Andrew HerxheimerとDavid B.Menkesによる

Ssriを服用している患者がアルコールを消費すると、病理学的中毒のリスクが示唆されている。 Andrew HerxheimerとDavid B.Menkes調査

選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ssri）とアルコールとの相互作用の前臨床研究は、主に健康なボランティアにおける急性実験であり、さまざまな心理的性能テストを用いて行われている。, 組合せは一般に機能を損なうか、または単独でアルコールのそれらを越える他の効果を作り出しま1,2アルコール使用は不況、3で共通ですが、患者の抗鬱剤との相互作用は問題の酒飲みでを除いてほとんど調査されませんでした。 これらのサブグループでは、アルコールの問題が悪化するようです。4,5

私たちの慣行では、Ssriおよび関連薬物による治療中にアルコール耐性の著しい変化を経験する人もいることを繰り返し指摘しています。, その結果には、暴力や性的行動の抑制が含まれ、時にはイベントの記憶が深く損なわれることがあります。6,7さまざまなSsriとvenlafaxineに同じパターンが現れ、さまざまな国からの症例レポートでは、8臨床医は日常的にそれを認識または考慮していません。 メカニズムは明確ではないが、ほとんどのSSRIおよび関連の抗鬱剤の興奮剤の効果とともにアルコールからのdisinhibitionは単独で見られない効果をもたらすかも, この問題を念頭に置いて、処方されたSsriおよび関連医薬品に関する会社情報において、患者および処方者に対する警告を検討しています。,>

病理学的中毒

特定の個人における病理学的中毒は、著しく誇張された中毒または定性的に異なる中毒のいずれかを産生するアルコールの通常量を指し、例えば、非常に特徴的でない脱抑制または暴力で

私たちの研究

ベンラファキシン、ミルタザピン、ブプロピオン、デュロキセチンおよび英国で販売されているSsriのそれぞれについて、我々は製品特性の現在の要約（SPC）および患者情報リーフレット（pil）と警告を含むアルコールとの相互作用に関するすべての文を抽出しました。, 私たちは、2006-07年に、ボランティアにおける実験的研究、臨床研究、および相互作用の疑いのある症例報告を含む、薬物とアルコールとの相互作用の可能性についての情報について、関係する主要企業の英国の医療ディレクターに尋ねました。

表1(PDF)にSPCおよびPIL情報を示します。 臨床医と患者のためのほとんどすべてのリーフレットは、アルコールを避ける（SSRIsおよびvenlafaxine）または慎重に使用する（duloxetine）べきであると何らかの方法で述べた。 ほとんどは助言のための特定の理由を与えなかった。 一部は一般的にポイントを作った。, 例えば、フルボキサミンのSPCは、”他の向精神薬と同様に、患者はアルコールを避けるように勧められるべきである。”しかし、対応するPILはより明示的です：”アルコールは相互作用し、あなたが眠くて不安定に感じさせるかもしれません。”同様に、GSKのPILは、パロキセチンとのアルコール使用は”症状や副作用を悪化させる可能性がある”と警告した。 ブランド製品を販売する英国企業（GSK、Lilly、Lundbeck、Pfizer、Wyeth）の五つは、彼らの薬がアルコールの効果を高めなかったことを示す実験データを引用したが、理由を説明せずにアルコールの使用に反対することを勧めた。,

アルコール相互作用に関するデータのさらなる要求に対する企業からの回答は大きく異なった表2、PDF。 いくつかは医学のディレクターか顧問から来た、pharmacovigilanceエグゼクティブからの他。 すべて丁寧だったが、どれも興味を示していなかった。 ほとんどの人は、健康なボランティアを対象とした実験的研究の要約を送り、薬物とアルコールの急性用量がアルコール単独よりも大きな精神的または運動的障害を引き起こさなかったことを示した。, アルコール依存症における公開または未発表の臨床試験のいくつかの報告または要約を送り、その薬物がアルコール摂取量を減少させるか、再発を防ぐかをテストした。 どれも肯定的な利点を見つけなかった。

ある会社（GSK）は広範な文献検索を送ったが、これはフィルタリングされておらず、疑わしい関連性の多くの動物研究が含まれていた。 ほとんどは、医薬品およびヘルスケア製品規制庁イエローカードレジスタ内のケースの数のみに言及しました。 一つは、報告書のテキストが機密であったと主張しました。, 国際的な企業のいずれも、英国外で報告されたケースに言及していません。

飲むか飲まないか？

Ssriおよび関連する抗うつ薬のメーカーによって生産されたSPCsおよびPil全体で一般的な一貫性が見つかりました。 ほとんどすべての落胆したアルコールの使用と、混合メッセージの何かで、彼らの薬がアルコールと相互作用しないように見えるという健康なボランティ

アルコールを避けるための警告は、特定の証拠によってサポートされていません。 彼らは処方者と患者の両方にとって弱く、説得力がないように見えます。, この場合に説明できない多くの患者さんにあわせる警告。
我々は、SSRIまたは関連する薬物を処方された患者において、しばしば重大な結果を伴う病理学的中毒の症候群を記述した。6-8

多くの場合、適度な量または通常の量のアルコールしか関与しておらず、そのような場合の約半分で記憶が損なわれていることは顕著である。 この問題はまれではありませんが、しばしば認識されません。 これは、有害事象の周知の不十分な報告と、規制当局が薬物クラスによるそのような影響を日常的に考慮していない可能性の両方に関連し得る。, 例えば、MHRAオンラインデータベースには、SSRIおよび関連薬物の”アルコールとの相互作用”として分類された129件の報告が含まれていますが、これらはグループと レポートは個々の薬剤名によって集計され、薬剤間の関係は表示されません。9

Ssriおよび関連薬物による治療中の病的アルコール中毒の可能性について処方者および患者に明確に警告するために、SPCsおよびPILsを強化する必 これにより、処方の選択肢が改善され、問題の検出と研究が容易になるはずです。

1アレンD、レーダーm。, 正常な被験者におけるアミトリプチリン、フルオキセチンおよびプラセボとのアルコールの相互作用。 国際臨床精神薬理学1989;4(Suppl1):7-14.
2Schaffler K.抗うつ薬フルオキセチンとのパフォーマンスとアルコール相互作用に関する研究。 国際臨床精神薬理学1989;4(Suppl1):15-20.
3Davis LL,Rush JA,Wisniewski SR,Rice K,Cassano P,Jewell ME et al. 大うつ病性障害における物質使用障害の併存症：うつ病コホートを緩和するための配列決定された治療法の選択肢の探索的分析。 総合精神医学2005;46:81-9.,
4Chick J,Aschauer H,Hornik K.アルコール依存における再発予防におけるフルボキサミンの有効性：類型学による分析による一年間の二重盲検プラセボ対照多中心研究。 薬物およびアルコール依存2004;74:61-70.
5リングフォード-ヒューズAR、ウェルチS、ナットDJ。 物質誤用、中毒および併存疾患の薬理学的管理のための証拠に基づくガイドライン：精神薬理学のための英国協会からの勧告。 精神薬理学のジャーナル2004;18:293-335。
6チャンドラー P、ハークスハイマー A。, 予期しない攻撃的な行動：ブプロピオンとアルコールの相互作用。 医学におけるリスクと安全の国際ジャーナル2011;23:133-7.
7人のハークスハイマー-A-イギリスの外交官が酔っ払って飛行容疑を晴らし、パロキセチンが関与していた。 医学におけるリスクと安全の国際ジャーナル2007;19:35-40.
8Menkes DB、Herxheimer A.抗うつ薬の副作用としての暴力のアルコールによる挑発。 薬物安全性2009;32:948-9.
9薬物分析プリント（DAPs）をダウンロード。 ロンドン:医薬品およびヘルスケア製品規制庁(MHRA);2011. で利用できる:www.mhra.gov—–,英国(アクセス30十一月2011).

Andrew Herxheimerは、英国コクランセンター名誉フェローであり、Co-convenor、Cochrane悪影響メソッドグループです。 デイヴィッドB.MenkesはWaikatoの臨床学校、オークランド、ニュージーランド大学に精神医学のコンサルタントの精神医学者そして准教授である（電子メール[email protected] p>