Vyvanse (Suomi)

CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Lisdexamfetamine is a prodrug of dextroamphetamine. Amphetamines are non-catecholamine sympathomimetic amines with CNS stimulant activity. The exact mode of therapeutic action in ADHD and BED is not known.,

Farmakodynamiikkaa

Amfetamiini estää takaisinoton noradrenaliinin ja dopamiinin osaksi presynaptinen neuroni ja lisätä vapauttamaan nämä monoamiinit osaksi extraneuronal tilaa. Vanhemman huumeiden, lisdexamfetamine, ei sitoudu sivustoja vastuussa takaisinoton noradrenaliinin ja dopamiinin in vitro.

Farmakokinetiikka

Farmakokineettisiä tutkimuksia suun kautta lisdexamfetamine dimesylate on tehty terveillä aikuisilla (kapseli ja purutabletti muotoiluja) ja lasten (6-12-vuotiaat) potilaat, joilla on ADHD (kapseleina)., After single dose administration of lisdexamfetamine dimesylate, pharmacokinetics of dextroamphetamine was found to be linear between 30 mg and 70 mg in a pediatric study, and between 50 mg and 250 mg in an adult study. Dextroamphetamine pharmacokinetic parameters following administration of lisdexamfetamine dimesylate in adults exhibited low inter-subject (<25%) and intra-subject (<8%) variability. There is no accumulation of lisdexamfetamine and dextroamphetamine at steady state in healthy adults.,

Turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu edellä suositeltu enimmäisannos 70 mg.

Imeytyminen

Kapseli Muotoilu

Seuraava kerta-annos suun kautta VYVANSE kapseli (30 mg, 50 mg tai 70 mg) potilaille, iät 6-12-vuotias ADHD-rasvapitoisen, Tmax lisdexamfetamine ja dekstroamfetamiini oli saavuttanut noin 1 tunnin ja 3,5 tunnin annoksen jälkeen, vastaavasti. Paino / annos normalisoidut AUC-ja Cmax-arvot olivat 6-12-vuotiailla lapsipotilailla samat kuin aikuisilla 30-70 mg: n VYVANSE-kapselin kerta-annosten jälkeen.,

Ruoan Vaikutus Kapseli Muotoilu

Kumpikaan ruoan (runsasrasvainen ateria tai jogurtti) eikä appelsiinimehua vaikuttaa havaittu AUC-ja Cmax-arvot dekstroamfetamiini terveillä aikuisilla kerta-annos suun kautta 70 mg VYVANSE kapselit. Ruoka pidentää Tmax-arvoa noin 1 tunnilla (3,8 tunnista paastotilassa 4,7 tuntiin rasvaisen aterian jälkeen tai 4,2 tuntiin jogurtin kanssa). 8 tunnin paaston jälkeen dekstroamfetamiinin AUC-arvo suun kautta annettuna lisdeksamfetamiinidimesylaattiliuoksena ja ehjinä kapseleina oli sama.,

purutabletteja

sen Jälkeen, kun kerta-annoksen 60 mg VYVANSE purutabletti terveillä koehenkilöillä rasvapitoisen, Tmax lisdexamfetamine ja dekstroamfetamiini oli saavuttanut noin 1 tunti ja 4. 4 tuntia annoksen jälkeen, vastaavasti. Verrattuna 60 mg: n VYVANSE-kapseliin altistus (Cmax ja AUC) lisdeksamfetamiinille oli noin 15% pienempi. Dekstroamfetamiinin altistus (Cmax ja AUCinf) on samanlainen VYVANSE-purutabletin ja VYVANSE-kapselin välillä.,

Ruoka-Vaikutus-tablettien

Hallinto 60 mg VYVANSE purutabletti ruoan (runsasrasvainen ateria) vähentää altistumista (Cmax ja AUCinf) ja dekstroamfetamiini noin 5% ja 7%, ja pidentää keskimääräinen Tmax noin 1 tunti (3,9 tuntia klo paastotessa 4,9 tuntia).

Poistaminen

Plasma pitoisuudet konvertoitumaton lisdexamfetamine ovat vähäisiä ja ohimeneviä, yleensä tulossa ei-mitattavissa 8 tuntia annon jälkeen., Lisdeksamfetamiinin eliminaation puoliintumisaika plasmassa oli vapaaehtoisilla tehdyissä lisdeksamfetamiinidimesylaattitutkimuksissa tyypillisesti alle tunti. Dekstroamfetamiinin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika plasmassa oli noin 12 tuntia suun kautta annetun lisdeksamfetamiinidimesylaatin jälkeen.

Aineenvaihduntaa

Lisdexamfetamine muunnetaan dekstroamfetamiini ja l-lysiini, pääasiassa verta, koska hydrolyyttinen aktiivisuus punasolujen suun kautta lisdexamfetamine dimesylate., In vitro-tiedot osoittivat, että punasoluja on korkea kapasiteetti aineenvaihduntaa lisdexamfetamine; merkittävä hydrolyysi tapahtui jopa alhainen hematokriitti tasot (33% normaalista). Lisdeksamfetamiini ei metaboloidu sytokromi P450-entsyymien vaikutuksesta.

Erittymistä

oraalisen annon Jälkeen 70 mg: n annos radioaktiivisesti lisdexamfetamine dimesylate 6 terveillä koehenkilöillä, noin 96% suun kautta annoksen radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja vain 0,3% talteen ulosteet aikana 120 tuntia., Virtsassa havaitusta radioaktiivisuudesta 42% liittyi amfetamiiniin, 25% hippurihappoon ja 2% ehjään lisdeksamfetamiiniin.

erityisryhmät

Vastuiden dekstroamfetamiini erityisryhmät on esitetty Kuvassa 1.

Kuva 1: erityisryhmät*:

*Kuva 1 osoittaa geometristen keskiarvojen suhteet ja 90% luottamusvälit Cmax-ja AUC-arvo d-amfetamiinia. Vertailussa käytetään vertailukohtana miehiä. Ikävertailu käyttää vertailukohtana 55-64 vuotta.,

Huumeiden Vuorovaikutus Tutkimukset

muiden lääkeaineiden Vaikutukset vastuisiin dekstroamfetamiini on esitetty Kuvassa 2.

Kuva 2: Muiden Lääkkeiden Vaikutus VYVANSE:

vaikutukset VYVANSE on vastuiden muut lääkkeet on esitetty Kuvassa 3.,

Kuva 3: Vaikutus VYVANSE Muiden Huumeiden:

Eläinten Toksikologian Ja/Tai Farmakologian

Akuutti suurina annoksina amfetamiini (d-tai d -, l-) on osoitettu tuottaa pitkäaikaisia neurotoksisia vaikutuksia, myös peruuttamatonta vahinkoa hermo kuitua, jyrsijöillä. Näiden löydösten merkitystä ihmisille ei tunneta.,d seuraavissa tutkimuksissa:

• Yksi satunnaistetussa tutkimuksessa aikuisilla (18-55 vuotta, Tutkimus 10)
• Kaksi lyhyen aikavälin tutkimuksissa aikuisilla (18-55 vuotta, Tutkimukset 11 ja 12)
• Yksi satunnaistettu vetäytyminen tutkimuksesta aikuisilla (18-55 vuotta, Tutkimus 13)

Huomio-ja ylivilkkaushäiriö (ADHD)

Potilaiden Iät 6-12-vuotias ADHD –

double-blind, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, rinnakkaisryhmillä tutkimuksessa (Tutkimus 1) tehtiin vuotiaille lapsille 6 että 12 vuotta (N=290) jotka täyttivät DSM-IV: n kriteerit ADHD (joko yhdistettynä tyyppi tai hyperaktiivinen-impulsiivinen tyyppi)., Potilaat satunnaistettiin saamaan lopullista annosta 30 mg, 50 mg tai 70 mg VYVANSE tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa aamulla yhteensä neljä viikkoa hoidon. Kaikille Vyvansea saaneille potilaille annettiin 30 mg: n annos ensimmäisen hoitoviikon ajan. Potilaat määrätty 50 mg ja 70 mg: n annoksen ryhmissä oli keskimäärin 20 mg / viikko, kunnes he saavuttivat määritetty annos., Tehon ensisijainen tulos oli muutos Yhteensä Pisteet lähtötasosta päätetapahtuma tutkijan arviota ADHD Rating Scale (ADHD-RS -), 18-kohteen kyselylomakkeen, jossa pisteet välillä 0-54 pistettä, joka mittaa keskeisiä oireita ADHD, joka sisältää sekä hyperaktiivinen/impulsiivinen ja tarkkaamaton testeissä. Päätetapahtuma määriteltiin viimeiseksi satunnaistamisen jälkeiseksi hoitoviikoksi (eli viikoiksi 1-4), josta saatiin kelvollinen pistemäärä. Kaikki VYVANSE-annosryhmät olivat ensisijaisessa tehokkuustuloksessa lumelääkettä parempia., Keskimääräinen vaikutus kaikilla annoksilla oli samanlainen; suurin annos (70 mg / vrk) oli kuitenkin numeerisesti parempi kuin molemmat pienemmät annokset (Taulukko 7: n tutkimus 1). Vaikutus säilyi koko päivän, joka perustuu vanhemman arvioinnista (Conners’ Parent Rating Scale) aamulla (noin klo 10), iltapäivällä (noin 2 pm) ja alkuillasta (noin 6 pm).,

double-blind, plasebo-kontrolloidussa, satunnaistetussa crossover suunnittelu, analoginen luokkahuoneessa tutkimuksessa (Tutkimus 2) tehtiin vuotiaille lapsille 6 että 12 vuotta (N=52), jotka täyttyvät DSM-IV: n kriteerit ADHD (joko yhdistettynä tyyppi tai hyperaktiivinen-impulsiivinen tyyppi). Seuraavat 3-week open-label annoksen optimointi Adderall XR®, potilaat satunnaistettiin jatkamaan optimoitu annos Adderall XR (10 mg, 20 mg tai 30 mg), VYVANSE (30 mg, 50 mg tai 70 mg) tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa aamulla 1 viikko jokainen hoito. Tehoarviot tehtiin 1, 2, 3, 4.,5, 6, 8, 10, ja 12 tunnin kuluttua annoksesta käyttää Swanson, Kotkin, Agler, M. Flynn, ja Pelham Käytös tulokset (SKAMP-DS), 4-kohteen subscale of the SKAMP tulokset vaihtelevat 0 24 pistettä, että toimenpiteet käytös johtavat ongelmat luokkahuoneessa häiriöitä. Merkittävä ero potilaan käyttäytymistä, perustuu keskimäärin tutkija luokitukset SKAMP-DS yli 8 arvioinneissa havaittiin potilaiden välillä, kun he saivat VYVANSE verrattuna potilaisiin, kun he saivat plaseboa (Tutkimus 2 Taulukossa 7)., Lääkevaikutus saavutti tilastollisen merkityksen 2-12 tunnin kuluttua annoksesta, mutta ei ollut merkitsevä 1 tunnin kohdalla.

toinen double-blind, plasebo-kontrolloidussa, satunnaistetussa crossover suunnittelu, analoginen luokkahuoneessa tutkimuksessa (Tutkimus 3) tehtiin vuotiaille lapsille 6 että 12 vuotta (N=129) jotka täyttivät DSM-IV: n kriteerit ADHD (joko yhdistettynä tyyppi tai hyperaktiivinen-impulsiivinen tyyppi). Seuraavat 4-week open-label annoksen optimointi VYVANSE (30 mg, 50 mg, 70 mg), potilaat satunnaistettiin jatkamaan optimoitu annos VYVANSE tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa aamulla 1 viikko jokainen hoito., Merkittävä ero potilaan käyttäytymistä, perustuu keskimäärin tutkija luokitukset SKAMP-Käytös tulokset kaikissa 7 arvioinnit suoritettiin 1.5, 2.5, 5.0, 7.5, 10.0, 12.0, ja 13.0 tunnin kuluttua annoksesta, havaittiin potilaiden välillä, kun he saivat VYVANSE verrattuna potilaisiin, kun he saivat plaseboa (Tutkimus 3 Taulukko 7, Kuva 4).

Potilaiden ikä 13-17 Vuotta Vanha ADHD

double-blind, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, rinnakkaisryhmillä tutkimuksessa (Tutkimus 4) tehtiin nuorilla ikä 13-17 vuotta (N=314), jotka täyttyvät DSM-IV: n kriteerit ADHD., Tässä tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1:1:1-suhteessa päivittäin aamu-annos VYVANSE (30 mg/vrk 50 mg/vrk tai 70 mg/vrk) tai lumelääkettä yhteensä neljä viikkoa hoidon. Kaikille Vyvansea saaneille potilaille annettiin 30 mg: n annos ensimmäisen hoitoviikon ajan. Potilaat määrätty 50 mg ja 70 mg: n annoksen ryhmissä oli keskimäärin 20 mg / viikko, kunnes he saavuttivat määritetty annos. Ensisijainen tehotulos oli kokonaispistemäärän muutos lähtötilanteesta päätetapahtumaan ADHD-luokitusasteikon (ADHD-RS) tutkijaluokituksissa., Päätetapahtuma määriteltiin viimeiseksi satunnaistamisen jälkeiseksi hoitoviikoksi (eli viikoiksi 1-4), josta saatiin kelvollinen pistemäärä. Kaikki Vyvanse-annosryhmät olivat ensisijaisessa tehoa mittaavassa tuloksessa lumelääkettä parempia (tutkimus 4 taulukossa 7).

Potilaiden Iät 6-17 Vuotta Vanha: Lyhyen Aikavälin Hoito ADHD

double-blind, satunnaistetussa, lumelääke-ja aktiivi-kontrolloidussa parallel-group, annos-optimointi tutkimuksessa (Tutkimus 5) toteutettiin lasten ja nuorten iät 6-17 vuotta (n=336) jotka täyttivät DSM-IV: n kriteerit ADHD., Tässä kahdeksan viikon tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan päivittäin aamu-annos VYVANSE (30, 50 tai 70 mg/vrk), aktiivinen ohjaus, tai lumelääkettä (1:1:1). Tutkimus koostui Seulonta-ja Washout-Ajan (jopa 42 päivää), 7 viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa Arvioinnin Aikana (joka koostuu 4 viikon Annos-Optimointi, minkä jälkeen 3 viikon Annos-pitoajanjakso), ja 1 viikon Washout-ja Seuranta-aika. Aikana Annoksen Optimointi Aikana, aiheita olivat titrataan kunnes optimaalinen annos, siedettävyyden ja tutkijan tuomio oli saavutettu., Vyvansen teho oli merkitsevästi suurempi kuin lumelääkkeen. ADHD-RS-IV-kokonaispistemäärän lumelääkekorjattu keskimääräinen aleneminen lähtötasosta oli 18,6. Aiheita VYVANSE myös osoitti suurempaa parannusta Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) arvosana-asteikko verrattuna potilaisiin, jotka saivat lumevalmistetta (Tutkimus 5 Taulukko 7).,

Potilaiden Iät 6-17 Vuotta Vanha: Kunnossapidon Hoito ADHD Huolto Tehoa Tutkimuksessa (6) -double-blind, plasebo-kontrolloidussa, satunnaistetussa peruuttaminen tutkimus tehtiin lapsilla ja nuorilla ikä 6 17 (N=276), jotka täyttivät ADHD diagnoosi (DSM-IV-kriteerit). Tutkimukseen otettiin yhteensä 276 potilasta, 236 potilasta osallistui tutkimukseen 5 ja 40 potilasta suoraan tutkimukseen. Aiheita on käsitelty avoimessa VYVANSE vähintään 26 viikkoa ennen arvioidaan tuloa satunnaistettu varoaika., Potilaat oli osoitettava hoitovaste määritelty CGI-S <3 ja Yhteensä Pisteet ADHD-RS ≤22. Potilaat, jotka ylläpidetään hoidon vaste 2 viikkoa lopussa avoimessa hoidon aikana olivat oikeutettuja olla satunnaistettu jatkuvaa hoitoa samalla annoksella VYVANSE (N=78) tai siirtynyt lumelääkettä (N=79) kaksoissokkoutetun vaiheen. Potilaita havaittiin relapsin (hoidon epäonnistumisen) yhteydessä 6 viikon kaksoissokkovaiheen aikana. VYVANSE-koehenkilöillä havaittiin huomattavasti pienempi osuus hoidon epäonnistumisista (15.,8%) verrattuna plaseboon (67.5%) klo päätetapahtuma satunnaistettu varoaika. Päätepiste mittaus oli määritelty viimeinen viesti-satunnaistaminen hoito viikolla, jolla on voimassa oleva ADHD-RS-Pisteet ja CGI-S havaittu. Hoidon epäonnistuminen määriteltiin ≥50%: n lisäys (huononeminen) ADHD-RS-Pisteet ja ≥2-kohta lisätä CGI-S-pisteet verrattuna tulokset milloin tuloa kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa vetäytymisen vaihe., Henkilöillä, jotka vetäytyi satunnaistettu peruuttamisen määräajan kuluessa ja joka ei tarjoa tehoa tietoja heidän viimeinen-hoito käy luokiteltiin hoidon epäonnistumisia (Tutkimus 6, Kuva 5).

Aikuiset:Lyhyen Aikavälin Hoito ADHD

double-blind, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, rinnakkaisryhmillä tutkimuksessa (7) toteutettiin vuonna aikuiset ikä 18 55 (N=420) jotka täyttivät DSM-IV: n kriteerit ADHD. Tässä tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan lopullista annosta 30 mg, 50 mg tai 70 mg VYVANSE tai lumelääkettä yhteensä neljä viikkoa hoidon., Kaikille Vyvansea saaneille potilaille annettiin 30 mg: n annos ensimmäisen hoitoviikon ajan. Potilaat määrätty 50 mg ja 70 mg: n annoksen ryhmissä oli keskimäärin 20 mg / viikko, kunnes he saavuttivat määritetty annos. Ensisijainen tehotulos oli kokonaispistemäärän muutos lähtötilanteesta päätetapahtumaan ADHD-luokitusasteikon (ADHD-RS) tutkijaluokituksissa. Päätetapahtuma määriteltiin viimeiseksi satunnaistamisen jälkeiseksi hoitoviikoksi (eli viikoiksi 1-4), josta saatiin kelvollinen pistemäärä. Kaikki Vyvanse-annosryhmät olivat ensisijaisessa tehoa mittaavassa tuloksessa lumelääkettä parempia (tutkimus 7 taulukossa 7)., Toinen tutkimus oli monikeskustutkimus, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, cross-over, muuttaa analogiset luokkahuoneessa tutkimus (tutkimus 8) VYVANSE simuloida työympäristön 142 aikuiset ikä 18 55 jotka täyttivät DSM-IV-TR-kriteerit ADHD. Siellä oli 4-week open-label, annoksen optimointi vaihe, jossa VYVANSE (30 mg/vrk 50 mg/vrk tai 70 mg/päivä aamulla). Potilaat olivat sitten satunnaistettiin kahteen hoito sekvenssit: 1) VYVANSE (optimoitu annos) ja sen jälkeen lumelääkettä, kutakin yhden viikon ajan, tai 2) plasebo seuraa VYVANSE, kunkin viikon., Tehon arvioinnissa tapahtui lopussa kunkin viikon, käyttäen Pysyvä Tuote Mitata Suorituskykyä (PERMP), taito-oikaistu matematiikka-testi, että toimenpiteiden huomiota ADHD. PERMP yhteensä pisteet tulokset summa määrä matemaattisia ongelmia yritti plus määrä matemaattisia ongelmia vastasi oikein. VYVANSE hoito, verrattuna lumelääkkeeseen, johti tilastollisesti merkittävää parannusta huomiota kaikissa post-annos ajankohtina mitattuna keskimääräinen PERMP yhteensä pisteet aikana yksi arvioinnin päivä, sekä kunakin ajankohtana mitattuna., Se PERMP arviointeja annettiin ennalta-annos (-0.5 tuntia) ja 2, 4, 8, 10, 12, ja 14 tunnin kuluttua annoksesta (Tutkimus 8 Taulukko 7, Kuva 6).

Aikuiset:Huolto Hoito ADHD

double-blind, plasebo-kontrolloidussa, satunnaistetussa peruuttaminen design-tutkimus (tutkimus 9) tehtiin aikuiset ikä 18 55 (N=123), jotka oli dokumentoitu diagnoosi ADHD tai tavannut DSM-IV: n kriteerit ADHD., Lähtötilanteessa potilaiden on ollut dokumentointi hoidon VYVANSE vähintään 6 kuukautta ja oli osoitettava hoitovaste määritelty Clinical Global Impression Severity (CGI-S) ≤3 ja Yhteensä Pisteet ADHD-RS<22. ADHD – RS-kokonaispistemäärä on ADHD: n ydinoireiden mitta. CGI-S-pisteet arvioidaan lääkärin käsitys potilaan nykyinen sairaus, valtion ja vaihtelee 1 (ei lainkaan huonosti) – 7 (erittäin huonosti)., Potilaat, jotka ylläpidetään hoito-vasteen viikolla 3 avoimessa hoidon vaihe (N=116) oli oikeutettu satunnaistettu jatkuvaa hoitoa samalla annoksella VYVANSE (N=56) tai siirtynyt lumelääkettä (N=60) kaksoissokkoutetun vaiheen. Potilaita havaittiin relapsin (hoidon epäonnistumisen) yhteydessä 6 viikon kaksoissokkoutetun vaiheen aikana. Tehon päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, joilla hoito epäonnistui kaksoissokkoutetun vaiheen., Hoidon epäonnistuminen määriteltiin ≥50%: n lisäys (huononeminen) ADHD-RS-Pisteet ja ≥2-kohta lisätä CGI-S-pisteet verrattuna tulokset milloin tuloa kaksoissokkoutetussa vaiheessa. Huolto tehoa potilailla VYVANSE osoitettiin merkittävästi alentaa niiden potilaiden osuus, joilla hoito epäonnistui (9%) verrattuna potilaisiin, jotka saivat lumelääkettä (75%) päätepisteessä kaksoissokkoutetun vaiheen (Tutkimus 9, Kuva 7).,e osoittaa enemmän vakavia oireita

Kuva 5: Kaplan-Meier-Arvioitu niiden Potilaiden Osuus, joilla Hoito epäonnistui Lasten ja Nuorten Iät 6-17 (Tutkimus 6)

Kuva 6: LS-Keskiarvo (SE) PERMP Yhteensä Pisteet Hoito-ja Aika-pisteen Aikuiset ikä 18 55 ADHD pelattu 1 Viikon kaksoissokkoutettu Hoito (Tutkimus 8)

Korkeammat pisteet PERMP asteikko osoittaa vähemmän vakavia oireita.,

Kuva 7: Kaplan-Meier-Arvioitu niiden potilaiden Osuus, joilla Uusiutumisen Aikuisilla, joilla on ADHD (Tutkimus 9)

Binge Eating Disorder (BED)

vaiheen 2 tutkimuksessa arvioitiin VYVANSE 30, 50 ja 70 mg/vrk lumelääkkeeseen verrattuna vähentämällä humalahakuinen päivää/viikko aikuisille, joilla on vähintään keskivaikea tai vaikea SÄNKY., Tässä satunnaistetussa, double-blind, parallel-group, lumekontrolloidussa, pakko-annoksen titraus tutkimus (tutkimus 10) koostui 11-viikon kaksoissokkoutetun hoidon ajan (3 viikkoa pakko-annoksen titraus seurasi 8 viikon annos huolto). Vyvanse 30 mg/vrk ei ollut tilastollisesti erilainen kuin lumelääke ensisijaisessa päätetapahtumassa. 50 mg: n ja 70 mg: n vuorokausiannokset olivat tilastollisesti parempia kuin lumelääke ensisijaisessa päätetapahtumassa., Tehoa VYVANSE hoidossa BED osoitettiin kahdessa 12 viikkoa kestäneessä satunnaistetussa, double-blind, multi-center, rinnakkain-ryhmä, lumekontrolloidussa, annos-optimointi (tutkimukset 11 ja Tutkimuksessa 12) aikuiset, iältään 18-55 vuotta (Tutkimuksessa 11: N=374, Tutkimus 12: N=350), joilla on keskivaikea tai vaikea SÄNKY. Sängyn diagnoosi varmistettiin DSM-IV-kriteerien avulla. Vakavuus SÄNKY oli määritetty perustuen ottaa vähintään 3 humalahakuinen päivää per viikko 2 viikkoa ennen lähtötilanteen vierailla ja ottaa Clinical Global Impression Severity (CGI-S) pisteet ≥4 lähtötilanteessa käy., Kummassakin tutkimuksessa ahmintapäiväksi määriteltiin päivä, jossa oli vähintään 1 humalaepisodi, joka määritettiin tutkittavan päivittäisestä ahmintapäiväkirjasta.

Molemmat 12 viikon tutkimuksissa koostui 4 viikon annos-optimointi aikana ja 8 viikon annos-pitoajanjakson aikana. Aikana annos-optimointi, aiheista määritetty VYVANSE alkoi treatmentat titraus annos 30 mg/vrk, ja sen jälkeen 1 viikko hoitoa, olivat myöhemmin titrata 50mg/päivä. Lisäys annokseen 70 mg/vrk tehtiin siedetyn ja kliinisen tarpeen mukaan., Annoksen optimointijakson jälkeen koehenkilöt jatkoivat optimoitua annostaan annoksen ylläpitojakson ajan.

ensisijainen tehon tulos kahdessa tutkimuksessa oli määritelty muutos lähtötilanteesta Viikolla 12 määrä humalahakuinen päivää viikossa. Lähtötilanne määritellään ahmintapäivien viikkokeskiarvoksi 14 päivän ajan ennen lähtötilanteen tarkastuskäyntiä. Molemmissa Vyvanse-tutkimuksissa havaittiin tilastollisesti merkitsevästi suurempi humalahakuisten päivien keskimääräisen viikonvaihteen väheneminen lähtötasosta viikolla 12., Lisäksi aiheita VYVANSE osoitti parannusta enemmän kuin lumelääkettä keskeisillä toissijainen tuloksia suurempi osuus aiheita mitoitettu parani CGI-I rating scale, suurempi osuus tutkittavien kanssa 4 viikon humalahakuinen lopettamiseen, ja enemmän alennusta Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Muunnettu Ahmiminen (Y-BOCS-OLLA) yhteensä pisteet.,

Taulukko 8: Yhteenveto Tehon Ensisijainen Tulokset SÄNGYSSÄ

double-blind, lumekontrolloidussa, satunnaistetussa peruuttaminen design-tutkimus (tutkimus 13) toteutettiin arvioida ylläpito teho perustuu aikaan uusiutumisen välillä VYVANSE ja lumelääke aikuiset, vähintään 18-55 (N=267), joilla on keskivaikea tai vaikea SÄNKY. Tämän pidemmän aikavälin tutkimus potilailla, jotka olivat vastanneet VYVANSE edellisten 12-week open-label hoidon vaihe, satunnaistettiin saamaan jatkoa VYVANSE tai lumelääkettä enintään 26 viikon ajan, ja heitä seurattiin relapsien varalta., Vastaus avoimessa vaiheessa määriteltiin 1 tai vähemmän humalahakuinen päivää kunkin viikon yhtäjaksoisesti neljä viikkoa ennen edellisen käynnin lopussa 12-week open-label vaihe ja CGI-S-pisteet 2 tai vähemmän samalla käynnillä. Uusiutumisen aikana kaksoissokkoutetussa vaiheessa määriteltiin niin, että 2 tai enemmän humalahakuinen päivää viikossa kahden peräkkäisen viikon ajan (14 päivää) ennen tahansa vierailla ja ottaa kasvu CGI-S-pisteet 2 tai enemmän pisteitä verrattuna satunnaistetussa-peruuttaminen lähtötilanteessa., Huolto tehoa potilailla, joilla oli ensimmäisen vastauksen aikana avoimessa ajan ja sitten jatkoi VYVANSE aikana 26 viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa-peruuttaminen vaihe oli osoittaa VYVANSE olla parempi kuin plasebo mitattuna relapsiin.,

Kuva 8: Kaplan-Meier-Arvioitu niiden potilaiden Osuus, joilla Uusiutumisen aikuispotilailla, joilla on SÄNKY (Tutkimus 13)

Tutkimus väestön alaryhmiin iän perusteella (ei ollut yli 65-vuotiaat potilaat), sukupuoli ja rotu eivät paljasta mitään selkeää näyttöä ero reagointikykyä hoidossa SÄNKY.