基本的なゲームプレイ
開始するには、レベルを選択します-あなたがそれらを完了すると、新しいレベル あなたがレベルを選択したら、基本的なゲームの指示が表示されます。 ゲームでは、ボールをキャッチするために時間内に黄色の円に実行するとき。 ここからは、ボールをキャッチし、エンドゾーンに実行する必要があります。
キャラクターは、いつくっていかなければならない受信に取り組み. 必殺技を使うことを忘れないでください。 のマニアックな必殺技などのスピンの速度向上、フロントフリップ., 各移動には充電バーがありますので、注意を払い、控えめに使用してください。
あなたのサッカーのスキルをテスト
リターンマン2ブロック解除は間違いなく最初のバージョンの改善です。 このゲ
指示
ボールをキャッチするために時間内に黄色の円に移動します。 エンドゾーンにそれを作るためにあなたのチームメイトを使用して守備を回避します。 彼はあなたを遅くするので、キッカーのために注意してください。 あなたがエンドゾーンにそれを作らない場合は、所持を失います。, このゲ これらには、スピン(Aキーを使用)、スピードバースト(Sキー)、またはフロントフリップ(Dキー)が含まれます。
ゲーム開発者
ミニモンスターメディアはリターンマン2の開発者です。
利用可能なゲームプラットフォーム
Webブラウザ(Flash)…
人々は、水痘を引き起こす水痘帯状疱疹ウイルスが水痘を患った後に体内で再活性化すると帯状疱疹になります。
簡単な詳細
あなたはそれを持っている人から帯状疱疹を得ることはできません。
あなたは水痘を持っていたことがないか、水痘ワクチンを受けたことがない場合は、帯状疱疹を持っている人から水痘を得ることができます。,帯状疱疹は、水痘を引き起こすのと同じウイルスである水痘帯状疱疹ウイルス(VVZ)によって引き起こされます。 人が水痘から回復した後、ウイルスは体内で潜伏(不活性)のままである。 このウイルスできる再稼働後に起こshingles.
帯状疱疹を持っているほとんどの人は、人生で唯一のエピソードを持っています。 但し、帯状疱疹を複数回有するかもしれない。,
帯状疱疹がある場合、発疹の水疱からの分泌物と直接接触すると、水痘にかかったことがない人や水痘ワクチンを受けたことがない人にVVZ 彼らが感染すると、彼らは水痘を発症し、帯状疱疹は発症しません。 そのようshingles。
帯状疱疹がカバーされている場合、VVZを他の人に広げるリスクは低い。, 帯状疱疹を持つ人々は発疹のまめが現われる前にまたは皮が発疹で形作った後ウイルスを広げることができません。
水痘を持つ人々は、帯状疱疹を持つ人々よりもVVZを広げる可能性が高いです。
…
あなたの犬は、妊娠しているように行動し、おもちゃを母親にし、巣のスペースを作り始めましたか? あなたは乳房の発達と乳首からの牛乳に気づいたことがありますか? いくつかのメス犬はつわりに相当する徴候を示すことがあります;無気力と嘔吐を伴います。 ごしていない接続、取り外す必要はありま引掻頭の理由としては、それらは妊娠する。, 彼らが交配されている場合は、かわいい子犬のビジョンについてあまりにも興奮する前に、それが偽または幻の妊娠ではないことを確認する必要が
徴候が何であるか、偽妊娠がどのように診断されるか、治療が必要なときを見つけるために読んでください。
犬の幻の妊娠とは何ですか?
犬のファントム妊娠とは、雌の犬が妊娠の症状を示すが、実際に妊娠していない状態を指します。 これは偽妊娠または疑似妊娠としても知られており、年齢や品種に関係なく、あらゆるタイプの雌犬に影響を与える可能性があります。,
犬の幻の妊娠の症状
偽妊娠の場合には、実際の妊娠と同じ症状の多くが現れることが期待できます。, 徴候は個人によって異なりますが、これらは注意すべき主な生理学的および行動的変化です:
乳腺の発達
泌乳
腹の拡大
食欲不振
無気力
嘔吐
liネスティング
小さな無生物の保護であること
落ち着きや侵略
ファントム妊娠はどのくらい続くのですか?,
ファントム妊娠の症状は、犬がシーズンを終えてから6-8週間後に最も一般的に発生し、2-3週間以内に解決する必要があります。 あなたの犬がシーズン後に偽妊娠をしたら、その後の各シーズンに再発する可能性が非常に高いです。
犬の幻の妊娠の原因は何ですか?
ファントム妊娠の起源は、私たちの国内の犬の祖先のパック行動によるものと考えられています。 パック内のすべての女性は、彼らが自分の子孫ではない場合でも、家族の子犬を育て、母親に向かって感じるのに役立ちます。, この協力行動を駆動するホルモン. メス犬がシーズンを過ごした後、妊娠しているかどうかにかかわらず、8-9週間続く”妊娠ホルモン”プロゲステロンの長期ピークを経験します(これはヒトでは起こりません)。 としてのレベルのプロゲステロン低下レベルの第二のホルモン放出ホルモン、プロラクチン、増加しました。 これは、妊娠の身体的および心理的症状を引き起こすものです。 いくつかの犬では、これは軽度かもしれません–気づくのに十分ではありません–しかし、他の犬では症状は犬と彼女の所有者の両方に非常に説得力があ,
幻の妊娠症状が現れたときの対処方法
犬の幻の妊娠は非常に一般的であり、症状が行動的軽度であれば、遊びや散歩を増やして犬を気を散らすことができます。 彼らが気を散らしている間、あなたは彼らが代理の赤ちゃんとして採用したおもちゃを取り除くことができます。 症状が持続または重度の場合は、獣医師に予約をする必要があります。 嘔吐や嗜眠などの非特異的徴候も他の病気や病気によるものである可能性があることを忘れないでください。, あなたの犬が違法な交配をしている可能性があるので、真の妊娠を除外することも重要です!
…
青少年は今日、広範な慢性健康問題に直面しています:睡眠不足。 社会はしばしば睡眠を野心的または活発な人々が余裕がない贅沢と見なしていますが、研究は十分な睡眠を得ることが生物学的必necessityであり、健康, 最適なパフォーマンス、健康、脳の発達のためには平均9 1/4時間の睡眠が必要であるが、高校の終わりまでには平均7時間未満であり、ほとんどのレポートは日中に疲れていると報告している(Wolfson&Carskadon、1998)。, 問題の根は質の睡眠の十分な時間を可能にしない悪い十代の睡眠の習慣を含んでいる;放課後の活動および仕事の多忙なスケジュール、宿題の時間および家族の義務;そして早い学校の開始時間のような社会的な要求間の衝突、およびより遅い睡眠覚wakeの時計にほとんどの十代の若者たちを置く生物的変更。 その結果、それが学校のために目を覚ます時間であるとき、青年のボディはそれがまだ夜中であることを言い、彼または彼女は休まれ、注意深く感じる,
十代の間の睡眠不足の結果は特に深刻です。 十代の若者たちは学校で毎日の大きい部分を使う;但し、睡眠の剥奪が注意深く、注意を払い、問題を解決し、圧力に対処し、情報を保つ機能を損なうので、彼らは教育システムによって与えられる学習の機会を最大にしてない。, 夜間に十分な睡眠を取らない若者は、眠気の運転、神経過敏、うつ病、衝動制御の悪さ、暴力などの感情的および行動的問題、健康苦情、タバコおよびアルコールの使用、認知機能および意思決定の障害、および学者から陸上競技までのあらゆる面で全体的なパフォーマンスの低下に大きなリスクを負う。
思春期の睡眠の生物学
研究は、青少年が子供と同じくらい多くの睡眠を必要とすることを示しています,一般的に8 1/2へ9 1/4毎晩時間(Carskadon et al., 1980)., 思春期の睡眠パターンとニーズの主な変化は、青少年の過度の眠気に寄与し、昼間の機能を損なう可能性があります。 まず、十代の若者のスケジュールで最適な睡眠量が可能であっても、昼間の眠気は青年期に増加する可能性があります(Carskadon、Vieri、&Acebo、1993)。 第二に、ほとんどの青少年は睡眠段階の遅延を受け、これは眠りに落ちると目を覚ますの両方のために後の時間に向かう傾向を意味します。, 研究によると、典型的な思春期の自然な眠りにつく時間は午後11時以降であり、内部時計の変化のために、十代の若者は疲れていても就寝時に目を覚ますことがある(Wolfson&Carskadon、1998)。 これは学校のために早く目を覚まさなければならないし、こうして得ない多くの十代の若者たちの睡眠不足をもたらします8 1/2 – 9 1/4 彼らが必要とする睡眠の時間。, 週末の睡眠スケジュールは、十代の若者が失われた睡眠に追いつこうとすると平日のスケジュールとは大きく異なることが多いためです(Dahl&Carskadon、1995)。
研究の青年は、睡眠パターンの変化を示しています
1970年代以降、子供が青年期に移行するにつれて、睡眠パターンの変化に対する意識が高まっています。, 1970年代のスタンフォード大学の夏の睡眠キャンプでの研究では、10-12歳で登録した少年少女は毎年5-6年間監視されました。 研究者らは、10pmから8amまでの夜間窓の間に年長の子供たちが睡眠を必要としないと考えていたが、年齢にかかわらず、子供たちはすべて9の1/4の10時間について眠っていたことがわかった。 彼らが思春期を経て進行するにつれて、参加者は同じ量の睡眠を得続けたが、午前8時の睡眠窓の終わりまでに自発的に目が覚めなくなった(Carskadon et al., 1979)., さらに、眠りの速度を決定し、眠気を測定するために一日を通して指定された期間に与えられた多重睡眠潜時試験(MSLT)を青年に与えたところ、彼らはその日の早いよりも午後8時により多くの覚醒を示し、午後10時にさらに大きな覚醒を示した。 また、midpubertyでは、青少年は一日の途中で眠くなりました。 テストによると、より成熟した青年は、夜間に同等の量を眠っていたにもかかわらず、日中の覚醒度の低下の兆候を示した(Carskadon et al.,…
魚飼いの大きな部分は、あなたの水槽に水を加えることです。
それは新しいタンクを充填したり、水の変更を実行しているかどうか、あなたは水槽の水の信頼性と安全なソースを必要としています–あなたの魚
今日、私はあなたがあなたのタンクに加えることができるすべての異なる水源とそれぞれの長所と短所をあなたと共有します。,
読み終わる頃には、どの水源があなたのタンクに最適であるかを正確に知ることができます。,
コンテンツ
あなたの水源をテストすることの重要性
水道水
井戸水
逆浸透水(RO水)
脱イオン水(DI水)
RO/DI水
蒸留水
ボトル入り飲料水
雨水
自然水路
あなたの水源をテストすることの重要性
続行する前に、私は一つのことを明確にしたい:
あなたがあなたの水槽を満たすこと,
あなたが見る、水質はあなたの魚が生きているか死ぬかどうかのナンバーワンの決定要因です。あなたはそれを見ることができませんが、あなたの水は実際にそれに溶解した多くの異なる塩と要素が含まれています。
これらのいくつかは良いです。 その他危険なのですが。
魚は理想的ではない水の状態に適応することができます。 しかし、それは彼らの健康と幸福に悪影響を及ぼします。 たとえば、あなたの魚は長生きしないか、繁殖を拒否することがあります。
魚のキーパーとしてのあなたの仕事の一部は、あなたの水の中でこれらのレベルを監視し、必要に応じて調整を行うことです。,
残念ながら、あなたはそれをテストするまであなたの水の中にあるものを知らないでしょう。
心配しないでください! テストは迅速かつ安価です。 水族館のテストキットで自分で行うことができます。 API Masterテストキットを入手することをお勧めします。 しかしすべてを実行することが必要なこれらの試験までを実施。
あなたは何をテストすべきですか? さて、これらの四つから始めます…
アンモニア–理想的なレベル:0
亜硝酸塩–理想的なレベル:0
硝酸塩–10ppm以下
リン酸塩–0.05ppm以下
, しかし、これらの理想的なレベルは、あなたのタンクに保つものに応じて異なります。p>…
過去数ヶ月の間に、当社のビジネスは、ソーシャルメディア、特にfacebook上で当社の製品に関する悪意のある情報を広めていた特定の個人からの一連の攻撃に耐えてきました。
私たちは、これらの人々が何らかの形で彼らの行動の可能な結果を実現することを期待して、できるだけ平和的にこの問題に対処するために最善, これらの人々は継続的に不名誉を引き起こす傾向があるFacebookのグループに毒舌の言葉やコメントを投稿し、私たちのビジネスの信用と軽蔑。
したがって、私たちは物事をまっすぐに設定したいと思います。 私たちは、フィリピンの法律に従って合法的に登録されています。 同様に、食品医薬品局(“FDA”)は作動する免許証を出し、私達はプロダクト通知を持っている条件を完了しました。 しかし私達が金庫だけを販売していること、そして私達の製造業者がFDAによって提供される指針に厳しく付着すること安心して下さい。,
中小企業として、私たちが費やすすべてのペニーは重要であり、すべてを合法化する計画がない場合、LTOのようなすべての許可を登録するお金を無駄 しかないかを推進プすると、支持ブランドも法令を遵守するとともに、.
私達は私達の製造業者からのプロダクト通告を掲示しました、私達が私達の銘柄と登録していないのに私達が販売する物が安全であり、テストに合格していることを私達の顧客が保証することができるように。, そしてこれは私達が私達の製造の下で販売するプロダクトが人々に混乱を引き起こした私達の銘柄とまだ登録されていないけれども承認されるFDAであることを掲示する私達の間違いです。
現在、これらの非常識なtiradesの影響を受けている私たちの再販業者や代理店には、私たちは軽く物事を取ることはありませんのでご安心ください。 行動はすでに取られていたし、我々はこれらの人々が彼らの違法行為の必要な影響に直面するために、適切な当局との調整の過程にあります。,
私達の最愛および最も評価された顧客に、心配することを何も有しないことを知って下さい。 Huenicornの私達は、美学だけ重要なことに、あなたの健康に優先順位を付けます。 当社の製品は安全に使用でき、効果的であることが証明されています。 そして今のところ、全チームは私達のプロダクト通告が解放されるまで私達がFDAの承諾によって操作を一時的に中断することに同意しました!, √
私たちは、この声明がこの論争を解決し、これはまた、当社の製品に関する情報を循環し続けるすべての人がそれに応じて対処されることを警告 あなたに感謝し、常に優しさで人々を扱います。
誠意をこめて、Huenicornヘアケア製品取引
…
にきびと叔母Flo-私たち 冗談だ 悲しいかな、あなたは私たちの残りの部分が欠けているスーパーウーマンにきびとzit耐性チップのいくつかの種類との生活を通してそれを作るために管理 アクネは、当然、数えるべきほとんど余りにも多くの原因の非常に複雑な獣である。, 私たちの肌のタイプの間違ったタイプのルーチンから食物アレルギーや遺伝学への感受性まで、吹き出物の原因は、制御または治療はもちろん、決定するのが難しいことがあります。 どうしてこんなに条件を中心に記事が多いと思いますか?
予測不可能な吹き出物は間違いなくイライラしています—特に暑い日の前にわずか数時間ポップアップするもの—しかし、私たちが通常期待できるもの(別名月経の様々な)も同じように悪化する可能性があります。, 多くの場合、我々は彼らが来ている知っているが、それは不親切な友人の出現のための危険に私たちを最も置く四月期のどれを知ることは難しいことができ、どのように正確に我々は芽にそれらをニップするために私たちのセルフケアと製品のレパートリーをハックすることができます(または非常に少なくとも、それらを効果的に扱う)。 だから我々はそれの世話をすることにしました! 結局のところ、ホリデーシーズンとその写真opp祭りのすべては私たちに正式にあり、私たちは私たちができる最高の輝く肌をスポーツしたいと思います。, 先に、私たちは四つの異なる月経周期、私たちのホルモン脆弱な顔色への影響を打破するために三つの異なる皮膚の専門家を求め、どのように、主は私たちを助け、私たちは効果的に対処することができます。,
四月期とあなたの肌
濾胞(10日間続く):月経は技術的にはホルモンの観点から私たちのサイクルの”最初の”段階と考えられていますが、ジェニファー-ハーマン、MD、FAADは、エストロゲンの著しい増加によってマークされている濾胞期から始まる吹き出物のデコードを開始するのが最も簡単であると説明しています。 “エストロゲンは移植のために子宮内膜を準備しますが、皮膚にも積極的に影響します”と彼女は説明します。, “エストロゲンの責任の向上の肌(皮膚)のバリアの増加は水分を刺激するコラーゲンやエラスチン。 一緒に、これらの要因は、皮膚に明るく、若く、傷のない外観を与えます。”言い換えれば、濾胞期はおそらくあなたの肌がピークの透明度と輝きを持っているときです。
排卵(三から五日間続く):ホルモンの専門家アリサヴィッティのMyFloアプリによると、排卵期の間にホルモンごとに多くのことが起こっています。, まず、卵胞刺激ホルモン(FSH)の上昇があり、その後卵胞を刺激して卵を放出する黄体形成ホルモン(LH)の上昇があります。 エストロゲンはこの段階の間にテストステロンのレベルはまた上り始めるが増加し
黄体(10-14日間続く):”最初は、ホルモンは受精卵をサポートする必要があると予想して、エストロゲンとプロゲステロンの両方を産生します。 だが受精に失敗した場合、両方のこれらのホルモンを大幅に低下旬にかけてのこの位相についてHerrmann., さらに、テストステロンはまたこの段階の間にピークにあります、そうはい、あなたの体は基本的にすべての皮誘発のホルモンがかかわっている限り
“プロゲステロンは、この段階の最初の部分で主要な負のプレーヤーであり、それはまた、油(皮脂)産生を増加させながら、皮膚を膨潤させるように、”Herrmannは言います。 “これは、わずかに高い体温と組み合わせて、pのアクネ、アクネの主要な細菌の被告人のための完全な環境を繁栄するために作成し、従ってブレイクア, この段階の終わりの方に、エストロゲンおよびプロゲステロン両方急落するので、皮は演劇でエストロゲンの水和および障壁サポート機能なしで鈍く、splotchyになることができます。 プロスタグランジンはまたより多くの皮の感受性を作成できるこの時間の間により高い—ワックスかピンセットに最もよくない!”
月経(三から七日):ああ、ホルモンレベルが最も低い濃度に急速に低下する段階。 (常に銀の裏地があります、人々!,)Herrmannによると、にきびを誘発するホルモンの同時低下は、黄体期のfratパーティーのような状態の後に吹き出物を改善するのに役立ちます。 それは言った、彼女は私達のエストロゲンのレベルが濾胞期を再始動するために再度蹴るまで皮が私達の期間の終わりの方に乾燥し、鈍くなるかも
しかし、あなたのにきびはホルモンですか?,
私たちが上で明らかにしたように、女性は黄体期に月経関連の吹き出物を経験する可能性が最も高い-別名私たちの期間が始まる直前—これが最もホルモンの変化が同時に起こっているときであるためだけです。 それは通常、顔の特定の部分に現れます。
“ホルモン性の大人のアクネは表面の下方部分で普通形作ります、”Ronald Moy、MD、FAADを報告します。, “古典的に、これは頬のそしてjawlineのまわりで底を含んでいる、けれども皆のアクネは異なっている、従ってブレイクアウトは頭に来るblackheads、whiteheadsおよび小さい丘”
それは言った、Vittiは寺院で起こるアクネがエストロゲンの余りにハイレベルによるレバー混雑から生じるホルモン性の不均衡を意味するかもしれない額の傷は不幸な腸を示すかもしれないことを説明する。, これらは必ずしも月経関連の吹き出物ではありませんが、それはあなたが吹き出物の独自のパターンを決定しようとしている場合、それを認識するこ
製品トリートメントオプション
ストレスを減らす、睡眠に負荷をかける、乳製品と砂糖を制限するなどのライフスタイル要因の管理に加えて()、芽の月経吹き出物をニップするために専門家が承認したスキンケアルーチンをキュレーションすることは、薬や処方箋を調査する前に専門家が好む処, 以下では、いくつかの戦略的な製品スワップと提案を概説します!…
商用車のドライバーは、今日の乗用車からバスやトラクタートレーラーまで、道路上のほとんどの車両を運転できます。 しかし、彼らは商業運転免許証、またはCDLを取得している場合にのみこれを行うことができます。 テキサス州では、個人は州のライセンスオフィスを通じてCDLを取得することができますが、CDLの資格を得るためには、すべてのテストに合格し、すべて
1. ドットフィジカルを受ける。 あなたのローカル点の公認の医者を訪問し、点の物理的な経て下さい。, この物理的な間に、基本的な身体検査と共にいくつかの簡単な仕事を行うように頼まれるかもしれません。 これはあなたが何らかの方法で制限されているかどうかを決定します。 身体検査に合格すると、DOT健康認証カードが届きます。 糖尿病や高血圧などの病気がある場合は、商用ドライバーフィットネス決定認定を完了する必要がある場合があります。 ちょうど物理的な点と同じように、認可された医者はレポートを完了する。 完了したら、パケット全体をTexas Dept of Public Safetyに郵送またはファックスしてください。,
2. 商業運転免許証を取得します。 許可は訓練にある間商用車を作動させることを可能にする。 多くのCDLトレーニングプログラムは、あなたのクラスの時間の大半は、あなたの運転技術を完成、運転席で過ごすことができるように、クラスに出席する あなたの商業運転許可証を取得するためには、CDLドライバーズハンドブックを勉強し、テストの書かれた部分を取るために準備する必要があります。, これらのテストにはいくつかの異なるセクションが含まれており、完了する
テストを受けることに加えて、次の書類を持参する必要があります:•軍の身分証明書、通常の運転免許証、または認定された出生証明書などの身元証明書類と社会保障カードを持参してください。居住の二つの証明。 これは、有効な光熱費、納税申告書、またはその他の書類の形で行うことができます。 完全なリストについては、自動車のテキサス州省を参照してください。,*過去30日以内にテキサス州に移住し、別の州から有効なCDLを持っている場合は、そのライセンスを有効にして、元のテキサス州CDLを申請してください。•DOT健康診断カードあなたは、アプリケーションを完了し、取り、修正の有無にかかわらず、20/30ビジョン以上で目の試験に合格し、ライセンス料を支払うこ 現在のテキサス州CDLライセンス費用は$61です。
3. 修了の認定はCDLドライバー研修”を実施しています。
4. 前に旅行の点検を完了し、道テストを取り、渡して下さい。, ロードテストのためにあなた自身の車を提供しなければならないことに注意することは重要である従ってこのテストをスケジュールする前に、あなたが適用している免許証のための条件を満たし、受諾可能な点の安全基準に合う商用車へのアクセスを有することを確かめなさい。
Texas CDL License TrainingCdlを取得するためには、CDLドライバートレーニングプログラムに参加する必要はありませんが、それは非常に奨励されています。, 商用車を運転することは乗用車を運転することとは大きく異なり、車を運転する適切な方法を学ぶことは、あなたの安全とあなたの周りの人の安全を確保するために長い道のりを行きます。 ドライバープログラムは数週間から数ヶ月の範囲であり、コストは大きく異なります。
一部の企業は、新しいドライバーに、トレーニングの費用を前払いすることなく、あるいはまったく支払うことなくCDLを取得する機会を提供しています。 これらの場合、同社は一年のコミットメントと引き換えにドライバーを訓練します。, ドライバーが彼または彼女のコミットメントの完了前に会社を離れることを選択した場合、トレーニングの全費用は分離時に支払われます。,id=”4a88d58b9d”…
写真:ケイトリン-オハラ、クロニクル
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ティム-リンセカムはアリゾナ州のスコッツデール-スタジアムで開催された。
シアトルのLincecumの元コンドミニアムの写真を見るには先をクリックしてください。
写真:クライブEgdes、ウィンダミア不動産
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ティムLincecumのエスカラコンドミニアム、1920 4th Aveからの眺め。 2806号機 それは$2.495百万のためにリストされています。,
写真:クライブEgdes、ウィンダミア不動産
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ティムLincecumのエスカラコンドミニアム、1920 4th Aveの寝室。 2806号機 それは$2.495百万のためにリストされています。
写真:クライブEgdes、ウィンダミア不動産
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エスカラコンドミニアムタワーのロビー、1920 4th Ave。 ティムLincecumのコンドミニアムの単位2806は$2.495百万のために、リストされている。,
写真:クライブEgdes、ウィンダミア不動産
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エスカラコンドミニアムタワー、1920 4th Aveの会議室。 ティムLincecumのコンドミニアムの単位2806は$2.495百万のために、リストされている。
写真:クライブEgdes、ウィンダミア不動産
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ティムLincecumのエスカラコンドミニアム、1920 4th Aveのデッキ。 2806号機 それは$2.495百万のためにリストされています。,
写真:クライブEgdes、ウィンダミア不動産
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ティムLincecumのエスカラコンドミニアム、1920…
Andrew HerxheimerとDavid B.Menkesによる
Ssriを服用している患者がアルコールを消費すると、病理学的中毒のリスクが示唆されている。 Andrew HerxheimerとDavid B.Menkes調査
選択的セロトニン再取り込み阻害剤(Ssri)とアルコールとの相互作用の前臨床研究は、主に健康なボランティアにおける急性実験であり、さまざまな心理的性能テストを用いて行われている。, 組合せは一般に機能を損なうか、または単独でアルコールのそれらを越える他の効果を作り出しま1,2アルコール使用は不況、3で共通ですが、患者の抗鬱剤との相互作用は問題の酒飲みでを除いてほとんど調査されませんでした。 これらのサブグループでは、アルコールの問題が悪化するようです。4,5
私たちの慣行では、Ssriおよび関連薬物による治療中にアルコール耐性の著しい変化を経験する人もいることを繰り返し指摘しています。, その結果には、暴力や性的行動の抑制が含まれ、時にはイベントの記憶が深く損なわれることがあります。6,7さまざまなSsriとvenlafaxineに同じパターンが現れ、さまざまな国からの症例レポートでは、8臨床医は日常的にそれを認識または考慮していません。 メカニズムは明確ではないが、ほとんどのSSRIおよび関連の抗鬱剤の興奮剤の効果とともにアルコールからのdisinhibitionは単独で見られない効果をもたらすかも, この問題を念頭に置いて、処方されたSsriおよび関連医薬品に関する会社情報において、患者および処方者に対する警告を検討しています。,病理学的中毒
特定の個人における病理学的中毒は、著しく誇張された中毒または定性的に異なる中毒のいずれかを産生するアルコールの通常量を指し、例えば、非常に特徴的でない脱抑制または暴力で
私たちの研究
ベンラファキシン、ミルタザピン、ブプロピオン、デュロキセチンおよび英国で販売されているSsriのそれぞれについて、我々は製品特性の現在の要約(SPC)および患者情報リーフレット(pil)と警告を含むアルコールとの相互作用に関するすべての文を抽出しました。, 私たちは、2006-07年に、ボランティアにおける実験的研究、臨床研究、および相互作用の疑いのある症例報告を含む、薬物とアルコールとの相互作用の可能性についての情報について、関係する主要企業の英国の医療ディレクターに尋ねました。
表1(PDF)にSPCおよびPIL情報を示します。 臨床医と患者のためのほとんどすべてのリーフレットは、アルコールを避ける(SSRIsおよびvenlafaxine)または慎重に使用する(duloxetine)べきであると何らかの方法で述べた。 ほとんどは助言のための特定の理由を与えなかった。 一部は一般的にポイントを作った。, 例えば、フルボキサミンのSPCは、”他の向精神薬と同様に、患者はアルコールを避けるように勧められるべきである。”しかし、対応するPILはより明示的です:”アルコールは相互作用し、あなたが眠くて不安定に感じさせるかもしれません。”同様に、GSKのPILは、パロキセチンとのアルコール使用は”症状や副作用を悪化させる可能性がある”と警告した。 ブランド製品を販売する英国企業(GSK、Lilly、Lundbeck、Pfizer、Wyeth)の五つは、彼らの薬がアルコールの効果を高めなかったことを示す実験データを引用したが、理由を説明せずにアルコールの使用に反対することを勧めた。,
アルコール相互作用に関するデータのさらなる要求に対する企業からの回答は大きく異なった表2、PDF。 いくつかは医学のディレクターか顧問から来た、pharmacovigilanceエグゼクティブからの他。 すべて丁寧だったが、どれも興味を示していなかった。 ほとんどの人は、健康なボランティアを対象とした実験的研究の要約を送り、薬物とアルコールの急性用量がアルコール単独よりも大きな精神的または運動的障害を引き起こさなかったことを示した。, アルコール依存症における公開または未発表の臨床試験のいくつかの報告または要約を送り、その薬物がアルコール摂取量を減少させるか、再発を防ぐかをテストした。 どれも肯定的な利点を見つけなかった。
ある会社(GSK)は広範な文献検索を送ったが、これはフィルタリングされておらず、疑わしい関連性の多くの動物研究が含まれていた。 ほとんどは、医薬品およびヘルスケア製品規制庁イエローカードレジスタ内のケースの数のみに言及しました。 一つは、報告書のテキストが機密であったと主張しました。, 国際的な企業のいずれも、英国外で報告されたケースに言及していません。
飲むか飲まないか?
Ssriおよび関連する抗うつ薬のメーカーによって生産されたSPCsおよびPil全体で一般的な一貫性が見つかりました。 ほとんどすべての落胆したアルコールの使用と、混合メッセージの何かで、彼らの薬がアルコールと相互作用しないように見えるという健康なボランティ
アルコールを避けるための警告は、特定の証拠によってサポートされていません。 彼らは処方者と患者の両方にとって弱く、説得力がないように見えます。,…