ドキシサイクリンの光毒性：臨床症状、頻度、補因子、および予防に関する体系的なレビュー

概要

背景：ドキシサイクリンの最も重要な皮膚, ドキシサイクリンはマラリア予防に重要であり、マラリアは主に太陽放射の高い国で広がっているので、この悪影響に特に注意を払う必要がありま 一般にテトラサイクリンの光毒性に関する多くの出版物があるが、ドキシサイクリンに焦点を当てて存在するのはごくわずかである。 このシステマティックレビューの目的は、臨床症状、UV用量または投薬量等の影響因子、および日焼け防止による予防の可能性に関するすべての利用可能なレポートを要約することであった。, 方法：このレビューは、英語とドイツ語の記事のためのPubMedでの体系的な検索と1990年から2015年の間の手動検索に基づいています。 結果：出版物の数が少ないです。 臨床症状は、軽い日焼けのような感覚（灼熱感、紅斑）から大面積の光皮膚炎まで様々である。 また、爪白癬が可能である。 トリガーするUVスペクトルは主にUVA1（340-400nm）で構成されているように見えるので、この範囲をカバーするUV保護製品を使用する必要があります。, マラリア予防のためにドキシサイクリンを服用している熱帯諸国への旅行者は、重度の光毒性反応を避けるために、徹底的な医療カウンセリング 結論：ドキシサイクリンを服用し，著しい日光曝露のリスクを有する旅行者に適切な予防措置に関する助言を与えるためには，エビデンスベースを改善する必要がある。

©2017S.Karger AG,Basel

はじめに

マラリアは、重篤または致死的な結果をもたらす可能性のある熱帯感染症である。, マラリアの処置のための実際のWHOの指針に従って、doxycyclineは予防法および部分的にまた療法に使用されるかもしれません。 テトラサイクリンであるこの化合物の主な皮膚科的副作用は光感受性である。 これは一般にテトラサイクリンの十分に文書化された不利な反作用である間、少数の出版物だけdoxycyclineに焦点を合わせてあります。 したがって、そしてマラリア予防におけるその重要な役割に関して、この体系的レビューの目的は、その光毒性有害作用についての利用可能なすべての出版物を調査することであった。, 我々の関心は、臨床症状、副作用の頻度、影響因子、およびドキシサイクリン光毒性を避けるための日焼け防止対策に焦点を当てていました。

文献検索

このレビューは、”doxycycline AND(phototoxicity OR photosensitivity)”というクエリを使用したPubMedデータベース検索（Embaseの追加検索では追加の結果は表示されませんでした）に基づいています。”検索は”英語”と”ドイツ語”の記事、”ヒト”の主題、および1January1990から31December2015までの出版物に限定され、ドキシサイクリンの光毒性に関する適切な情報を文書化, 研究の適格性は、ある査読者によって評価された。

PubMedでの最初の検索から合計51の記事が特定されました。 ドキシサイクリンの光毒性に関するレビュー、その他の疾患に関する論文、および報告されていない記事を除いて、すべての全文の記事を検討した後、合計21の論文が分析のために残された。 これらの記事は主に症例報告で構成されていますが、研究はほとんどありません。 含まれる各論文について、著者/研究年、研究デザイン、患者数、臨床症状、および結果の概要を表1に示す。,

臨床症状

比較的強い日差しに曝された後24時間以内に、ドキシサイクリンに対する光毒性反応の典型的な初期皮膚症状は、日焼けのような感覚である。紅斑）鼻、上部の頬、唇および前腕、手および指の背側の面のような太陽露出された区域で、部分的にpseudoporphyriaに類似しています（しかし本当のporphyriaで観察されるように傷つく、milia、または多毛症なしで）。, その後、わずかに触知可能な紅斑性プラークは、小さな丘疹であり得る隣接する言及された領域に現れる。 患者は中等度から激しい痛みまたはかゆみを訴える。 重度の症例では、体の80％までが影響を受ける可能性があります。 徴候はドキシサイクリン療法を中断した後10-14日以内に解決します。 ドキシサイクリンに対する光毒性反応のもう一つの可能性のある症状は、光onycholysisである。 また、すべての20の爪で特に深刻な症状を示す子供の報告もいくつかあります。, ドキシサイクリンの中断とonycholysisの始まりの間の2週の遅れ時間を報告する場合は徴候が太陽の露出の後でかなりの遅れから始まるかもしれないこと 光毒性反応はまた、数ヶ月後にプラークまたはactinic granulomataにいくつかの合流を伴う、ピンクの多角形の丘疹を伴う苔癬様噴火につながる可能性があります。

光毒性副作用の頻度および用量および波長への依存性

6ヶ月にわたるフェーズII研究において、Baxter et al. ことがわかりました3の36患者(8.,3％）ドキシサイクリン（経口、一日二回100mg）で治療された重い光毒性反応と22人の患者（30.8％）軽度のものを受けました。 セフロキシムaxetilとドキシサイクリンを比較する別の研究では(3×100一日あたりのmgのドキシサイクリン)遊走性紅斑に関連付けられている早期ライム病患者の治療において,6%患者の光毒性反応を開発しました. 治療上の調査では、LaytonおよびCunliffeはドキシサイクリンと106のアクネの患者を（150か200日ごとのmg）2年にわたって扱いました。, 30人の患者（20％）の150mgのドキシサイクリン/日と32の76被験者（42％）200mg/日を取って治療光毒性反応を開発しました。 著者らは、反応の頻度は用量関連であるという結論に達した。 日射量の高い国では、ドキシサイクリンに対する光毒性反応は、低用量でもより頻繁に起こります。 マレーシア群島内の島々のグループである東ティモールへの国連平和維持活動では、22の135（16％）のオーストラリア軍は毎日ドキシサイクリン100mgに対する光毒性反応を示した。, しかし、小児では、非常に低用量のドキシサイクリンでさえ、光毒性を引き起こす可能性がある。 それは、爪白癬と一日あたり20mgのドキシサイクリンに反応した子供の場合によって示されています。 いずれの場合も光毒性反応を引き起こすドキシサイクリンの最小用量があるかどうかは分かっていない。,

光毒性反応を引き起こす波長の主なスペクトルはUVA1(340-400nm)のようであるが、プラセボと比較して紅斑反応の有意な増加を引き起こすことができるUV光の最小用量は50J/cm2前後のようである（調査された用量は25、50、75、100J/cm2であったが、25J/cm2では紅斑反応の有意な増加は見られなかった）が、主に345から445nmの間を放出するUVAシステムを用いてBjellerupとLjunggrenによって検出され、ピークは370である。nm。, それにもかかわらず、ドキシサイクリンはまたUVBのスペクトルの最低の紅斑の線量の減少をもたらすかもしれません。

光毒性反応の重症度と性別、年齢、治療期間、病気の期間との間には関係がないようですが、Fitzpatrickスケールによる皮膚タイプ1および2の患者は、より暗い皮膚色素沈着を有する患者よりもドキシサイクリン光感受性の影響を受けやすいことが示唆されています。, 嚢胞性線維症の患者で見られるようにより低い酸化防止状態は、例えば、ドキシサイクリンに高められたphototoxicityを説明するもう一つの可能な、おそらく遺伝、

Sun Protection

LimとMurphyは、東ティモールのすべての兵士（上記参照）が日焼け止めを使用していたが、ドキシサイクリン関連の光毒性反応に苦しんでいた 使用される日焼け止め剤は、オクチルメトキシシンナム酸7.5％、オクチルサリチル酸4％、およびオキシベンゾン3％から成り、15のUVB日焼け防止係数を有していた。, オキシベンゾンは多くの広スペクトルの日焼け止めにあり、340-360nmまでUVAの放射を吸収します。 テトラサイクリンの光毒性がUVAスペクトルの長波長で仲介されるので、第一次UVAの吸収物としてオキシベンゾンを含んでいる日焼け止めは日焼けの反作用を防ぐために非効ineffectiveです。 したがって、ドキシサイクリンに対する光毒性反応を避けるために、UVAスペクトル全体（340-400nm）をろ過する日焼け止めを使用する必要があります。 それにもかかわらず、日焼け止めのほかに、行動、環境、ならびに衣類の光保護は、光毒性を予防するための重要なツールである。,

ディスカッション

ドキシサイクリンの光毒性に関する出版物はほとんどなく、含まれる論文の数は少ない。 収集された情報は主に症例報告から得られますが、研究はほとんどありません。 エビデンスの質は、表1に示すように、二重盲検クロスオーバー研究だけでなく、rechallengeと単なる症例報告があるという点で異なります。 ドキシサイクリンの光毒性のレポートの低い数は2つの方法で解釈されるかもしれません:でき事の本当の低い発生または深刻なunderreporting。, 唯一のフィールド研究がマラリア予防のためにドキシサイクリンを服用している兵士における光毒性反応の16％の発生率を報告したという事実は、

ドキシサイクリンに対する光毒性反応の臨床症状は、光毒性反応の典型的な症状（日光曝露領域における日焼け様感覚、わずかに触知可能な紅斑斑、小さな丘疹、中等度から激しい痛みまたはかゆみ、ならびに水疱）によって特徴付けられる。 また、光onycholysisが可能です。 苔癬様反応および光線肉芽腫は、それぞれ1例のみで報告された。,

ドキシサイクリンによる治療過程における光毒性反応の頻度またはリスクを決定することは、患者が滞在する国の地理的位置、日光曝露を参照する患者の行動、および使用される日焼け止め製剤に依存するため、困難である。 さらに、”光毒性反応”という用語は、出版物において一貫して使用されておらず、軽い紅斑を伴う日焼け様感覚から、大面積の紅斑プラークを伴う重い症状まで様々である。, これらの欠点を念頭に置いて、ドキシサイクリンに対する光毒性反応の割合は6-42％である。

マラリア感染への曝露エリアは主に赤道に近く、太陽放射レベルが高いため、他の予防抗マラリア薬と比較してはるかに低い価格のために多くの旅行者に好まれているドキシサイクリンによる予防を通じて太陽の保護に特に注意を払う必要があります。 可能な限り、太陽の露出は太陽の回避か保護織物によって防がれるべきです。 日焼け止めは全UVA1スペクトル（340-400nm）をカバーし、要因50+があるべきです。,

結論として、マラリア予防のためにドキシサイクリンを服用している熱帯諸国への旅行者は、重度の光毒性反応を避けるために、徹底的な医療カウンセリングが必要である。 さらに、証拠に基づくアドバイスを可能にするために、ドキシサイクリン光毒性の予防における日焼け止め製品の有効性を証明するための研究が必

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