プロテオグリカンおよび糖タンパク質

プロテオグリカンは、膨張性、弾性および圧縮に対する抵抗性などの結合組織の物理的性質に影響を与えるが、フィブロネクチンおよびテナシンなどの糖タンパク質は、細胞マトリックス接着に関与し、主にこのメカニズムを介して細胞挙動に影響を与える。 プロテオグリカンはまた、細胞の活性に影響を与えるが、成長因子活性の正と負の両方の変調を含む様々なメカニズムを介して。, コラーゲン線維の形態とその組織は、結合組織に存在するプロテオグリカンの性質および量によって深く影響される。

プロテオグリカンは、タンパク質コアに共有結合しているアニオン性二糖類の線状ポリマーである一つ以上のグリコサミノグリカン鎖からなる。 最も一般的なグリコサミノグリカン(デルマタン硫酸、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸)において、繰り返し二糖の単位はウロン酸である。, 肥大性はん痕の初期の化学分析では,ウロン酸(したがってグリコサミノグリカン)の濃度が上昇していた。15結合組織の保水力に主に責任があるのは陰イオンの多糖類のglycosaminoglycan鎖であるので、16肥大性傷跡が正常な皮膚か成長した傷に関連してhyperhydratedことは驚くべきことではないです。 しかし、グリコサミノグリカン含量(およびおそらく浸透圧)の2.4倍の増加は、水分content量の12%の増加に比べて不均衡に高い。,1コラーゲン線維は、通常、結合組織の腫脹を制限するので、肥大性scars痕中のグリコサミノグリカンの高濃度は、それらの強化された膨圧の原因であることが提案されている可能性があります。

肥大性はん痕における総グリコサミノグリカン含量の最初の分析に続いて、結節部は実質的にデルマタン硫酸(正常真皮の主要なグリコサミノグリカン)を欠いており、代わりに通常はわずかな成分であるコンドロイチン硫酸を含んでいることが報告された。,17プロテオグリカンの対応する変化は、肥大性scars痕が平均して小さなデルマタン硫酸プロテオグリカンデコリン(正常真皮に見られる主要なプロテオグリカン)の量の25%しか含まれておらず、バーシカンに似た大きなプロテオグリカンの6倍高い濃度を含んでいることが報告されたときに、より最近になって定義された。1この後者のプロテオグリカンは、12-30個のコンドロイチン硫酸鎖を持ち、通常は表皮の増殖帯にのみ存在し、真皮のエラスチンと関連している。,18デコリンとバーシカンは、免疫組織化学によって検出されたように、結節に著しく逆分布を示し、19このようにグリコサミノグリカンの分布に関する

デコリンは、コラーゲン線維形成の調節および繊維および繊維束への線維の組織に関与している。20,21デコリンヌルマウスでは、コラーゲン線維は直径が可変であり、輪郭が不規則であることが判明した。,22この後者の特徴は肥大性scar8の小節のコラーゲンの線維のために先に記述され、普通原線維の表面を定義し、区切るdecorinの事実上の不在によって説明されるかもしれません。 第二の小さなプロテオグリカン、ビグリカンは、正常な真皮におけるデコリンよりも少ない量で存在し、ポストバーン肥大性はん痕で上昇したレベルで見つかった。,1,19ほとんどの結合組織でbiglycanは細胞表面の近くにあります23しかし肥大性傷跡でそれは細胞外マトリックスのコラーゲンと関連付けられます19おそらくコラーゲン線維のプロテオグリカンコアタンパク質結合部位の制限された数のために競うために少しデコリンがあるからです。24

正常な真皮と肥大性scars痕の間のプロテオグリカンの割合と分布の違いは、原則として、生合成の変化または分解の変化のいずれかに起因する可, ポストバーン肥大性はん痕から培養した線維芽細胞は正常線維芽細胞よりもデコリンmrnaが少なく,蛋白質の合成が少ないことから,前者のメカニズムの証拠がある。25in situハイブリダイゼーションにより、傷害後約12ヶ月まで熱傷傷跡の治癒においてデコリンmRNAを発現する細胞が比較的少ないことが示された。,26驚くべきことに、肥大性scars痕から培養された線維芽細胞では、バーシカンまたはビグリカンのmrnaの含量に差はなく、形質転換成長因子-β(下記参照)などの他の因子が線維芽細胞の挙動に影響を及ぼし、瘢痕におけるこれら二つのプロテオグリカンの量の上昇に関与していることを示唆している。25

肥大性scars痕が成熟するにつれて、コラーゲン線維は粗くなり、より良く組織され、免疫組織化学的に検出可能なデコリンが増加する(図47.3)。, 傷害後約12ヶ月、多くの傷跡が自発的に解決し始める時間では、27デコリンを発現する細胞の数が大幅に増加し、このプロテオグリカンが解決に積極的な役割を果たしている可能性があることを示唆している。26成熟した傷跡は、正常な真皮のものと区別がつかないコラーゲン、プロテオグリカンおよび水の内容を示す。1

ヘキソースおよびシアル酸contents15の初期の化学分析の結果は、肥大性scars痕は、少なくとも一部はフィブロネクチンである糖タンパク質の濃度の上昇を含んでいることを示した。,28この細胞外マトリックス高分子は、肥大性scar痕の発生および組織において重要である可能性がある細胞付着および活性(Hynes29でレビュー)に影響を及ぼすが、その役割は直接調査されていないようである。