あなたの患者は本当に家族性腺腫性ポリポーシスを持っていますか？ この病気の典型的な所見は何ですか？

家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）は、結腸に数百から数千のポリープが発生する、ほぼ完全な浸透度を有する常染色体優性症候群である。 未治療のまま放置すると、患者の90％が40歳までに結腸癌を発症する。

FAPを有する小児および青年の大部分は胃腸症状を有さない。, 時折fapの子供は時々粘液と関連付けられる直腸の出血と示すことができます。 現在の胃腸症状は、通常、FAP患者の生活の第二または第三十年に開発する場合。

小児患者は、ゼロから数千までの範囲のポリープを有することができる。 症状を呈する小児患者は、重度のポリポーシス表現型を有する可能性が最も高い。 弱毒化されたFAP（AFAP）の患者は、後の年齢でより少ないポリープを発症し、したがって、より軽度のポリープ症表現型を有する。,fapを有する実質的にすべての患者は、未治療のまま放置すると、結腸又は直腸の腺癌を最終的に発症するであろう。 まれに、fapを有する若年患者は、FAPに関連する腸外腫瘍を呈することがある。 大腸外良性腫瘍には、皮脂嚢胞、デスモイド腫瘍、および顎の骨腫が含まれる。

ポリープの開発

古典的なFAPのポリープは、人生の第一および第二の十年の間に開発します。 古典的なFAPにおけるポリープの発達は、直腸結腸で起こる。 2mm未満のポリープは、多くの場合、染料スプレーなしで見ることは困難です。,

FAPのスクリーニング

FAPを持つ家族の遺伝子検査が有益である場合（APC変異が同定された）遺伝カウンセリングと遺伝子検査は、リスクのある他の家族 ほとんどの中心は10から12年齢で始まるgenotypingを提供する。 突然変異のテストは遺伝子のキャリアの同一証明を可能にし、非キャリアの不必要な監視を避ける。

FAPについて評価された小児および青年の少なくとも半分は、FAPのpostive家族歴の文脈で同定される。, FAPの患者のすべての第一度の親類のための現在の臨床スクリーニングの推薦は10から12年齢で始まる年次s状結腸スコピーを含んでいます。 ポリープが確認されたら、大腸内視鏡検査をお勧めします。 成人期に始まる上部内視鏡検査。

AFAPスクリーニングの推奨事項を持つ種類では異なっています。 一般的にs状結腸でポリープが最初に発生する古典的なFAPとは対照的に、AFAPのポリープは最初に右結腸で発生する。 その結果、16歳から18歳または症状の発症から始まる右結腸を評価するためには、完全な大腸内視鏡検査が必要です。, ポリープが同定された後、AFAPで推奨される年次大腸内視鏡検査。網膜色素上皮（ＣＨＲＰＥ）の特徴的な両側先天性肥大を眼科学的評価において認識することにより，基礎となるＦＡＰの疑いが高まる可能性がある。 しかし、この動画は東方projectの二次創もとCHRPEするわけではないし、すべてこの動画は東方projectの二次創患者CHRPE.

これらの症状のいくつかを共有する他の病気/状態は何ですか？

患者は直腸出血を呈することができるが、FAPを有する小児および青年の大部分は無症候性である。, 一般に、これらの患者は、広範なポリポーシスを伴う重度の表現型を有する。 大腸内視鏡検査で診断する前に、臨床像は炎症性腸疾患を示唆する可能性がある。

小児または十代の腺腫性ポリープの存在は、結腸直腸癌に対する根底にある遺伝的素因の問題を提起しなければならない。 腺腫性ポリープは、MYH関連ポリープ症（MAP）にも見出される。 非常にまれに小児および青年は、ポリープおよびMAPで報告されている。 今日まで、MYHmutationsおよびポリープを有する患者の大部分は成人である。, MYH変異を有する若年患者を評価するより多くの将来の表現型データが収集されるにつれて、MAPの理解が拡大するであろう。

小児期または若年成人期に複数の腺腫性ポリープを有する他のまれな状態には、バイアレル性リンチ変異を有する患者が含まれる。 これらの患者は、典型的には、カフェオレ斑を有し、二対立遺伝子DNAミスマッチ修復（MMR）遺伝子に関連する新規小児癌症候群のリスクがある。 明瞭なシンドロームは脳腫瘍、白血病、lymphomsaおよび早い手始めの結腸直腸癌によって特徴付けられます。, 家族はしばしばリンチ症候群関連癌の直系の家族歴を持たず、近親性が頻繁である。

ごくまれに、結腸直腸癌は、青年期に直腸出血を呈することがある。 小児患者における結腸直腸癌は、根本的な遺伝的原因を有すると考えられなければならない。

この時点でこの病気が発症した原因は何ですか？

FAPは、ほぼ完全浸透度を有する常染色体優性遺伝性疾患である。 家族歴には、早期発症の結腸直腸癌または多世代にわたる広範なポリポーシスの病歴が含まれる可能性がある。, 一部の患者では、ルーチンの眼科学的評価は、網膜色素上皮（CHRPE）の先天性肥大を同定することができ、これは可能なFAPの問題を提起する。 より重度の突然変異を有する患者は、直腸出血を早期に呈することがある。 身体検査は通常顕著ではありません。 時には皮脂嚢胞、またはデスモイド腫瘍が検査で見つかることがあります。 ジェノタイピングは、親族に既知の突然変異がある場合に推奨される。

遺伝学

腺腫性ポリポーシス大腸菌（APC）遺伝子は5番染色体上に位置し、腫瘍抑制遺伝子である。, ほとんどの突然変異は、切り捨てられたAPCタンパク質の産生をもたらす小さな欠失または挿入である。 FAPにおいて生殖細胞系列突然変異は、腺腫形成の素因の根底にある二つのAPC対立遺伝子のいずれかを不活性化する。 730以上の生殖細胞系APC変異が同定されている。 この疾患の家族歴のないFAP患者の約25％が”新しい突然変異”を有するようである。

多くの研究は、FAPにおける遺伝子型-表現型の相関を評価している。 コドン1309の突然変異は、より重度の大腸ポリポーシス表現型および結腸直腸癌の早期発症を説明する。, より一般的にFAPにおけるデスモイド腫瘍形成に関連付けられている突然変異は、より重篤なポリポーシス表現型を有する傾向がある。 遺伝子型-表現型の相関は絶対的ではありません。 親族の中で遺伝子型から離れて要因が最終的な病気の表現に影響を与えることを提案する表現型の変化があります。

未分類の遺伝的変異体または未知の意義の変異体であるAPC突然変異が同定されるとき、それは挑戦である。

診断を確認するためにどのような検査研究を要求する必要がありますか？ 結果をどのように解釈すべきですか？,

診断には、ポリープ切除および/またはポリープの生検を伴う大腸内視鏡検査が必要である。 病理学者によるポリープの組織学的検討は、異形成の程度を決定することは困難であり得るが、腺腫性ポリープの存在を確認するであろう。 定義上、任意の腺腫性ポリープは”低悪性度異形成”を有する。

FAPは、結腸および直腸における数百から数千の腺腫性ポリープによって特徴付けられる。 弱毒化FAP（AFAP）は、右結腸に最初に開発少ないポリープとのより少ない重症表現型です。, AFAPが疑われれば直腸/s状結腸のポリープの重荷が不在または最低である場合もあるので大腸内視鏡検査は右のコロンを査定するように要求され

イメージング研究は役に立つでしょうか？ もしそうなら、どれですか？

現在、大腸内視鏡的評価およびポリープ切除およびポリープの生検が推奨されている。 内視鏡所見に基づくサーベイランスの頻度と成人期から始まる上部内視鏡検査。 小腸を評価するためのMREおよびカプセル内視鏡検査は現在調査中である。 四肢の腫瘤は、デスモイドを評価するためにMRIによって評価することができる。,

患者が家族性腺腫性ポリポーシスを有することを確認できる場合、どのような治療を開始すべきですか？

状態、それの治療、それに関連する長期的な影響、および慢性フォローアップの必要性についての患者および家族の教育は重要である。 遺伝カウンセリングと心理社会的支援も重要です。

ポリペクトミーを伴う年次大腸内視鏡検査がオプションであるかどうかを判断するための胃腸科医への紹介。

患者が大きなポリープ負担を伴う重度の表現型を有する場合、可能な結腸切除を考慮するための外科医への紹介。, 結腸切除のタイミングは難しい判断であり、ポリポーシス表現型の重症度に基づいている。

シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤は、FAPを有する成人におけるポリープ負担の管理においていくつかの約束を示しているが、これに関するデータは小児患者 小児におけるシクロオキシゲナーゼ-2阻害剤療法の対照試験は現在進行中である。

管理オプション

結腸切除術は、結腸直腸癌を予防するための唯一の有効な治療法である。 高悪性度異形成または何百ものポリープを有する患者では、結腸切除術が推奨される。,

軽度のポリープ症表現型およびデスモイド腫瘍の家族歴を有する患者では、腹腔内手術がデスモイド発症のリスクを増加させるため、ほとんどの専門家は結腸切除を遅らせることを提唱している。 これらの患者の年次決算説明およびpolypectomyでの遅延colectomy.

外科的選択肢には、回腸直腸吻合を伴う結腸亜全摘術、または回腸-肛門吻合を伴う修復的直腸結腸切除術（ポーチ法）が含まれる。 回腸直腸吻合を有する患者は、直腸が癌のリスクがあるため、直腸の継続的な監視を必要とする。, 外科的決定は、FAP患者の管理経験を持つ外科医に最もよく残されています。

家族性腺腫性ポリポーシスの可能性のある結果は何ですか？

Fapにおける内視鏡的サーベイランスおよび予防的結腸切除術は、結腸直腸癌による死亡率を減少させ、生存率を改善した。 そこで研究が重視戦略の防止に十二指腸がんにこの動画は東方projectの二次創. 上部内視鏡検査は成人期に開始することを推奨します。 眼底腺ポリープは、成人患者の20％から84％に報告されている。

この病気の原因は何ですか？,

一般集団におけるFAPの頻度は1:13 528である。 結腸直腸癌インシデント症例におけるFAPの存在0.07％。

証拠は何ですか？