アルツハイマー病は不可逆的で進行性の脳疾患である。 それはアミロイドのプラークおよびneurofibrillaryもつれの開発によって特徴付けられます;頭脳の神経細胞、かニューロン間の関係の損失;そしてこれらの神経細胞の死。 アルツハイマー病の拡大された定義は病気の2つの新しい段階を含んでいます—presymptomaticおよび穏やかに徴候しかしpredementia—アルツハイマー病によって引き起こされる痴呆, この反映しているアルツハイマー病の作成を開始する明確な効果測定可能な変動は、脳の影響を受ける人々年前に発性です。

アルツハイマー病には、早期発症（EOAD）と後期発症（LOAD）の2つのタイプがあります。 現在、19番染色体（19q13.32、19番染色体の長腕である13.32）に位置するAPOE遺伝子は、負荷に関連する唯一の遺伝子であり、負荷の発生との関係は弱いが、家族, 分子レベルのAPOEは頭脳のコレステロールキャリアであるapolipoprotein Eの統合で助け、頭脳の実質からの沈殿物のアミロイドの集合そして清算で助けます。 この遺伝子の機能がない場合、過剰なβ-アミロイド沈着が脳内で起こり、これは負荷のある患者の所見の一つである。 APOEの異なる形態、または対立遺伝子があり、3つの最も一般的なものはAPOEΒ2、APOEΒ3、およびAPOEΒ4である。 5つの共通の遺伝子型は2/3、3/3、2/4、3/4、および4/4です。,

APOEΒ2は比較的一般的な変異体であるが、集団ではめったに見られず、疾患に対するいくつかの保護を提供することができる。 最も一般的な対立遺伝子であるAPOEΒ3は、この疾患において中立的な役割を果たすと考えられており、リスクの減少も増加もしない。

APOEΒ4は、人口の約25-30％および負荷を有するすべての人々の約40％に存在する。 アルツハイマー病を発症する人々は、病気を発症しない人々よりもAPOEΒ4対立遺伝子を有する可能性がより高い。, APOEΒ4は病気を開発する人の危険を高めるので危険率遺伝子と呼ばれます;但し、APOEΒ4対立遺伝子を受継ぐことは人が完全にAlzheimer病を開発することを 研究は、APOEΒ4変異体と負荷の発生との関係を支持するが、作用機序および病態生理の完全なメカニズムは知られていない。, また、APOEe4遺伝子の二重変異を有する患者では、単一変異を有する患者よりも負荷のリスクがはるかに高いことが文書化されている;負荷のリスクは、APOEΒ4の二重変異対立遺伝子で10倍に増加する。 より強い相関関係はアジアおよびヨーロッパの患者にあります。

病原体におけるAPOEΒ4の役割をサポートする分子機構は、負荷の役割です。 研究は、APOEΒ4の差動共発現相関ネットワーク解析を示し、負荷転写変化は、候補コア規制メディエーターのセットを同定した。, APBA2、FYN、RNF219、およびSV2Aを含むこれらのメディエーターのいくつかは、負荷関連アミロイドベータA4前駆体タンパク質（APP）エンドサイトーシスおよび代謝の既知または新規調節因子をエンコードする。 さらに、RNF219内の遺伝的変異体は、ヒトの脳および負荷発症年齢におけるアミロイド沈着に影響を与えることが見出された。 これらのデータは、負荷を促進するが、弱い臨床的相関を有するAPOEΒ4関連分子経路を関与させる。,

研究は、APOEΒ4対立遺伝子のホモ接合性を有する個体が負荷のリスクが最も高いことを示しているが、これらの個体の一部は、遺伝的リスクが高いにもかかわらず、75歳を超えて負荷を発症しないことを示している。

血液検査では、人がどのAPOE対立遺伝子を持っているかを特定できますが、誰がアルツハイマー病を発症するか、または発症しないかを予測することはできません。, あまりにも多くの他の要因が、環境要因、民族性、および他の併存疾患（例えば、高血圧、糖尿病、肥満、高コレステロール、および頭部外傷）など、その開発および進行に影響を与える可能性があるため、遺伝子検査は、これまでに100％の精度で疾患を予測することができることはまずありません。 遺伝子検査の最大の限界の一つは、肯定的な結果は、将来的に病気を持っているかもしれない患者に持つことができる心理的影響です。, しかし、APOEΒ4陽性患者において有意な長期的な心理的影響、抑うつ、または不安を示さなかったREVEAL試験により、陽性結果をもたらす影響が研究された。

アルツハイマー病の種類

早期発症疾患は、30-65歳の人々に起こる。 それはまれであり、アルツハイマー病を有するすべての人々の5％未満を表す。 早期発症疾患のいくつかのケースは、既知の原因を持っていませんが、ほとんどのケースは、家族性アルツハイマー病（FAD）として知られているタイプを継承, 家族性アルツハイマー病は、異常なアミロイド前駆体タンパク質（APP）の形成を引き起こす21番染色体上の突然変異など、いくつかの異なる単一遺伝子変異のいずれかによって引き起こされる。 染色体14の突然変異により異常なpresenilin1の生産を引き起こし、染色体1の突然変異は異常なpresenilin2の生産をもたらします。 APPまたはpresenilin1遺伝子にアルツハイマー変異を継承するものは、病気を発症する100％の確率を持っています。 Presenilin2遺伝子にAlzheimerの突然変異を受継ぐそれらに95%のチャンスがあります。,

アルツハイマー病のほとんどの症例は、65歳後に発症する後期発症型である。 後期発症のアルツハイマー病の原因はまだ完全には理解されていませんが、病気を発症する人のリスクに影響を与える遺伝的、環境的、およびライフスタイル要因の組み合わせが含まれる可能性があります。