リポタンパク質

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体内のリポタンパク質粒子の取り扱いは、リポタンパク質粒子代謝と呼ばれています。 これは、問題のリポタンパク質粒子が主に食物（外因性）脂質から構成されているかどうか、またはトリアシルグリセロールのde novo合成を介して肝臓（内因性）に由来するかどうかに大きく依存して、外因性および内因性の二つの経路に分けられる。,

肝細胞は、トリアシルグリセロールおよびコレステロールの取り扱いのための主要なプラットフォームであり、肝臓はまた、グリコーゲンおよびトリアシルグリセロールの一定量を保存することができる。 脂肪細胞はトリアシルグリセロールの主な貯蔵細胞であるが、リポタンパク質を産生しない。

外因性経路編集

胆汁はchymeに含まれる脂肪を乳化し、膵リパーゼはトリアシルグリセロール分子を二つの脂肪酸と一つの2-モノアシルグリセロールに切断する。 Enterocytesはchymusからの小さい分子を容易に吸収します。 腸細胞の内部では、脂肪酸およびモノアシルグリセリドは再びトリアシルグリセリドに変換される。 その後、これらの脂質はアポリポタンパク質B-48と組み立てられ、新生カイロミクロンに組み立てられる。 これらの粒子はapolipoprotein B-48に大きく依存するプロセスのlactealsにそれから分泌します。, それらがリンパ管を通って循環すると同時に、新生のchylomicronsはレバー循環をバイパスし、胸管によって血流に流出します。

血流中では、新生カイロミクロン粒子はHDL粒子と相互作用し、その結果、新生カイロミクロンにアポリポタンパク質C-IIおよびアポリポタンパク質EのHDL この段階でのカイロミクロンは、成熟したと考えられています。 アポリポタンパク質C-IIを介して、成熟したキロミクロンは、血管を覆う内皮細胞上の酵素であるリポタンパク質リパーゼ（LPL）を活性化する。, LPLは最終的にカイロミクロンからグリセロールおよび脂肪酸を解放するtriacylglycerolの加水分解に触媒作用を及ぼします。 グリセロールおよび脂肪酸は、エネルギーおよび貯蔵のために、末梢組織、特に脂肪および筋肉に吸収され得る。

加水分解されたカイロミクロンは現在、カイロミクロン残党と呼ばれています。 カイロミクロンの残りはレバーで主に見つけられるカイロミクロンの残りの受容器が付いているapolipoprotein Eによって相互に作用するまで血流を循環し続け, この相互作用によりカイロミクロンの残りのendocytosisを引き起こし、続いてリソソームの内で加水分解されます。 リソソームの加水分解リグリセリンと脂肪酸を細胞内で使用できるエネルギーの保存をしています。

内因性経路編集

肝臓は、脂質の取り扱いのための中心的なプラットフォームである：それは、その細胞、肝細胞にグリセロールおよび脂肪を貯蔵することができる。 肝細胞はまた、de novo合成を介してトリアシルグリセロールを生成することができる。 もの胆汁からコレステロール. 腸はコレステロールを吸収する原因です。, 彼らはそれを血流に移します。

肝細胞では、トリアシルグリセロールとコレステリルエステルは、新生VLDL粒子を形成するためにアポリポタンパク質B-100で組み立てられています。 初期のVLDL粒子は、アポリポタンパク質B-100に依存するプロセスを介して血流に放出される。血流中で、新生ＶＬＤＬ粒子はＨＤＬ粒子と衝突し、その結果、ＨＤＬ粒子はアポリポタンパク質Ｃ-ＩＩおよびアポリポタンパク質Ｅを新生ＶＬＤＬ粒子に寄付する。 アポリポタンパク質C-IIおよびEを装填すると、初期のVLDL粒子は成熟したと考えられる。, VLDL粒子は循環し、内皮細胞上で発現されたLPLに遭遇する。 アポリポタンパク質C-IIはLPLを活性化し、VLDL粒子の加水分解およびグリセロールおよび脂肪酸の放出を引き起こす。 これらの生成物は、末梢組織、主に脂肪および筋肉によって血液から吸収され得る。 加水分解されたVLDL粒子は現在、VLDL残留物または中間密度リポタンパク質（Idl）と呼ばれている。 VLDLの残りはapolipoprotein Eと残りの受容器の間の相互作用によって循環でき、レバーによって吸収されるか、または肝臓のリパーゼによって更に加水分解することが,

肝臓リパーゼによる加水分解は、グリセロールと脂肪酸を放出し、比較的高いコレステロール含量を含む低密度リポタンパク質（LDL）と呼ばれるIDL残留物を残す（YouTubeの37℃でのネイティブLDL構造を参照）。 LDLは循環し、肝臓および末梢細胞によって吸収される。 その標的組織へのLDLの結合は、LDL粒子上のLDL受容体とアポリポタンパク質B-100との間の相互作用によって起こる。 吸収はエンドサイトーシスによって起こり、内在化されたLDL粒子はリソソーム内で加水分解され、脂質、主にコレステロールを放出する。,

酸素輸送における役割

血漿リポタンパク質がかなりの量の酸素ガスを運ぶことができることが実証された。 この特性は、水性媒体中よりもO2溶解性のためのより好ましい環境を提供する脂質の結晶性疎水性構造によるものである。

赤血球中のヘモグロビンが血液中の酸素の主要な輸送体である場合、血漿リポタンパク質は細胞外または間質液中の唯一の担体であり得る。,

リポタンパク質OCCLの酸素運搬能力は、老化または異なる病状において低下し、組織へのO2供給の減少をもたらし、組織低酸素症の発症に寄与 リポタンパク質のこれらの変化は、例えばそれらの酸化的損傷または炎症によって引き起こされ得る。

炎症における役割編集

炎症は、病原体の導入などの刺激に対する生物学的系応答であり、多くの全身生物学的機能および病状において基, これは、身体が有害であることが証明される場所の細菌などの病原体にさらされるときの免疫系による有用な応答であるが、規制されていないままにすると有害な影響を及ぼすこともある。 リポタンパク質、特にＨＤＬは、炎症過程において重要な役割を有することが実証されている。

身体が正常で安定した生理学的条件下で機能している場合、HDLはいくつかの点で有益であることが示されている。, LDLにはアポリポタンパク質B（apoB）が含まれており、LDLが高血糖によってグリコカリックスが損傷した場合、動脈壁などの異なる組織に結合することができる。 酸化されると、LDLはプロテオグリカンに閉じ込められ、HDLコレステロール流出による除去を防ぐことができる。 正常に機能するHDLは、LDLの酸化プロセスおよび酸化後に見られるその後の炎症過程を防止することができる。

リポ多糖、またはLPSは、グラム陰性細菌の細胞壁上の主要な病原因子である。, グラム陽性細菌には、Lipoteichoic acidまたはLTAという類似の成分があります。 HDLは、LPSおよびLTAを結合する能力を有し、HDL-LPS複合体を作り出して体内の有害な影響を中和し、LPSを体内から除去する。 ＨＤＬはまた、コレステロールの利用可能性を調節し、免疫応答を調節するために免疫系の細胞と相互作用する重要な役割を有する。,例えば、ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ-Ｃ）、リン脂質、ａｐｏａ-ｉ（有益な抗炎症特性を有することが示されているＨＤＬ中の主要リポタンパク質）の減少、および血清アミロイドＡの増加などの、正常な生理学的条件と比較して、ＨＤＬの主要な成分が変化し、脂質およびアポリポタンパク質の組成および量が変化する。, ＨＤＬのこの変化した組成物は、一般に、急性期炎症応答において急性期ＨＤＬと呼ばれ、その間、ＨＤＬはＬＤＬの酸化を阻害するその能力を失う可能性がある。 実際、HDLのこの変化した組成は、敗血症患者における死亡率の増加および臨床転帰の悪化と関連している。