり、バイアスを受けやすい観測データに基づいています。 したがって、追加の検証が必要です。

axSpAにおける抗TNF療法の使用に関する推奨事項が開発されている（表75-15）。154a、173、198これらの新しい治療モダリティは、さらなる研究によって答えられる重要な臨床的質問を特定する。, これまでに検討されたすべての抗ＴＮＦ剤は症状修飾特性を有するが、構造的損傷を防止するという点でのそれらの長期的な疾患制御効果はまだ決定的に実証されていない。他の生物学的療法はASまたはaxSpAに対して承認されていない。 ASにおけるリツキシマブの試験は、TNF阻害剤である患者においていくらかの有効性を示しているが、TNF阻害剤不全患者においては貧弱な結果を示している。 アバタセプト（CTLA4-Ig）、トシリズマブ（抗IL–6R）、サリルマブ（抗IL-6R）およびアナキンラ（抗IL–1）の試験は、ASまたはaxSpAで有効性を示すことができなかった。,

ASとIL-23R遺伝子との間の遺伝的関連性およびIL-23R遺伝的変異体が免疫系機能に対して有する証明された機能的役割は、IL-23および下流のサイトカインIL-17を標的とするエージェントが大きな約束を保持することを示唆している。

セキヌマブは現在、FDAによってASでの使用が承認されています;要約データは、ASAS20第16週の61.1％のセキヌマブ150mg対プラセボ治療28.4％を報告しています。 承認された投与量には、負荷用量を伴うレジメンとなしのレジメンの両方が含まれ、150mgごとに四週間が維持用量である。, 同じ試験におけるASAS40応答は、セクキヌマブで36.1％、プラセボで10.8％であった。 承認の最近の性質のために、治療アルゴリズムにおけるセクキヌマブの場所はまだ定義されていない。 ウステキヌマブ（抗IL–12/23p40）の第II相試験は有効性を示しており、決定的な第III相試験データが待たれている。