概要

潰瘍性大腸炎(UC)臨床寛解における患者は、しばしば過敏性腸症候群(IBS)様症状を経験する。, ローマ基準によって示されるようなIBSの定義を満たすUC患者の有病率は、健康な対照と比較して、進行中の臨床活動のない患者で有意に高い。 いくつかの研究では、静止UC患者の結腸粘膜に見られる残留低悪性度炎症およびIBS様症状の発症との関連を調査している。, これらの患者において，残存結腸炎症を内視鏡検査および組織学的所見ならびに糞便カルプロテクチンレベルを用いて評価し，臨床的寛解におけるＵＣ患者におけるＩＢＳ様症状の存在と単に関連しないことが示された。 しかし、これらの結果は、低い番号の関係の調査を行います。 低悪性度結腸炎症とUCに関連するIBS様症状との関係を確認するためには、追加の適切に設計された研究が必要である。

©2018S., Karger AG、Basel

はじめに

腸の機能障害である過敏性腸症候群（IBS）は、排便習慣の変化とともに腹痛および不快感を特徴とする。 逆に、潰瘍性大腸炎（UC）、炎症性腸疾患（IBD）の主要な形態は、血便、下痢、および発熱を含む臨床症状によって特徴付けられる慢性免疫および炎症を介した腸 有機性腸病変は、通常、IBS患者において見出されないので、IBS疾患実体は、IBDと根本的に異なることが認識される。, しかし、最近の研究では、遺伝的背景、感染性胃腸炎の病歴、腸バリア機能の障害、心理的ストレスなどの病因がIBSとIBDの間で重複することが明らかにな さらに、臨床症状に関してもこれらの疾患の間に重複が観察されている。 特に、IBS様症状は、進行中の臨床疾患活性の証拠がないUC患者においてしばしば見出される。 多くの研究は、静止UC患者におけるIBS様症状の発症に関連する可能性のあるメカニズムを実証している。, 内視鏡検査および組織学的所見により評価された臨床寛解におけるＵＣ患者における残存低悪性度結腸炎症の程度および糞便カルプロテクチン（ＦＣ）レベルに焦点を当て，ＩＢＳ様症状の発症との関連について論じた。

一般集団におけるIBSの有病率

多くの疫学的研究により、様々な国の様々な集団におけるIBSの有病率が報告されている。 マニングによって提示された評価では、ローマIまたはローマII基準に基づく有病率は2.3から22％であった。, さらに、我々は最近、一般的な健康診断を受けた被験者におけるIBSの有病率が4.8％であったことを報告した（ローマIII基準）。 逆に、Miwaが行った日本の研究では、IBSの有病率は13.1％であることが明らかになった（Rome III criteria）。 このような異質性は、登録された人口、ならびにサンプルサイズおよび診断に使用される基準に依存するかもしれないが、多数の以前の研究に基づく一般集団におけるIBSの有病率は約10％であると推定される。,

寛解中のUC患者におけるIBS様症状の有病率

抗炎症薬および免疫調節薬によるUC患者の成功した治療は、寛解の誘導につながる。 しかし、寛解が誘導された後でさえ、検証済みの臨床スコアによって評価されるように、一部の患者は、腸習慣の変化を伴う痛みや不快感などの頻繁な腹部症状を有し、これは”IBS様症状”として広く認識されている。,”

いくつかの以前の研究は、進行中の疾患活性（臨床的寛解）のない患者を登録し、IBSの基準を満たす症状の有病率を調査した。 HalpinおよびFordは、寛解中のUC患者におけるIBS様症状の有病率に関する体系的レビューおよびメタ分析の結果を提示した。 彼らは3,045の記事を調べ、検査された患者のIBS様症状を特定し報告したものから選択された6つの横断的および4つの症例対照研究から得られたデータを分析し、31のプールされた有病率を報告した。,0％、これらの研究における対照例のそれよりも有意に高かった（7.5％）。 しかし、これらの研究で使用される寛解基準は、寛解基準として臨床症状のみに焦点を当てたものもあれば、臨床的所見と内視鏡的所見の両方を評価, 残存結腸炎症は寛解の臨床的証拠を有するUC患者にしばしば見出されるので、進行中の臨床症状がないことに加えて内視鏡的寛解（粘膜治癒;MH）の達成 以前の研究では、IBS様症状の有病率は、内視鏡的および組織学的検査所見によって評価されたMHの程度、およびFCレベルと関連していることが報告さ

内視鏡所見

Isgar et al. およびSimrén et al., UCの寛解を決定するための基準に内視鏡所見を含めたが、これらの定義は十分に検証されていなかった。 我々は、UC患者におけるIBS様症状と関連した内視鏡所見を議論した独自のものを含むいくつかの研究を発見した（表1）。 これらの研究では、ローマIIまたはIIIの基準は、ibs様症状の診断のために使用されたが、内視鏡的寛解は、Mayo（MES≥1）またはMatts（Matts grade≥2）内視鏡的スコアによって定 Ansari et al., 内視鏡的寛解を定義するためにMES≥1を使用し、そのような患者におけるIBS様症状の有病率は46％であり、臨床的寛解におけるUC患者の以前の研究と比べて比較的高かったことがわかった。 我々は以前に内視鏡的寛解（Mattsグレード≥2）臨床寛解における172UC患者におけるIBS様症状の有病率に及ぼす影響を調べた（臨床活動指数、CAI<4）。 しかし、臨床的寛解と内視鏡的寛解の差は有意ではなかった（26.7対25.6％）。, さらに、より最近の研究では、内視鏡的寛解（MES≥1）におけるUC患者におけるIBS様症状の有病率は26.6％であり、これはそのような患者の以前の研究と同様であったことが明らかになった。

テーブル1.

内視鏡的寛解におけるUC患者におけるIBS様症状の有病率

Mattsグレード≤2およびMES≤1は内視鏡的寛解を定義するために広く認識されているが、Mattsグレード2またはMES1と診断された患者の結腸粘膜に軽度の粘膜活性が残っている。, この点に関して、Mattsグレード1およびMES0として定義される完全な内視鏡的寛解を有する患者において、IBS様症状の有病率が減少する可能性がある。 我々の以前の研究では、内視鏡的寛解がMattsグレード1と厳密に定義されたとき、IBS様症状の有病率は25.6から15.4％に減少した（表1）。 対照的に、より最近の研究では、MES0（25.4％）とMES≥1（26.6％;表1）に分類された患者の間でIBS様症状の有病率に関する差は見つからなかった。, したがって、寛解の内視鏡的証拠が、臨床的寛解におけるUC患者におけるIBS様症状の有病率と直接関連しているかどうかは不明である。 実際、この問題の研究の数はまだかなり限られており、さらなる調査が必要です。

糞便カルプロテクチンレベル

カルプロテクチンは、主に好中球によって放出されるカルシウムおよび亜鉛結合タンパク質である。, 腸の炎症の間の好中球の浸潤がfcと名づけられる腰掛けのcalprotectinのリリースで起因するのでレベルはUCの患者の粘膜活性によく関連しています。 特に，ＦＣレベルは臨床的寛解におけるＵＣ患者の粘膜治癒を評価するための有効なサロゲートマーカーであると考えられる。

いくつかのグループは、臨床寛解におけるUC患者におけるIBS様症状の有病率とFCレベルとの相関を調査した（表2）。 Ｋｅｏｈａｎｅらによって報告された以前の研究では、 、IBS様症状は38で検出された。,寛解中のUC患者の6％（Rome II基準）およびFCのレベルの増加と有意に関連していた。 Jonefjällらによって報告された最近の研究では。 whoは、内視鏡所見（MES≥1）およびFCレベル（<200μg/g）に基づいて寛解基準を定義し、IBS様症状の有病率は比較的低かった（18.2％）（表1）。 この後者の知見は、内視鏡的寛解に加えて、より低いレベルのＦＣが、ＩＢＳ様症状の有病率の低下と関連している可能性があることを示唆している。

表2.,

糞便カルプロテクチンレベルに関連したIBS様症状の有病率

逆に、ローマIII基準を使用した最近発表された研究では、FCレベルとIBS様症状の有病率との間に相関が見つからなかったが、平均または平均FCレベルはそれらの間で変化した（表2）。 我々の最近の研究では、臨床的寛解におけるIBS様症状を有するUC患者におけるFCレベルの有意な増加も見出されなかった（データは示されていない）。, これまでのところ、この問題に関連する研究の結果は議論の余地があり、おそらく研究集団およびサンプルサイズ、ならびにUCおよびIBS様症状を定

組織学的所見

炎症の内視鏡的証拠のない様々な炎症細胞の浸潤などの組織学的変化は、IBS患者の特定の集団において見出されている。, これらの知見は、主に細菌またはウイルス感染によって引き起こされる急性胃腸炎のエピソードに続いて、以前は無症候性の個人で発症するIBSのタイプとして定義される感染後IBS（PI-IBS）患者で観察されている。 PI-IBSは、IBSと診断された患者の約10-20％に見出される。 罹患した患者の以前の研究では、t細胞（CD3+、CD4+、CD8+細胞）、マクロファージ、B細胞、および肥満細胞を含む様々な免疫細胞が報告されており、内視鏡的炎症, さらに、PI-IBS患者の直腸生検組織および結腸生検組織において、インターロイキン-1βおよびインターフェロン-γレベルの増加が見出されている。 これらの所見は，内視鏡的活性がない場合の腸炎症の組織学的証拠がＩＢＳの病因と関係していることを示唆した。

逆に、UC患者の結腸粘膜には、臨床的および内視鏡的寛解を示した後でさえも、低悪性度の組織学的炎症がしばしば見られ、IBS様症状の発症と関連している可能性がある。, 最近、Ｈｅｎｒｉｋｓｅｎ ｅｔ ａｌ． 内視鏡的寛解証拠および低いFCレベルを有するUC患者におけるIBS様症状の有病率に対する組織学的炎症の影響を調べた。 結腸生検所見で組織学的炎症が明らかにされなかった場合でも，これらの症例ではＩＢＳ様症状の頻度の低下は認められなかった。 この研究は、寛解中のUC患者におけるIBS様症状に対する組織学的炎症の影響を報告した最初のものであった。, PI-IBS患者では、組織学的炎症に加えて、全身性免疫活性化に関連する様々な因子が報告されている。 この点で，ＰＩ-ＩＢＳ患者におけるＩＢＳ症状の病因は寛解時のＵＣ患者のそれとは異なる可能性があるが，低悪性度の組織学的炎症は両方の疾患エンティティと関連して観察される。,

IBS様症状の有無にかかわらずUCの再発

最近の調査では、IBS様症状と関連して再発せずに期間を決定するために、以前の研究に登録されていた臨床寛解におけるUC患者の記録を見直した。 ＩＢＳ様症状を有する臨床寛解群では，平均無再発期間はそのような症状を有さない群の患者に比べて短く，ＩＢＳ様症状の存在がＵＣ再発を予測することを示唆した。, しかし，ｉｂｓ様症状を有する群では内視鏡活性（Ｍａｔｔｓグレード）が有意に高かった。 結腸粘膜の残存炎症がＵＣ再発に影響を及ぼすと推測した。 それにもかかわらず、これはこの問題を調査した唯一の研究であり、UCの再発に対するIBS様症状の影響を確認するためのさらなる調査が必要である。,

結論

我々の調査結果は、内視鏡検査および組織学的所見だけでなく、FCレベルによって評価されるように、残留低悪性度結腸炎症の程度は、すべてのケースでIBS様症状の有病率と相関していないことを示している。 ある特定の患者のIBSそっくりの徴候が低悪性度のcolonic発火によって主に影響されるかもしれないがそのような人口は適切な調査の限られた数のために、おそらくはっきり示されていませんでした。, 逆に、結腸炎症とは別に、IBSの病因は、遺伝学、内臓過敏症、腸透過性の増加、微生物叢異常症、免疫活性化、および異常なセロトニン代謝を含む様々な要因と関連 結腸炎症とこれらの因子との間の重複は、静止ＵＣ患者におけるＩＢＳ様症状の存在に影響を及ぼす可能性がある。, 寛解中のUC患者におけるIBS様症状の病因をより完全に理解し、最終的に新しい治療選択肢の開発につながるためには、さらなる研究が必要である。

開示声明

著者は、この記事の内容に関連して宣言する財政的またはその他の利益相反を持っていません。

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著者お問い合わせ先

石原俊二,MD,PhD

炎症性腸疾患センター内科第二部

島根大学医学部附属病院

島根県出雲市塩冶町89-1

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