発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH） (日本語)

発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）は、血液のまれな後天性、生命 この疾患は、赤血球の破壊（溶血性貧血）、血栓（血栓症）、および骨髄機能の障害（三つの血液成分を十分に作っていない）によって特徴付けられる。 PNHは人口の百万ごとの1-1.5人に影響を与え、主により若い大人の病気です。, 診断年齢の中央値は35-40歳であり、小児期または青年期に診断されることがあります。 PNHは再生不良性貧血と密接に関連している。 実際には、PNHの新たに診断された症例の最大30％は再生不良性貧血から進化します。 同様に、免疫抑制療法（抗胸腺細胞グロブリンおよびシクロスポリン）による再生不良性貧血の治療後にPNHを発症するリスクは約20-30％である。 診断後の生存中央値は10年であるが、一部の患者は軽度の症状のみで何十年も生存することができる。,

PNHは、PIG-Aと呼ばれる遺伝子の突然変異が骨髄幹細胞において起こるときに起こる。 幹細胞は私達のティッシュに酸素を運ぶ赤血球を含むすべての成長した血の要素をもたらします;伝染を戦う白血球;および血栓の形成にかかわる血小板。 PNHでは、罹患した幹細胞は、異常な幹細胞由来のすべての細胞にブタ-a変異を通過させる。 PIG-A変異を有する細胞は、GPIアンカータンパク質と呼ばれるタンパク質のクラスが欠損している。, 特定のGPI固定タンパク質は赤血球を破壊から保護し、いくつかは血液凝固に関与し、他のものは感染との戦いに関与している。 赤血球の破壊（溶血性貧血）、血栓（血栓症）、および感染を含むPNH関連の問題の大部分は、これらのタンパク質の欠乏に起因する。

PNHを引き起こす原因となる遺伝的欠損が同定されている。 遺伝的欠陥の知識は、研究者が以前は不可能であった方法で疾患を研究することを可能にし、より効果的な治療法を開発するための洞察を与える,

診断テスト

医師がPNHを疑う場合、診断を確認するためにさまざまな血液検査を注文することがあります。. 過去数年間にわたって、流れのcytometryは診断をするための金本位になりました。 この実験室技術により、臨床医は試料中の血液細胞を数えることができます。

分類

PNHは、溶血性貧血、骨髄不全および血栓症の発症の傾向によって特徴付けられる。, 他の骨髄不全障害がない場合にPNHの証拠を有する患者を含む古典的PNH、再生不良性貧血または骨髄異形成症候群などの他の原発性骨髄障害の文脈におけるPNH、および患者が小さなPNHクローンを有するが、溶血（赤血球破壊）または血栓症（血栓）の臨床的または実験室的証拠を有さない無症候性PNHである。,

症状

PNHに関連する幅広い症状のため、正しい診断が確立されるまでに数ヶ月または数年が経過することは珍しいことではありません。, 全体的に、PNHの最も一般的な症状は次のとおりです。

• 著しい疲労または衰弱
• 傷や出血が容易
• 息切れ
• 定期的な感染および/またはインフルエンザ様症状
• 出血をコントロールするのが難しい
• 皮膚の下の出血を示す皮膚上の小さな赤い点の出現
• 重度の頭痛
• 感染による発熱
• 血栓（血栓症）

その他の問題には、腹痛の危機および背中の痛みが含まれる。, 尿中の明るい赤色の血液の古典的な症状（ヘモグロビン尿症）は、患者の50％以下で起こる。 頻繁に患者は彼らの尿が暗い茶の色であることに気づきます。 典型的には、ヘモグロビン尿症は午前中に最も顕著であり、その日が進行するにつれて明瞭になる。 Hemoglobinuriaの攻撃は伝染、アルコール、練習、圧力またはある特定の薬物によって持って来られるかもしれません。 多くの患者はhemoglobinuriaの期間の間に不具になるかもしれない疲労の感じに注意します。 過度の疲労は、ヘモグロビン尿症が減少すると改善するので、貧血の程度に関連していないように見える。,

血栓（血栓症）は、動脈とは対照的に、ほぼ独占的に静脈に発生し、PNHにおける主要な死因である。 血栓のための最も一般的なサイトは、肝静脈（肝臓を排出する静脈です。 ここでの凝塊は、Budd-Chiari症候群とも呼ばれる）および矢状静脈（頭部の静脈）において。 しかし、それらは任意の静脈、特に腹部の静脈に発生する可能性があります。

治療

ジョンズ-ホプキンス-キンメル癌センターでは、PNH患者は骨髄不全障害プログラムの専門家によって管理されています。, PNHの適切な治療は、症状の重篤度に依存する。 何人かの患者はPNHからの少数または徴候を経験し、赤血球産生を高めるために葉酸および時々鉄の補足以外処置を要求しません。 時間が経つにつれて、病気が進行することがあり、患者の症状に応じてより積極的な支持療法が示されることがあります。

経口避妊薬などの血栓症のリスクを高める薬剤は避けるべきである。 PNHは、再生不良性貧血のように、頻繁に非常に低い血カウントに終って骨髄の失敗と関連付けられます。, 患者は抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）に反応することがあるが，しばしば赤血球および／または血小板輸血を必要とし続けることがある。

医学療法PNH治療の主力は、薬物エクリズマブ（ソリリス）である。 これは、赤血球を破壊することができる血液中のタンパク質に結合するヒト化モノクローナル抗体である。 この薬剤は、血栓症のリスクを低減し、PNH患者の生活の質を向上させることができる。 それは米国の食品医薬品局によって承認されるPNHのための唯一の医学療法です。,

骨髄移植同種異系（ドナー由来）骨髄移植（BMT）はPNHの唯一の治療法です。 BMTは、患者の骨髄幹細胞のすべてを、ドナー、通常は健康な兄弟または姉妹からのものに置き換えます。 それはeculizumabに答えない患者または赤血球、白血球および血小板の厳しい減少がある人のために適切かもしれません。 同種異系BMTアプローチは、骨髄不全成分が最も重要である非常に重篤な疾患を有する若年患者に最も適している。,