多発性血管炎を伴う肉芽腫症

肺

肺の”浸潤”を伴う肺炎様症候群 肺からの出血が起こることがあります。

腎臓

腎臓に炎症が起こり、尿中の血液およびタンパク質が少量（またはまれに大量）になることがあります。 この状態は糸球体腎炎と呼ばれます。 積極的に治療されない場合、多発性血管炎の腎臓の関与を伴う肉芽腫症は腎不全につながる可能性がある。, 腎腫瘤が発生する可能性がありますが、この疾患では非常に珍しいです。

下の画像は、腎臓炎症患者の尿検査からのものです。 多発性血管炎を伴う肉芽腫症が活発である場合、赤血球は、炎症を起こした腎臓の尿細管内に塊または”キャスト”（白で括弧付き）を形成する。 これらの”鋳造物”は腎臓システムを通り、患者の尿の顕微鏡下で見られるかもしれません。

皮膚

多発性血管炎を伴う肉芽腫症は、多くの種類の皮膚発疹を引き起こす可能性があります。, 最も一般的な発疹は、下肢に小さな紫色または赤色の点（”触知可能な紫斑病”として知られている）の形で起こる。 指やつま先への不十分な血流は、壊疽の発症に伴い、レイノー現象（寒さに対する指の極端な感受性）および指およびつま先の先端の梗塞さえも引き起こ

関節

関節の腫れや痛みを伴う関節炎が起こることがあります。

神経

末梢神経の関与は、四肢のしびれ、うずき、痛みを引き起こし、時には足、手、腕、または脚の衰弱を引き起こす。,

その他

多発性血管炎を伴う肉芽腫症は、髄膜（脳および脊髄周囲の保護組織の層）、前立腺、および尿生殖路を含むほぼすべての器官の関与が記載さ 特定の器官を含むことに加えて、多発性血管炎を伴う肉芽腫症はまた、一般に、疲労、低悪性度の発熱および体重減少の一般化された症状をもたらす。

多発性血管炎を伴う肉芽腫症の原因は知られていない。, 明らかな遺伝的素因を有する疾患と比較して、遺伝学は多発性血管炎を伴う肉芽腫症の病因において比較的小さな役割を果たすようである。 多発性血管炎を伴う肉芽腫症が同じ家族の二人で起こることは非常に珍しいことである。 （しかしながら、あまり明白でない遺伝的危険因子、例えば、患者を病因生物による感染に予め処分する可能性のある遺伝子が存在する可能性がある）。, しばらくの間、多発性血管炎を伴う肉芽腫症を引き起こす（または少なくともそれに寄与する）感染症が疑われているが、特定の感染症（細菌、ウイルス、真

多発性血管炎を伴う肉芽腫症はどのように診断されますか？

可能な限り、関与する器官を生検し、顕微鏡下でこの疾患の病理学的特徴を見出すことによって、多発性血管炎を伴う肉芽腫症の診断を確認する, 多くの疾患は多発性血管炎を伴う肉芽腫症を模倣する可能性があるため（およびその逆も同様である）、治療レジメンを開始する前に、できるだけ確かな診断をすることが不可欠である。 我々は、血管炎とは何かと題するこのWebsieのセクションで多発性血管炎と肉芽腫症を診断するために使用される特定の生検手順のいくつかを議論する：.,

多発性血管炎を伴う肉芽腫症は、上気道（副鼻腔、鼻、耳、気管）を伴うことが多く、これらの組織の生検は比較的非侵襲的手順であるため、多発性血管炎を伴う肉芽腫症の疑いのある患者では、これらの部位が頻繁に生検される。 残念ながら、これらの部位からの生検の収率はかなり低く、おそらく50％未満である。 そのため、時には侵襲的な手続きが必要となる。

肺生検（開胸または胸腔鏡）は、多発性血管炎を伴う肉芽腫症を診断する最良の方法であることがよくあります。, これらのプロシージャによって得られるティッシュの十分な量は通常多発血管炎の診断の肉芽腫症の確認を可能にします。 同様に、腎臓生検によって得られる組織の量は通常はるかに少ないが、患者の全体的な症状、徴候、および検査室検査の文脈における特定の病理学的特

Anca（抗好中球細胞質抗体）が最初に記載された1982年以来、多発性血管炎を伴う肉芽腫症の診断におけるこれらの抗体の役割は増大している。, 単純な血液検査を行うANCA検査は1990年代に広く利用されるようになりましたが、ANCA検査を使用することにより、早期診断と適切な治療が迅速に行われるようになりましたが、検査が正しく行われなかったり解釈されなかったりすると、誤診や誤った治療が生じるようになりました。

その名前が示すように、Ancaは白血球の細胞質（非核部分）に対して向けられている。, 病気プロセスにおけるそれらの正確な役割は不明であるが、かなりの研究関心のトピックである。 1）C-ANCAと、2）P-ANCA。 C-Ancaは、多発性血管炎を伴う肉芽腫症と特に強い結びつきを有する（患者の80％まで、およびおそらく活性疾患を有する患者の多くがこれらの抗体を有 症状または徴候が多発性血管炎を伴う肉芽腫症を示唆する患者の血液中にC–Ancaが存在する場合、診断の可能性はかなり増加する。, しかし、ほとんどの場合、診断を確認するために関与する臓器を生検することは依然として非常に重要です。

多発性血管炎を伴う肉芽腫症の治療および経過

1970年代まで、多発性血管炎を伴う肉芽腫症はほぼ常に致命的な状態であった。 プレドニゾンおよび他のステロイドの使用は患者の生命を延長するのを助けましたが、ほとんどの患者は少数の月または年以内の病気に結局屈 1960年代後半のシクロホスファミドの最初の使用は、この病気の恐ろしい予後を変え始めた。, シクロホスファミドとプレドニゾンの組み合わせを使用すると、重度の疾患を有する患者の90％以上が治療に応答し、75％が疾患寛解を達成すること 残念なことに、多発性血管炎を伴う肉芽腫症は、再発が頻繁に起こる疾患である。 疾患寛解を達成するすべての患者のおよそ半分は、最終的に再発（”フレア”）に苦しんでいます。 多発性血管炎を伴う肉芽腫症のフレアは、通常、寛解を引き起こしたのと同じ治療に反応するが、治療の強化（例えば、より強力な投薬への変更）が必要,

1990年代には、医師は、後者のレジメンに関連する重篤な副作用の頻度のために、直ちに生命を脅かす疾患（特に腎臓を重度に関与しない疾患）を有さない多発性血管炎患者における肉芽腫症に対して、シクロホスファミドおよびプレドニゾンではなくメトトレキサートおよびプレドニゾンの組み合わせをますます使用している。,

バクトリム（またはSeptra）、二つの抗生物質（トリメトプリムとスルファメトキサゾール）の組み合わせはまた、特にその疾患は、主に上気道に限定されている患者 大規模な多中心研究では、バクトリムは上気道の多発性血管炎を伴う肉芽腫症のフレアを予防するのに有用であることが示された。

多発性血管炎を伴う肉芽腫症の新機能は何ですか？,

過去数年間で、多発性血管炎を伴う肉芽腫症の理解において有意な進歩がなされているが、多くの重要な疑問が残っている。 多発性血管炎を伴う肉芽腫症に現在利用可能な医薬品を使用する方法の理解の向上に加えて、今後数年間でこの疾患の新薬の開発が目の当たりに 科学的な進歩はPolyangiitisの肉芽腫症の患者に大きい利点である免疫組織の特定の変調器の設計をもたらすかもしれません。,

医学用語では、David Hellmann、M.D.による

David Hellmann、M.D.（F.A.C.P.）、Johns Hopkins Vasculitis Center、American College of Physicians（Edition11、1998）によって出版され、著作権で保護されているMedical Knowledge Self-Assessment Programのリウマチ学セクションのため, 多発性血管炎を伴う肉芽腫症は、上気道、下気道、および腎臓を最も頻繁に標的とする肉芽腫性炎症、壊死および血管炎を伴う疾患である。 多発性血管炎を伴う肉芽腫症はどの年齢でも始めることができるが、発症の平均年齢は約40歳である。, 多発性血管炎肉芽腫症を伴う肉芽腫症によって頻繁に影響を受ける他の器官には、眼（眼窩前頭症および後眼窩偽腫瘍、強膜炎からの二重視力）、皮膚（潰瘍、紫斑）が含まれる。 または末梢神経（単神経炎マルチプレックス）。 多発性血管炎を伴う肉芽腫症は、播種前に何ヶ月または何年もの間、一つの部位に限定されることがある。 全身症状（発熱、疲労、体重減少）も一般的です。 貧血，軽度の白血球増加症，および赤血球沈降速度（ＥＳＲ）の上昇は非特異的な検査所見である。, 胸部ｘ線写真ではしばしば浸潤，結節，腫りゅう，または空洞が認められるが，肺門腺症のみが多発性血管炎を伴う肉芽腫症の診断と相容れない。 胸部ＣＴは胸部ｘ線写真よりも感度が高く，胸部ｘ線写真が陰性の場合には異常となることがある。 糸球体腎炎は、血尿、赤血球キャスト、および蛋白尿を引き起こす。

自己抗体の新規グループ、Ancaは、多発性血管炎および関連する形態の血管炎を伴う肉芽腫症の診断を支援し、これらの疾患の病因への洞察を与える。, Ancaは、好中球および単球の一次顆粒に含まれる酵素に対して向けられる。 Ancaの二つの主要なタイプが認識されています。 C-Ancaはセリンプロテイナーゼ3に対して向けられ、Polyangiitisの肉芽腫症のために比較的敏感、非常に特定です。, P-Ancaはミエロペルオキシダーゼおよび他の抗原に対して指示され、血管炎のあらゆる単一の形態のために特定ではないが、Polyangiitis、polyarteritisのnodosa、Churg-Straussの血管炎およびpauci免疫の糸球体腎炎のある形態の肉芽腫症の何人かの患者で見られました（顕微鏡的なpolyarteritisのnodosaと言われる）。 多発性血管炎を伴う肉芽腫症に対する批判に適合しない可能性のある肺腎症候群を有する患者の中には、Ancaに対して血清陽性であるものもある。, 炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、またはSLEを有する一部の患者は、ラクトフェリンなどの他のneut球成分に対する自己抗体に基づいて、非定型P-ANCA

Ancaは、多発性血管炎および関連疾患を伴う肉芽腫症のマーカーであるだけでなく、病因におけるアクターでもあり得る。 好中球が腫瘍壊死因子などのサイトカインに曝されると，Ａｎｃａの標的である少量のセリンプロテイナーゼおよびミエロペルオキシダーゼが好中球の表面に発現することが研究によって示された。, これらのサイトカインプライミングされた好中球にAncaを加えると、酸素ラジカルが生成され、血管を損傷する酵素が放出されます。

多発性血管炎を伴う肉芽腫症の診断は、急性および慢性炎症細胞を混合した血管炎、顆粒腫、および壊死の広い領域（地理的壊死として知られている）のトライアドを示す生検標本によって最も確実に確立される。 胸腔鏡下または開胸肺生検を介して得られた肺組織の大部分のみが、組織学的特徴のすべてを示す可能性がある。, しかし、より容易に得られた鼻または副鼻腔の生検標本は、多発性血管炎を伴う肉芽腫症を非常に示唆する変化のいくつかを示すことがある。 このような生検標本とｃ-Ａｎｃａに対する互換性のある臨床像および血清陽性を組み合わせることで診断を確実にすることができるはずである。 C-Anca単独の血清陽性は、多発性血管炎を伴う肉芽腫症の診断を確立するのに十分な特異的ではない。

多発性血管炎を伴う未治療の肉芽腫症は致命的である。 プレドニゾンは病気の進行を遅らせるかもしれませんが、それ自体で病気を阻止するには不十分です。, 気道疾患は通常ゆっくりと進行するが，腎疾患は急速に進行する可能性があり，したがって緊急の評価および治療を保証する。 プレドニゾンの伝統的な治療（1mg/kgで1-2ヶ月間毎日開始される。 その後、テーパー）およびシクロホスファミド（少なくとも2ヶ月間毎日12mg/kg）、患者の90％以上が改善し、75％が送金される。 しかし、後に送金する患者の50％も再発し、経口の毎日のシクロホスファミドは深刻な毒性を引き起こす。 短期毒性には、血球減少症、感染、および出血性cystitis cystitis炎が含まれる。, 多発性血管炎を伴う肉芽腫症患者におけるシクロホスファミドの長期使用は、全体的な癌のリスクを倍増させ、膀胱癌のリスクを33倍に増加させ、リンパ腫のリスクを11倍に増加させる。 毎月の静脈内シクロホスファミドは毒性が低いが、有効性も低いように見える。 毎週、メトトレキサートは、すぐに生命を脅かすものではない多発性血管炎を伴う肉芽腫症の有効な代替物であるように見え、寛解を維持するのに有益であるようにも見える。, 活動性疾患の治療におけるトリメトプリム-スルファメトキサゾールの役割は議論の余地があり、気道に限定された多発性血管炎を伴う肉芽腫症に対して有効であり、他のものはそうではないことが分かっている。 寛解を達成した患者では、トリメトプリム-スルファメトキサゾールは再発率を低下させる。