ASDの診断のための特定の基準は、三つのドメインから派生している。

社会的相互作用の障害：a）アイコンタクト、表情、身体姿勢などの非言語的コミュニケーションの使用の障害。b）年齢の同輩との関係を開発することができない。c）他の人と影響や利益を共有または伝達することができない。d）他人の反応や感情に関する限られた関心または概念。,

コミュニケーションスキルの質的変化：a）言語獲得の遅れまたは欠如。b）会話を開始または維持することができない。c）ステレオタイプまたは反復的な方法での言語の使用、または特異な言語の使用。d）年齢に適した模倣またはふりをするゲームの存在しない開発。

行動の制限または反復的なパターンの存在;a）異常な利益の制限された数によって先入観を悪化させました。b）特定の習慣またはルーチンへの柔軟性のない遵守;c）モーターステレオタイプ;d）先入観またはオブジェクトの部分への誇張された添付ファイル。,

自閉症の診断は、個人が最初のドメインから少なくとも二つを含む、言及された三つのドメインから六つ以上の行動の合計を有する場合に確認され 診断がなされれば、現在の徴候の確認そして重大度は重要です。 このために、一般的には、15の質問で構成されている車のように、第二のアンケートが適用され、それぞれが七つの可能な回答を有する。,5

罹患した高齢の兄弟を有することによってASDを発症するリスクが高い小児を対象とした縦断的研究およびこの疾患の1年間の期間を有する子供のビデオの遡及的分析により、これらの患者の一部では、6歳から12ヶ月までの特徴的な症状が同定され、7歳から18ヶ月までの症状がより明らかになることが確認されている。,8文献が初期症状として言語とコミュニケーションの多様な変化を言及している場合でも、上記の縦断的研究は、過敏性、低または中活動の多動、低または多動、および粗い動きの発達の欠損など、6ヶ月前に他のそれほど特徴的ではない症状を同定することができることを示していることに言及することが重要である。,9従って、第一レベルの心配の医者がasdの子供が持つかもしれない徴候スペクトル内の印を、最初の例では、診断確認に先行している適切なスクリーニングテストをできるだけ早く遂行できるように知っていることは重要である。

3. 有病率

国際文献における疫学的研究は、同様の有病率を有する、含まれる国でASD患者を同定した。10自閉症の無秩序は2/1000人の個人で推定されます。,4現在、この障害を持って生まれた世界中の子供は-1/175人ですが、その頻度は国によって異なります。 米国では、疾病管理予防センターの自閉症-発達障害モニタリングネットワークからのコミュニティレポートからのデータに基づいて、68人の子供のうち一人が自閉症と診断されていることが示されている。 男性に女性よりASDを開発する五倍の大きい危険があります。, 同様の方法で、このレポートからのデータは、診断の大部分が4年後に行われ、有病率が黒人やヒスパニックよりも白人の子供で大きいことを示してい11 2013のために、メキシコの自閉症のための有病率の推定値は1/300の子供でした。 一つは、少なくとも予測することができます115メキシコの自閉症を持つ万人の子供,の危険因子と6200年あたりの新しいケース.12

4. ASDの遺伝学

自閉症は、その主な原因の中で、異種である傾向がある遺伝的変化を考慮に入れています。, これらの変化は、遺伝物質の組織の異なるレベルに応じて自分自身を提示する。 細胞分裂中の遺伝物質は、染色体と呼ばれる上部構造で組織され、遺伝物質のマクロまたは微小欠失、複製、挿入および反転が起こり得るいわゆる染色 分子レベルでさえ、遺伝子またはプロモーターを変化させ、遺伝子発現に影響を与えるDNA配列中にde novo点突然変異が存在し得ることに留意すべきである。, これらの多くは、神経系の発達に関連している。 自閉症に関連する主な症候群は以下の通りである。

4.1. プラダー-ウィリ症候群（PWS）

PWSは、父方遺伝子の突然変異または母体起源の片側解離、すなわち父方対立遺伝子が発現されていないか、メチル化パターンに変化があるかどうかにかかわらず、染色体15、領域q11-q13の欠失の結果である。, このシンドロームは自閉症のケースの1-4%のそれ自身を示し、徴候はhypotonia、知的な不能、肥満、食糧渇望、強迫性の無秩序および低い社会性です。 これらは過度に話し、オキシトシンのハイレベルがある個人です。13

4.2. アンジェルマン症候群

この症候群は自閉症の2-4％に見られ、PWSと同じ領域が影響を受けることが判明しているが、変化は母体側から来ている。 遺伝子UBE3A/E6APの反転、重複または突然変異がある可能性があります。, この遺伝子は、ニューロンのタンパク質の分解経路に関与するユビキチンE3リガーゼのために成文化される。 この変化のキャリアである個人は、多動、手の羽ばたき、痙攣、知的障害、てんかん、斜視および非常に低い言語能力を提示する。 彼らはまた、停留精巣または小頭症を有することができる。14,15

4.3., 壊れやすいX症候群

自閉症の診断を受けた患者において4-8％の発生率を有するこの症候群は、知的障害、マクロオルキディズム、忍耐強く反復的な言語、貧弱な眼の接触および特徴的な顔面異形によって特徴付けられる。 染色体Xにある遺伝子FMR1（壊れやすいxの精神retardation1）の変化は通常母体の側面からの脱メチル化された状態から来、条件は男性に主にあります。, この遺伝子には、mRNAの5’末端に一連の繰り返されたトリヌクレオチド（CGG）（5-45回）が見出され、これは遺伝子翻訳を調節する。 しかし、この領域の重複は、>トリヌクレオチドの200回の繰り返しに増加し、症候群を引き起こす可能性がある。 遺伝子のmRNA中のトリヌクレオチドのこの増加は、その翻訳を妨げ、シナプス可塑性を調節する遺伝子メッセンジャーを否定的に体系化する接合部RNAタンパク質が調節するので、知的発達は深刻な影響を受ける。16

4.4., チモシー症候群

カルシウムチャネルの機能を妨げるCACNA1C遺伝子の自発的突然変異が検出されている。 この遺伝子は染色体12、領域p13.3にあります。 自閉症の表現型に加えて、致死性不整脈、先天性心疾患、免疫欠損、低血糖および認知欠損が現れる。17

4.5. レット症候群

レット症候群は主に女性に影響を与える。 男性のヘテロ接合体の場合、それは致命的である。 この症候群では、mecp2遺伝子は染色体Xの長い腕で変異していることがわかっています。, この遺伝子はニューロンの発達と関連している。 この症候群は、重度の自閉症の表現型、精神運動退行、ステレオタイプの動き、運動失調の歩行および社会的相互作用の欠如によって特徴付けられる。 MeCP2タンパク質は、CpGペアのサイトカインにおけるメチル化クロマチンを”サイレンシング”する役割を果たしている。18

4.6., その他の遺伝的変化

一般に、自閉症は、行動、言語発達または社会化に変化がある様々な症候群と関連しており、遺伝子診断は、個人がこれらの症候群のいずれかに苦しんでいるかどうかを検出するのに役立つ（表1）。19-32症候群自体の症候学に加えて、診断基準が優先される場合、症例の割合が自閉症と診断される。,33

これらの症候群の多くには、精神遅延、てんかん、心臓の変化などのコンポーネントもあります。 この点で、自閉症はまた、精神遅滞（75％）の割合が高く、てんかん成分はより少ない割合（42％）である。 自閉症に関連する突然変異の大部分は、神経の発達およびシナプス形成に関与する遺伝子に対応する。,

自閉症とてんかんの関連については、興奮系（グルタミン酸）および神経阻害剤（GABA）に関与する遺伝子の変異が同定されている。 グルタミン酸受容体6型（mGluR6）の遺伝子は、自閉症のいくつかの個体では連鎖不平衡にあることが判明している。 一方、自閉症におけるGaba作動系の酵素の減少およびGABAの利用可能性が検出されている。, また、15q11-13領域の変化には、GABAA受容体の遺伝子が含まれる。 ニューロリジン（NLGN1、NLGN2、NLGN3、NLGN4XとNLGN5、染色体3、7、XとYに分布する遺伝子）のファミリーはまた、シナプス形成と神経阻害と興奮との間の不均衡に関連する役割を果たしている。 NLGN3およびngln4における多型と自閉症との関連に関する研究は、明確な関係を見出していない。 しかし、アイソフォームのこれらの遺伝子が発見されていに関する自閉症等,いくつかの症候群に記載されている34遺伝子は、cdk5、FMR1、ARX（aristaless-related homeobox、脳の発達、神経芽細胞の増殖およびGaba作動性介在ニューロンの移動に関与する）、およびDLX5を調節するMeCP2遺伝子などの自閉症患者のてんかんを引き起こす要因でもある。 また、電圧依存性SCN1A（α1）およびSCN2A（α2）神経ナトリウムチャネルのサブユニットをコードする変異を有する他の遺伝子は、自閉症における痙攣危機を引き起こす。35

結節性硬化症複合体は、TSC1およびTSC2遺伝子の突然変異によって産生される。, その中で、てんかん、自閉症および神経認知障害などの症状が現れる。 TSC1およびTSC2タンパク質は、シナプス形成を調節するmTORのシグナル伝達経路によって媒介される細胞増殖を調節する。36

言語発達は自閉症の重要な要素の一つです。 言語に関連する様々な遺伝子が変化することが見出されている。 記載された変化は、遺伝子座AUTに局在しており、脳の発達に関与する遺伝子を含んでいる。 遺伝子座AUTS3は、領域13q13.2-14に局在する。,1つは、神経の移動および開発（NBEA、MAB21L1、DCAMKL1およびSMAD9）のための遺伝子を含んでいます。 遺伝子座AUTS1B(7q31)は、自閉症に関連付けられている少なくとも二つの遺伝子を持っています。 中枢神経系の発達に影響を与える候補遺伝子のうち、WNT2（7q31-33）が研究され、視床および言語および音声発達の遺伝子を調節するFOXP2で発現される。 この同じ遺伝子座にはMET遺伝子があり、その代替プロモーターは自閉症における発現を半分に減少させ、新皮質（”新皮質”または”最新の皮質”）の成熟および成長に影響を与える。,

7q35では、言語発達に重要な別の遺伝子、ニューロキシンのファミリーのコンタクチンに関連するタンパク質のCNTNAP2が発見されました。 自閉症の症状の発現は、この遺伝子を発現しないマウスで観察された。 同様に、プロモーター領域の変化またはメチル化部位の喪失によるこの遺伝子の発現の減少は、いくつかの自閉症の個体において示される。 しかしながら、この遺伝子の変化は、多数の神経発達障害と関連している。,37

遺伝子座AUTS1A(7q36)には、その変異がプルキンエ細胞および小脳形成不全の減少を意味する遺伝子EN2が含まれています。 2番染色体の長い腕にはAUTS5遺伝子座が含まれており、これはフレーズの構築の遅延に関連しており、責任遺伝子はまだ同定されていないが、RAPGEF4遺伝子の2q31-32の多型と関連している。 遺伝子座AUTS4を有する領域15q11-13は、遺伝子UBE3A、ATP10A、GABRB3、GABRA5、GABRG3を含む。, それはまた言語障害を意味するメチル化（ゲノムの押印）のパターンの無秩序に応じてあります。38

自閉症の遺伝学は、中枢神経系の発達に関与する遺伝子の関与と、言語発達、社会化、行動、さらには神経障害への影響を明らかにする。, コピー数の変化、de novo変異、遺伝子発現のマイクロアレイ、ゲノムシーケンティエーションおよび大規模なシーケンティエーションの同定などの新しい分子ツールは、特発性自閉症の症例の大部分を検査することを可能にする。39言語、社会化および行動の発達に関連する遺伝子の同定は、それらの間の相互作用を確立し、自閉症に関与する分子メカニズムを確立することを40,41

5., ASDの神経内分泌の側面

ASDは、社会的相互作用、コミュニケーションおよび反復行動の変化を特徴とする神経発達における障害である。 これらの障害は人口の1％に影響を及ぼし、その有病率は男性でより大きい。 このため、研究の大部分は男性で実施されている。 自閉症の神経生物学は遺伝、neurophysiological、neurochemicalおよびneuropathologicalレベルで調査されました。 神経イメージング技術は、複数の構造異常を示しているが、これらは非常に一貫性がありません。, 変化はserotoninergic、GABAergic、catecholaminergicおよびcholinergicシステムに、特に、特定性か診断価値なしであったが、見つけられました。42BaumanとKemperは、1985年に、29歳の男性の神経病理学的所見を示した。43年（1998年）には、明らかな奇形や正常なミエリン形成なしに、てんかんに苦しんでいた四つの症例と知的障害に苦しんでいた五つの症例を完了した。 非自閉症患者と比較して、彼らは辺縁系および小脳系における神経サイズの減少および細胞密度の増加を示した。, また、彼らは海馬の錐体ニューロンCA1およびCA4における樹状枝の伸長の減少を観察した。44

最近の研究では、自閉症新生児の頭囲は出生時に正常であるが、2歳では頭部の伸長を示し、3-4歳では-5-10％増加することが確立されている。45,46頭囲のこの増加は、皮質層の減少および皮質の成熟と関連している。 別の理論は、過剰増殖を誘導する神経再形成の事象に対する二次的な応答があることを提案する。,46また、前頭葉、側頭葉および帯状皮質を含む皮質領域に機能不全が存在し、注意および計画および組織を担当する執行機能の問題に影響を及ぼし、47その他の著者は、自閉症の重症度に応じて、記憶または認識および言語エンコーディングに影響を与える海馬および扁桃体（内側側頭葉構造）の機能不全,48

ケンブリッジ大学自閉症研究センターのLaiらによって行われた研究は、自閉症が女性と男性の脳のさまざまな部分に影響を与えることを示唆 彼らは、磁気共鳴画像を用いて、自閉症の人の脳の解剖学的構造が性別によって異なることを見出した。49これは出生前の性ホルモンおよび性につながる遺伝のメカニズムのような性の二型性の原因となる生理学的なメカニズムを含むことができ, 女性の自閉症の頻度は男性よりも少ないため、この違いは”スペクトル”内の多様性の重要な例です。”50

行動障害において、セロトニンなどのいくつかの神経伝達物質の重要性が実証されている。 セロトニンの血しょうレベルが低いhyperkinetic子供では、臨床改善がセロトニンの増加によって決まることが証明されました。 同じように、SchainとFreedman51は、研究された自閉症の被験者における高濃度のセロトニン（26％）を関連付けた。, セロトニンのこれらのレベルはトリプトファンの内容が食事療法の制限されたときに減りました（aminoacidの前駆物質）。 これに基づいて、ASDを有する被験者における一般的な現象は、高セロトニン血症である。52しかし、フルオキセチン、パロキセチン、フルボキサミン、ベンラファキシンなどの選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）による治療は、反復行動のステレオタイプ、社会的スキルの欠如、およびコミュニケーションの問題において肯定的な効果を示した。,53

一方、ドーパミンシステムは、分析、計画および実行の機能、ならびに運動活動、社会的および知覚行動と関連している。 バルテルミー他 自閉症の被験者におけるカテコールアミンの尿レベルを分析し、自閉症の被験者に見られるように受動的行動を誘発するドーパミンの低レベルとノルアドレナリンの高レベルを発見した。54脳では、自閉症の子供たちは、自閉症のない子供と比較して報酬に応答してドーパミンを放出する領域で弱いつながりを示しました。, 脳の左葉では，自閉症児は側坐核と腹側被蓋領域に弱いつながりを示した。 右側には、感情的な信号を処理する扁桃体との弱いつながりがありました。

抗精神病薬であるハロペリドールやリスペリドンなどのドーパミン拮抗薬を治療したASD患者では、過敏性および多動性行動に改善が観察されている。,55

一方、自閉症の被験者の死後の組織では、小脳におけるプルキンエ細胞におけるGaba作動性接続の減少が見出された。43最近の研究では、小脳および皮質領域における（GABAAおよびGABAB）受容体およびタンパク質の減少が示され、自閉症におけるgaba阻害系の規制緩和が示唆され、回路および行動の調節に影響を及ぼす。56,57

6., Asdにおける代謝のエラー

自閉症の表現型の主な代謝変化は、フェニルケトン尿症、尿素サイクルの変化、プリン代謝の変化および酵素コハク酸セミアルデヒドデヒドロゲナーゼの欠陥である。, 著者の中には、知的障害および人格障害を有する患者およびその前駆体の不十分な摂取だけでなく、脂肪およびグルテンに対する不耐性を特徴とするセリアック病に見られるような吸収不良によって引き起こされる可能性のある他の生化学的欠陥における高尿酸血症を見出した者もいる。, グルテンへの不寛容は成長の無秩序がceliac病気に苦しむ自閉症で見られる時に吸収されない(steatorrhea)他の物質および脂肪のために扱いにくい腰掛けに終って腸の上皮で損傷を引き起こす。 これらの子供たちがグルテンフリーの食事を受けたとき、自閉症の症状は減少した。 同じ患者に二つの疾患が存在することは、必ずしも一方が他方の結果であることを意味するものではなく、それらが同じ遺伝的根拠を有し、その理由,

最後に、胎盤障壁を横断する神経毒は危険です。 Roberts et al. 母親は、このような農業地域でのように、妊娠中に農薬にさらされている場合、胎児が自閉症を開発する六時間増加したリスクがあることを報告しま58

7. 治療

7.1。 薬物治療

これまでのところ、自閉症のための特異的または治癒的治療はありません。 既存の治療法は、薬理学的および心理的に分けることができる。 すべての薬物治療は症候性である。, 多くの薬物はこの条件、59-61の管理で使用されましたが、どれも満場一致で受け入れられませんまたはそれはすべての患者のために有用です。 ハロペリドールは衝動性およびaggressiness59、61、またステレオタイプおよび感情的な不安定性を減らすために有用であることができますが可能な早く、遅い副). 断続的にまたは短い期間の間使用されることが助言されます。, 他のレポートはより少ない二次効果とがrisperidoneのための同じような有効性を示しました、それが現在最も使用される薬剤である理由。62

自閉症の被験者、63、64のCNSにおける内因性オピオイドの高い活性を示す報告があり、これはアヘン拮抗薬ナルトレキソンの使用を促した。65,66しかし、結果は悪く、現在これはめったに使用されません。 同様に、セロトニンの集中の重要な上昇を用いるセロトニンの新陳代謝に変化があることが要求されます。,67これはfluvoxamineおよびsertraline68、69のようなSSRIの使用をもたらし、反復的な思考および儀式的な行動を減らすことのよい結果、また積極的な行動の減少および言語 しかしながら、有益な効果は一時的なもののみであり得ることに言及すべきである。

自閉症の基本的な症状に作用する薬はありません。 時には関連する問題のいくつかを治療する必要があります。 てんかんは、特定の側面なしでてんかんの原則に従って治療されます。, 危機のほとんどは焦点複合体であるため、カルバマゼピンは示された薬物の一つである。 注意欠陥を伴う活動障害がある場合、リタリンを使用することができる（0.4-1mg/kgの三つの毎日の用量）。 不安のために、ブスピロン（5mg、一日三回）を使用することができます。 侵略のために、ナルトレキソンが使用されている（0.5mg/kg/日）。 近年、シナプス後セロトニン受容体をブロックする非定型抗精神病薬であるリスペリドンによる研究が行われている。 これは、内因性ドーパミンによってより容易に変位する可能性があり、これは側副神経学的効果のリスクを減少させる。, 使用される適量は0.01-0.03mg/kgの重量8週の期間の間に二つの毎日の線量であります。 自動およびヘテロに対するその好ましい効果重視、ステレオタイプ、異常な動き、不注意および多動はかなり顕著である。 側副作用は、特に治療開始時に、中等度の傾眠および倦怠感である。 時には薬の停止を引き起こす一つの問題は、食欲の増加と著しい体重増加です。 女の子には無月経、投薬を止めるための別の適応症があるかもしれません。 投与量で使用される場合>3.,5mg/日および長期間にわたって、ジスキネジアおよび振戦があるかもしれない。70

7.2. 心理的治療

心理的治療は自閉症の治療において中心的な役割を果たす。 現在、最も受け入れられている管理は、言語療法、社会化プログラム、複数の感覚刺激（聴覚的、視覚的及び体性感覚的）、レクリエーション療法など、できるだけ早く集中的かつ集学的型の治療の開始である。, 残念ながら、この分野では、患者の親戚（イルカ療法、馬療法、他のペットの使用、アロマセラピー、音楽療法など）に混乱と誤った希望をもたらすだけの偽科学的な基盤を装って、多くのいんちきがありました。59-61,71自閉症の被験者で使用されるいくつかの治療法は、社会的能力、スピーチ、言語、パーソナルケア、職業スキルの開発を中心とした教育および行動プログラムである。, メンタルヘルスの職業は、それぞれのケースに独自の特性と特定のニーズがあるため、一般化を行うことができないため、各子供のニーズに基づいてアドバ, 特定の治療は、以下の基準に基づいて医師によって決定されます。

•子供の年齢、健康状態、および病歴

•障害の程度

•子供の症状

•決定された薬または療法に対する耐性

•障害の進行に対する期待

•両親の意見または好み

この障害の治療は、特定の疾患に焦点を当てることを心に留めておくことが重要です。症状は、子供に不足している側面を改善する目的で。, しかし、これは治療が障害を排除したり、子供の行動を変えたりすることを意味するものではありません。71

利益相反

著者は利益相反を宣言しない。

出版のために受け入れられた:8-27-14;
出版のために受け入れられた:1-15-15