抗生物質の一般的なクラスは、腱断裂につながることができます

ステロイドとフルオロキノロンを処方しながら、両3(利用に当たりのクリエイティブ-コモンズ-ライセンスです。)

腱炎および腱断裂のリスクについてのブラックボックス警告にもかかわらず、臨床医はフルオロキノロンを処方し続ける。,

ニコールWetsmanによって

米国の筋骨格系損傷の半分は、毎年、腱や靭帯を伴い、発生する可能性のある腱損傷のうち、アキレス腱を打つものが最も 身体活動やスポーツへの参加率の高さ、およびそのような活動への参加は、過去数十年にわたってアキレス腱損傷の増加を牽引してきた。1回復は長いプロセスになる可能性があり、完全な破裂のために、年までかかることがあります。,

アキレス腱損傷または破裂の多くの危険因子は、足首の不安定性、過度の運動、またはふくらはぎの筋肉の衰弱のような物理的要因から来る。 特に、データは、フルオロキノロンと呼ばれる抗生物質のクラスが、患者がアキレス腱を傷つける可能性を高めることを示しています。,

“それらの使用と腱炎および腱破裂との間には重要な関連があります”と、カナダのトロントのSunnybrook Research Instituteで感染症および抗生物質を研究している科学者、NICK Daneman、MD、FRCPC、MScは述べています。

これらの抗生物質が腱損傷に関連している理由はまだ調査中ですが、専門家は、これらの薬を処方し、腱損傷を経験する患者と協力する際に、医師が協会を心に留めておくべき重要なリスクを提示すると言います。,

リスク上昇

2018年に発表されたあるケーススタディでは、化学療法を受けている71歳の男性が発熱を呈し、胆管の炎症である胆管炎と診断さ フルオロキノロン系抗生物質であるレボフロキサシンを処方され、5日後にアキレス腱断裂を経験した。2

“それはよく知られている合併症です”とDanemanは言いました。 フルオロキノロン系抗生物質のリスクは、30年以上前に食品医薬品局（FDA）によって承認される前に、薬物の初期調査中に同定されていなかった。, 但し、薬剤が臨床使用にあったら、腱の破裂および腱炎は患者によって報告されました。 2006年、FDA-watchdog group Public Citizenは、薬物のリスクに関する警告を義務付けるように代理店に請願し、代理店が請願に応答しなかった後に訴えました。 2008年、FDAは、フルオロキノロンに対して、腱炎および腱破裂を引き起こす可能性があることを指摘し、薬物に加えることができる最も厳しい警告であるブラックボックス警告を追加した。,

“1997年から2007年にかけて、フルオロキノロン系抗生物質を使用している患者において、腱断裂の407例と腱炎の341例が報告されている。 2008.4

1983年に腱破裂とフルオロキノロンに関する最初のケーススタディが発表されて以来、研究は一貫して両者の関係を特定してきました。, 肺がん患者を対象とした2002年の研究では、フルオロキノロンは他のタイプの抗生物質よりも腱断裂のリスクが約4倍、5、2007年の研究では、薬物を服用している患者は薬物を服用していない患者よりも腱断裂のリスクが3倍高いことが示された。6しかし、相対リスクの増加にもかかわらず、腱断裂—およびこれらの抗生物質に関連する腱断裂—はまれである。 1996年の3つのフルオロキノロンの研究では、傷害は2.4人の患者の処方（腱炎）あたり10,000人の発生率と1人の割合で発生した。,2患者あたりの発生率10,000（腱断裂）。7新しいメタアナリシスは、フルオロキノロンを服用している人々が腱断裂のリスクの2倍、腱炎のリスクの4倍近くを有することを見出した。8

相対的な希少性にもかかわらず、ジョンMozena、DPM、PC、FACFAS、オレゴン州に基づく足病医および外科医は、それが彼が患者で探しているものだと言います。 “患者が腱障害を患っているときに私が考える最初のことの一つは、最近抗生物質を服用しているかどうかです”と彼は言いました。 “それは答えがイエスである何回それは驚くべきことです。,”

フルオロキノロンが腱を破壊するメカニズムは完全には理解されていませんが、細胞株および動物モデルにおける研究は、腱を構成する細胞における遺伝子発現に影響を与えることを示しています。 9他の研究では、抗生物質が腱の70％を占めるコラーゲンを分解する特定の酵素の発現を増加させることが判明しました。,10

彼らは可能性が高いコラーゲンに影響を与えるので、フルオロキノロンは、コラーゲンを大量に体の他の部分に影響を与える可能性があります。 “大動脈には同じコラーゲンがあります”とDanemanは言いました。 “私たちは質問をしました—これらの抗生物質と大動脈瘤との間に関連性はありますか？”Danemanは、少なくとも一つのフルオロキノロンを処方されていた650,000以上の65歳以上の患者からのデータを分析しました。, 2015年に発表されたこの研究では、フルオロキノロンを服用している患者は、そうでない患者よりも腱破裂が起こる可能性が高いことが確認され、また、これらの薬物を服用している患者は大動脈瘤を経験する可能性が高いことが判明した。11

Danemanは、コラーゲンを含む他の条件は、フルオロキノロンの効果に関する将来の研究の対象となる可能性があると述べました。 “コラーゲンに結びつく多くの深刻な問題があります”と彼は言いました。

診療所でのデータの適用

ブラックボックスの警告は、抗生物質を処方する医師にフルオロキノロンに伴う潜在的な危険因子を知らせるのに役立ちますが、腱損傷または破裂はまだまれであり、臨床医は抗生物質関連の傷害を認識しないかもしれません。 “これに遭遇することなく、多くの抗生物質を処方することができます”とDaneman氏は言いました。 “何かが1で10,000のオーダーで発生した場合、あなたはそれを見ないかもしれません。 あなたが事件を見ると、それははるかに現実的になります。,”

Mozenaは、抗生物質に関連する腱損傷が報告されていないと考えており、これはまた、数えられた症例率の低下および医師からの認識の低下に寄与する。 “心が知らないこと、目が見えないこと”と彼は言った。 “あなたがそれを認識していないなら、あなたはそれを認識したり、患者に知らせたりしません。”

Mozenaにとって、製薬会社とFDAは、リスクを開示し、これらの合併症を追跡する上でより積極的な役割を果たすべきである。 “医師がそれらを報告するためのより良い方法が必要です”と彼は言いました。 “そして気づいていなければいかに報告してもいいか。,”

リスクにもかかわらず、しかし、フルオロキノロン系抗生物質は、感染症の治療のための重要なツールのまま、Danemanは指摘しました。 “抗生物質を処方するときは、常にリスクに対する利益を比較検討する必要があります”と彼は言いました。 リスクを回避するための最良の方法の一つは、一般的に良い抗生物質管理と責任ある抗生物質処方慣行です。 “この知識を実践する主な方法は、抗生物質を必要としない患者にフルオロキノロンを処方することを避けることです”と彼は言いました。, “最も動揺しているのは、最初に抗生物質を必要としなかった患者に重度の合併症を起こすことです。”

フルオロキノロンのリスクに関する研究は、主に一般集団にあったが、Danemanは、抗生物質が特定の患者にとって適切な選択であるかどうかを決定する際に、医師が共存する条件または他のリスク要因を探すことができるかもしれないと述べた。 例えば、患者がまた腱の破裂のための危険率であるステロイドを取っていたら医者はfluoroquinolonesの規定によって付加的な危険率を加えたいと思わないかもし, 2003年に発表されたある研究では、経口コルチコステロイドを服用している高齢の患者は、腱断裂のリスクが最も高いことがわかった。12

医師はまた、腱断裂が患者の職業に影響を与えるかどうかを検討することができ、Danemanは言った、と定期的に彼らの腱に負担をかける人々は、選手のように、追加のリスクを追加したくないかもしれない、と述べました。

Mozenaはまた、医師が選手にこれらの薬を処方することについて二度考えるかもしれないと述べました。 “私の経験では、多くの臨床医は、選手がスポーツに戻ろうとするために抗生物質を過剰に処方しています。, 実際には、追加の問題を引き起こしている可能性があります”と彼は言った。13

• フルオロキノロンはステロイドと一緒に投与すべきではなく、
• 選手やコーチはリスクを認識し、
• 選手は抗生物質を服用した後一ヶ月間監視

フルオロキノロンに関する継続的な研究は、医師がどの患者が様々な感染症のために抗生物質を服用すべきか、どれを避けるべきかを理解するの, 薬物が腱に作用す “人々がこれを引き起こす正確な細胞メカニズムを決定できれば、それを防ぐ方法とリスクを軽減する方法を開発できるかもしれません”とDaneman氏は言い “患者のサブセットが特定のリスクにあるかどうか、そしてこれらの薬物で治療しないことに有利なリスク-便益比がどこにシフトするかを知ることは役に立つでしょう。”

ニコールWetsmanはニューヨーク市のフリーランス-ライターである。