Brian Mehus,MD
Jenna LeRoy,MD
Regions Hospital,St Paul,MN
看護師があなたに来る”私は5でリチウム過剰摂取をしました。 それについて何を知っていますか？”
幸いなことに、あなたはDrs MehusとLeRoyの記事（下）を読んで、すべての顕著な事実を知っています！,
背景：
リチウムは双極性障害の治療に有効で一般的に処方されている薬物であるが、その使用は、その狭い治療指数および毒性の可能性のために、患者にとって重大な健康上の問題を引き起こす可能性がある。 リチウムの使用は減らされた糸球体のろ過率、減らされた尿の集中の能力、甲状腺機能低下症、副甲状腺機能亢進症および体重増加を含むいくつかの副作用と、関連付けられます。, 19世紀半ばに気分にプラスの影響が認められ、1900年代初頭に塩代替物としてリチウムが使用されたことに伴う毒性の報告があり、リチウムは双極性障害の治療に現在一般的に使用されているが、毒性は依然として問題である。 これらの毒性作用は、急性毒性、慢性毒性、および急性-慢性毒性に分類することができ、後者は急性毒性および慢性毒性の両方の混合所見を呈する。,

治療薬としてのリチウムの長い歴史にもかかわらず、その作用機序はまだ不完全に理解されています。 リチウムはドーパミンおよびノルエピネフリンのセロトニン解放および受容器の感受性、また禁止解放を高めます。 これらの効果に寄与すると考えられている複数の仮説があります。 リチウムは、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3（GSK-3）、気分障害の病態生理に関与すると考えられている100以上の異なる基質をリン酸化するセリン/スレオニンキナーゼを含む複数の細胞内シグナル伝達経路に作用すると考えられている。, 別の提案されたメカニズムは、リチウムがミオイノシトールを枯渇させ、脳細胞におけるホスホイノシチドシグナル伝達を減少させ、遺伝子転写を変えると考えられているイノシトール枯渇仮説である。 最後に、リチウムはcnsアラキドン酸を減少させるとも仮説されており、双極性障害において過活動性であると考えられているシグナル伝達経路に反対している。
急性リチウム毒性
急性リチウム毒性を有する患者は、通常、意図的な摂取の病歴を有し、慢性毒性に関連する既に上昇した身体貯蔵を有さない。, ほとんどの場合、急性摂取は吐き気、嘔吐、下痢などのGI症状を引き起こし、時には著しい量の損失を伴う。 全身症状は通常、リチウムが組織およびCNSに分配される間に数時間遅れ、最初に上昇したリチウムレベルはこの段階で50-70％低下する可能性がある。 このため、全身および神経学的所見は、急性リチウム毒性の後期に現れる。
慢性リチウム毒性
慢性リチウム毒性は、すでに長期治療を受けている患者に見られる。, これらの患者に普通既に現在の十分なボディ店がありますが吸収または除去の変更は狭い治療上の窓およびそれに続く毒性の上のリチウムレベ リチウムは腎臓によってのみ排泄される。 したがって、腎機能に対するいかなる侮辱も、毒性の排除および発症の障害につながる可能性がある。 リチウムは腎臓の尿細管のナトリウムに同様に扱われ、ナトリウム自体よりamiloride敏感な上皮性ナトリウムチャネルのための類縁が二度あります。, したがって、腎臓におけるナトリウム結合を引き起こす任意の状態は、リチウムの再吸収を増加させる。 これはGFR、thiazideのdiuretics、Nsaid、エースの抑制剤、または心不全の結果として生じる減少を用いる容積の枯渇、塩の制限および高い年齢を含んでいます。 これらのリスク要因のいずれかは、長期的なリチウム療法の患者における慢性毒性の排除および発症の減少につながる可能性がある。

リチウムは強力な神経毒であり、毒性は精神状態の変化、発作、振戦、高反射症、クローヌス、筋膜、および錐体外路症状として現れることがある。, これらの臨床所見は血清リチウム濃度と相関せず、症状は投薬中止後数ヶ月間持続する可能性があります。 リチウムはまたセロトニンシンドロームでserotonergicエージェント、また神経弛緩性悪性シンドロームと結合されたとき普通関与されます。

患者の40％までに見られるリチウムのもう一つの一般的な副作用は、腎性尿崩症である。, リチウムは、遠位尿細管におけるGタンパク質共役受容体の阻害を通じてこの効果を発揮し、cAMPの減少とその後の遺伝子転写とアクアポリン-2チャネルの転座に関与するシグナル伝達経路のダウンレギュレーションにつながる。 その後、遠位尿細管はバソプレッシンの影響に耐性になり、尿を濃縮することができない。,

リチウムはまた、QT延長、前胸部リードを横切るT波逆転、洞房機能不全、徐脈、完全な心臓ブロック、またはBrugadaパターンのマスク解除を含む異常なECG所見と関連 これらの関連にもかかわらず、重要な心臓毒性の説得力のある証拠は実証されていない。

最後に、リチウムは内分泌系にも影響を及ぼします。 甲状腺機能低下症は最も頻繁に見られ、リチウムの患者はリチウム療法ではない患者よりも臨床的甲状腺機能低下症を発症する可能性が高い。, リチウムは様々なメカニズムでこれを行います。 それは甲状腺に集中し、甲状腺ホルモンの統合、T4からT3への周辺転換、またTSHへの甲状腺の敏感さおよび活動的な甲状腺ホルモンへの周辺 甲状腺機能低下症がより頻繁に報告される間、リチウムはまた甲状腺機能亢進症および甲状腺中毒症で関係しました。, 甲状腺機能に対する効果に加えて、リチウムはまた副甲状腺機能亢進症および副甲状腺ホルモンのレベルの血清カルシウムの負帰還を禁じる副甲状腺カルシウム感知の受容器のリチウムの影響が原因であると考えられるhypercalcemiaを引き起こすために注意されました。