Siellä on lisääntynyt esiintyvyys diabetes mellitus viimeisten 40 vuoden aikana, sekä yhdysvalloissa ja ympäri maailmaa. Diabeteksen maailmanlaajuinen esiintyvyys vuonna 2000 oli noin 2,8% ja sen arvioidaan kasvavan 4,4%: iin vuoteen 2030 mennessä. Tämä tarkoittaa diabeteksen ennustettua nousua vuoden 2000 171 miljoonasta selvästi yli 350 miljoonaan vuonna 2030. 1 diabetesepidemia jatkaa kasvuaan, sillä lasten lihavuus on yleistymässä, mikä altistaa diabetekselle.,2 on huomattavaa näyttöä verenpainetaudin lisääntyneestä esiintyvyydestä diabeetikoilla.3 suuri prospektiivinen kohortti tutkimus, joka sisälsi 12,550 aikuiset, kehitystä tyypin 2 diabetes oli lähes 2,5 kertaa todennäköisemmin henkilöillä, joilla on kohonnut verenpaine kuin niiden normaali kollegansa.3,4 samoin näyttö viittaa verenpainetaudin yleistymiseen diabeetikoilla.3,5 lisäksi jokainen patofysiologinen sairausyksikkö pahentaa toista.3,6 sekä verenpainetauti että diabetes altistavat sydän-ja verisuonitautien ja munuaissairauksien kehittymiselle.,78 Diabetespotilaalla varhaisen kuolleisuuden riski on noin 60% suurempi.8,9 tyypin 2 diabetesta sairastavien ikäkorjattu suhteellinen riski kuolla sydän-ja verisuonitapahtumiin on kolminkertainen yleiseen väestöön verrattuna. Verenpainetaudin esiintyminen diabeetikoilla lisää merkittävästi sepelvaltimotaudin, aivohalvauksen, nefropatian ja retinopatian riskejä.5,10,11 Todellakin, kun kohonnut verenpaine rinnalla, joilla on diabetes, riski CVD on kasvanut 75%, mikä edelleen edistää yleistä sairastuvuutta ja kuolleisuutta jo korkean riskin väestöä.,5,12 Yleensä, kohonnut verenpaine tyypin 2 diabetes henkilöiden klustereita muiden sydän-ja VERISUONITAUDIN riskitekijöitä, kuten mikroalbuminuria, keski lihavuus, insuliiniresistenssi, dyslipidemia, hypercoagulation, lisääntynyt tulehdus ja vasemman kammion hypertrofia.5 Tämä diabeetikkojen yhteenlaskettu riskitekijä johtaa lopulta CVD: n kehittymiseen, joka on suurin syy ennenaikaiseen kuolleisuuteen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.,

Patofysiologia korkea Verenpaine Diabeetikko

Epidemiologiset tutkimukset antavat näyttöä rinnakkaiselo verenpainetauti ja diabetes ja mahdollisesti kohta yhteinen geneettinen ja ympäristön tekijä edistää sekä diabetes ja verenpainetauti. Samoin hypertension, insuliiniresistenssin tai frank-tyypin 2 diabeteksen, hyperlipidemian ja Keski-lihavuuden ryhmittelyä on dokumentoitu useissa potilasryhmissä.,13 insuliiniresistenssi, lisääntynyt kudoksen tulehdus ja reaktiivinen hapen lajien (ROS) tuotanto johtaa endoteelin toimintahäiriö, kudosten lisääntynyt reniini – angiotensiini-aldosteroni-järjestelmän (RAAS) ja lisääntynyt sympaattisen hermoston (SNS) toiminta on ollut osallisena tässä monimutkaisessa patofysiologia diabeteksen ja verenpainetaudin.

Diabetes, insuliiniresistenssi ja kohonnut Verenpaine – Monimutkainen Toisiinsa Prosessi ja Ratkaiseva Rooli RAAS

on arvioitu, että noin 25-47% henkilöistä, joilla on korkea verenpaine on insuliiniresistenssi tai heikentynyt glukoosinsieto.,14 insuliiniresistenssillä on heikentynyt biologinen ja fysiologinen insuliinivaste. Insuliiniresistenssin, diabeteksen ja verenpainetaudin suhde on monimutkainen ja toisiinsa liittyvä. Hoitamattomat potilaat, joilla on essentiaalinen hypertensio on suurempi paasto-ja aterian jälkeinen insuliinitaso kuin ikä – ja sukupuoli-hyväksytty normotensiivisillä henkilöillä, riippumatta kehon massa; suora korrelaatio plasman insuliinin ja verenpaine (BP) on olemassa.5,15 mielenkiintoista on, että hyperinsulinemian ja hypertension välistä suhdetta ei nähdä sekundaarisessa verenpaineessa.,15 Tämä osoittaa, että insuliiniresistenssi ja hyperinsulinaemia eivät seuraukset verenpainetauti, vaan geneettinen taipumus, joka toimii hedelmällinen maaperä sekä sairauksia. Tätä käsitystä tukee havainto, että hypertensiivisten vanhempien jälkeläisillä on epänormaali glukoosiaineenvaihdunta.15,16 hypertension, diabeteksen ja insuliiniresistenssin välillä on siis vahva yhteys. RAAS: n, verenpainetaudin ja diabeteksen säätelyn välillä on myös vahva yhteys.,17-19 Tämä säätelyä RAAS tuloksia parannettu sukupolven ROS ja saattaa selittää, heikentynyt glukoosin käyttöä sekä verenpainetauti liittyvät insuliiniresistenssi ja tyypin 2 diabetes.20 on esitetty, että lisääntynyt autocrine/paracrine toiminnan angiotensiini II (ANG II) tulokset vähentynyt insuliinin ja insuliinin kasvutekijä-1 (IGF-1) merkinanto kautta PI3K/Akt-reitin, jolloin esto mekanismeja mukana verisuonia laajentava ja glukoosi liikenteen ominaisuuksia insuliini ja IGF-121,20 (ks. Kuva 1 ja 2)., Insuliini aktivoi PI3K/Akt-järjestelmä, luuston lihasten, rasvakudoksen, ja sydänlihaksen kudosten ja aloittaa translokaatio, että GLUT4 glukoosi-reseptorin solun kalvo. Sääntelemättömän ANG II-säädösten kautta sen reseptorin (AT1R) ja johtaa muodostumista ROS ja aktivointi low-molecular – weight G proteiineja, kuten Rho A.,20 Aktivointi nämä pienet G-proteiinit ja seurauksena lisälaite sukupolven ROS estää insuliini/IGF-1 toimet välittyvät PI3K/Akt-signalointi mukaan lukien aktivointi endoteelin typpioksidin (NO) nopaliinisyntaasin (eNOS) toimintaa, Na+ pumppu aktivointi, ja Ca2+-myosiini kevyet ketjut (MLC) herkkyys.20

samanlainen RAAS-välitteinen oksidatiivisen stressin lisääntyminen todennäköisesti lisää insuliiniresistenssiä luurankolihaksissa., Tämä tukee havaintoja siitä, että ROS on lisääntynyt lihasten Ren-2 rotat, että yli-express kudoksen ANG II, ja että tämä vaikutus on poistettu, kun eläimiä kohdellaan, jossa on AT1R esto.22 Tämä ja lukuisat muut tutkimukset ovat osoittaneet, että hoito angiotensiinikonvertaasin estäjien (ACE-I) vähentää etenemistä tyypin 2 diabeteksen korkean riskin potilailla.5,23-25 Nämä ja muut tutkimukset merkitse kriittinen rooli RAAS ja hyödyllisyyttä ACE-I diabeteksen hoidossa ja verenpainetauti.,26

Aktivointi RAAS johtaa myös aldosteronin lisääntynyt eritys lisämunuaisista ja tuloksena suola säilyttäminen ja tilavuuden laajeneminen ja seurauksena on korkea verenpaine. Lisäksi aldosteroni edistää myös hypertensiota parantamalla SNS: n aktiivisuutta, vähentämällä parasympaattista aktiivisuutta ja vähentämällä baroreseptoriherkkyyttä.27 Muita vaikutuksia aldosteronin munuaisten, lisäksi suolaa retension, ovat lisääntynyt soluväliaineen laskeuma munuaiskerästen soluja, mikä johtaa glomerulosclerosis ja verenpainetauti.,27

Saarto aldosteroni reseptoreihin in Randomized Aldactone Evaluation Study (SÄÄNNÖT) käyttäen spironolaktoni potilailla, joilla on krooninen keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta, vastaa New York Heart Association (NYHA) luokan 3 ja 4, vähentää kuolleisuutta 30%.28 äskettäin selektiivinen aldosteronireseptorin antagonisti eplerenoni sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla osoitti samanlaista kuolleisuuden vähenemistä ja vähemmän sivuvaikutuksia.,29

Muita mahdollisia syitä verenpainetauti, diabetes ja insuliiniresistenssi/hyperinsulinaemia ovat sympaattisen hermoston, lisääntynyt munuaisten putkimainen natrium, kohonnut solunsisäinen kalsiumpitoisuus ja verisuonten sileän lihaksen solujen jakautumista ja ateroskleroosin, ja heikentynyt aineenvaihdunta EI luurankolihaksessa.7,30-35 Toinen mekanismi on säätelyä verisuonten AT1Rs postitse-transkription mekanismeja, parantaa verisuonia supistavia ja volyymi-laajentaa toimia RAAS.,36 Jotkut tutkimukset jopa ehdottavat, että ylimääräinen insuliinin voi häiritä, ovatko suuret verisuonet ja vähentää kykyä aortan vastaamaan aortan aaltoja.37 insuliiniresistenssiin kohdistuva hoito, kuten aerobinen liikunta tai tiatsolideenidionilääkkeet, johtaa verenpaineen laskuun.38,39

Hallinta

potilailla, joilla on diabetes, Yhteinen Kansallinen Komitea Havaitseminen, Arviointi ja Hoito Korkea verenpaine (JNC 7) suosittelee kohde BP <130/80mmHg, jotta estetään kuoleman ja työkyvyttömyyden liittyy korkea VERENPAINE., Kun hypertensio havaitaan sekä farmakologiset että ei-farmakologiset interventiot on toteutettava. Elintapamuutosten aloittaminen on ensiarvoisen tärkeää yhdessä lääketieteellisen hoidon kanssa hypertensiivisen potilaan mahdollisimman varhaisessa havaitsemisessa.

elämäntapamuutokset

hypertensiivisen diabeetikon ensimmäisenä tavoitteena tulee olla elämäntapamuutosten aloittaminen. Näihin muutoksiin tulee kuulua ruokavalion parantaminen, säännöllinen liikunta, painonhallinta ja tupakoinnin lopettaminen. Laihtuminen on osoittautunut tehokkaaksi hoidoksi hypertension hoidossa., Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että vaatimaton laihtuminen voi vähentää tai jopa poistaa verenpainelääkityksen tarpeen.40 Potilasta on neuvottava ottamaan Ravinnon Lähestymistapa Stop Hypertension (DASH) syöminen suunnitelma, joka koostuu alhainen natriumpitoisuus, korkea kaliumpitoisuus, alhainen kalori (800-1,500 kcal/vrk) ja korkea kuitu ruokavalio, koska se on osoitettu olevan tehokas alentamaan BP.41 Yhdistettynä ruokavalio, lisääntynyt fyysinen aktiivisuus, kuten kävely 30-45 minuuttia kolme-viisi päivää viikossa, on osoitettu parantavan rasva-profiilit, VERENPAINE ja insuliiniresistenssi.,41-43

Lääkehoito

JNC 7 suositukset ovat yhdenmukaisia suuntaviivoja American Diabetes Association (ADA), joka on myös suositeltavaa, että BP diabeetikoille ohjataan tasolle, 130/80mmHg tai vähemmän.44-46 riippumatta tavoitetasosta, BP: n tiukka kontrolli on ensiarvoisen tärkeää CVD-kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentämiseksi.44 tavoitteen saavuttamiseksi BP diabeetikoilla, kaksi tai useampia lääkkeitä tarvitaan yleensä.47 on vakuuttavaa näyttöä tietystä lääkeryhmästä, joka näyttää tarjoavan tiettyjä hyödyllisiä vaikutuksia muihin verenpainelääkkeisiin verrattuna.,

ACE-I

on merkittävää näyttöä siitä, että RAAS: n keskeytys voi antaa sydänsuojaavia ominaisuuksia. Tietoja useista laajoista tutkimuksista, kuten Captopril Prevention Project (CAPPP) – ja Mikro-TOIVON, sub-tutkimus the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) oikeudenkäyntiin osallistumiseen, ovat osoittaneet, että sydän-edut ACE-I. 23,44 ACE-tiedetään myös parantaa insuliiniherkkyyttä, hidastaa etenemistä diabetes ja jopa estää kehitystä diabetes verenpainepotilailla estämällä RAAS.,24,44 etenkin, ACE-minulla on myös osoittanut, että kyky hidastaa nefropatian etenemistä microalbuminuric, normotensiivisiä tyypin 2 diabetesta verrattuna muiden verenpainelääkkeiden.48, 49

ACE-I-tai angiotensiinireseptorin salpaajien (ARBs) käytön aloittamisen jälkeen munuaisten toiminnan ja kaliumin seuranta on välttämätöntä.50

ARBs

Muita lääkkeitä saamassa paljon huomiota viime vuosina ovat ARBs. Verenpainetta alentava toiminta ARBs on suurin piirtein ACE-en, mutta ei ole parannettu sivuvaikutus profiili verrattuna ACE-I., Samanlainen kuin ACE-I, ARBs on suotuisia vaikutuksia vähentää etenemistä diabetes, ja tehdä muita sydän-ja munuaisten hyödyt huomannut ACE-I, nojalla sen RAAS saarto.23

Useat kliiniset tutkimukset osoittavat, että ARBs on myös suotuisia vaikutuksia sokeriaineenvaihduntaan, jotka ovat todennäköisesti riippumaton bradykiniinin-välitteisiä mekanismeja.51-54 In the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) tutkimuksessa losartaani pienensi suhteellista riskiä sairastua tyypin 2 diabetes 25% verrattuna beetasalpaaja atenololin kanssa.,53 Samoin pieneneminen suhteellinen riski sairastua diabetekseen oli totesi Candesartan in Heart failure: Arviointi Vähentää Kuolleisuutta ja sairastuvuutta (CHARM) tutkimukset.52,54

Valsartaanin Verenpainetta alentavaa pitkäaikainen Käyttö Arviointi (ARVO) tutkimus osoitti etu ARB, valsartaani, yli kalsium kanavan esto (CCB), amlodipiinin, vähentää suhteellista riskiä uusia diabetes 23% potilailla, joilla on korkea verenpaine vähintään 50-vuotias tai vanhempi.,55

Meneillään Oleva Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET) on toinen kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa, joka perustettiin tutkimaan rooli angiotensiinireseptorin salpaajiin ja ACE-en, yksin tai yhdessä, ehkäisyyn esiintyvyys tyypin 2 diabetes toissijaisena end-vaiheessa.56

ACE-I/ARB-tutkimuksissa on tähän mennessä arvioitu tyypin 2 diabeteksen esiintyvyyttä toissijaisena päätepisteenä., Johdonmukainen ja lupaavia tuloksia totesi näiden tutkimusten tuloksena aloittamista tutkimukset täsmentämään, jonka estoon RAAS voi vähentää esiintyvyys uusia diabetes. Diabetes Reduction Assessment with Ramipril ja Rosiglitatsonin Lääkkeitä (UNI) oikeudenkäynti on suuren kansainvälisen monikeskustutkimuksen satunnaistetussa, prospektiivisessa, kaksoissokkoutetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, joihin osallistui 4000 ihmistä, satunnaistettiin saamaan joko ramipriili ja/tai rosiglitatsonia käyttäen 2×2 faktorianalyysimallin ja arvioida uusia diabetes.,57 Nateglinidi ja Valsartaani-Heikentynyt glukoosinsieto Tuloksia Tutkimus (NAVIGATOR) on toinen tutkimus, joka arvioi vaikutukset suullinen diabeteslääkkeiden huumeiden, nateglinidi, ja ARB, valsartaani, ehkäisy tyypin 2 diabeteksen hoidossa potilailla, joilla on heikentynyt glukoosinsieto. Tässä tutkimuksessa on samanlainen UNELMA, mutta on suurempi oikeudenkäynti (7,500 aiheita verrattuna 4,000) ja tutkii vaikutuksia diabeteslääkkeiden/verenpainelääkkeet kehittämiseen CVD ihmisiä, joilla on heikentynyt glukoosinsieto.,58

Yhdessä nämä meneillään olevat tutkimukset ovat odotettavissa selventää, missä määrin esto RAAS voi vähentää esiintyvyys uusia diabetes potilailla, joilla on heikentynyt glukoosinsieto, ryhmä, joka sisältää monia Amerikkalaisia olennaista verenpainetauti.59

beetasalpaajat

beetasalpaajat voivat olla tehokkaita verenpainelääkkeitä diabetespopulaatiossa osana monilääkehoitoa., Beta-salpaajien, myös löytää niiden käyttö diabetes potilaat, joilla on samanaikainen näyttöä siitä, sepelvaltimotauti (CAD), kuten angina pectoris-oireet, mukaan lukien angina pectoris vastineet, tai post-sydäninfarkti (MI). Tehokkuus on osoitettu UK Prospective Diabetes Study Group (UKPDS), jossa atenololi oli verrattavissa kaptopriili vähentää CVD tuloksia.60,61 Vaikka nämä aineet on yhdistetty haitalliset vaikutukset glukoosi-ja rasva-profiilit ja mukana uusia diabetes lihavilla potilailla,4 ne eivät ole ehdoton vasta käyttöä diabeetikoilla., Karvedilolin, jolla on sekä ╬ ▒ – että ╬ ▓ – reseptorisalpaajia, on itse asiassa osoitettu aiheuttavan vasodilataatiota ja parantavan insuliiniherkkyyttä.62

Tiatsididiureettien

Tiatsidien on osoitettu aiheuttaa elektrolyyttitasapainon häiriöitä, aineenvaihdunnan muutoksia ja tilavuus supistuminen., Kuitenkin Antihypertensive and Lipid-lowering Treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT), joka verrattuna on tiatsididiureetti (klooritalidoni), jossa on kalsium-kanavan esto (CCB) (amlodipiinin) tai ACE-I (lisinopriili), todettiin, että thiazide oli edullisempi ja parempi kuin ACE-I tai CCB alentaa esiintyvyys CVD verenpainetautia väestön.,63 näin Ollen, ALLHAT viittaa siihen, että tiatsidit voitaisiin pitää ensilinjan hoito monille diabeetikoilla, joilla on kohonnut verenpaine,63 huolimatta siitä, että he voivat vaikuttaa haitallisesti insuliini-resistenssi ja kalium tasapaino joissakin yksilöiden.44 tiatsididiureetin käyttö verenpainelääkityksessä on johdonmukaisesti osoitettu parantavan kardiovaskulaarisia vaikutuksia myös diabetespotilailla.64 tiatsididiureettien volyymin kasvun hoito voi lisätä RAAS: n aktiivisuutta. Siten yhdistämällä diureetti kanssa ACE-tai ARB-voi olla tehokas BP alentava yhdistelmä.,

CCB

on osoitettu, että ei-dihydropyridine (ND) CCBs, kuten verapamiilin ja diltiatseemin, vähentää proteinuria diabeetikoille.47 Ei siinä määrin, ACE-en yksin, vaan yhdessä hoito, NDCCBs ja ACE: en on osoitettu olevan lisäaineen vaikutuksia vähentää albuminuria.49 Syst-Eur tutkimuksessa netrendipine osoittaneet, että intensiivinen verenpainelääkkeet vanhemmilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja systolinen verenpainetauti eliminoitu ylimääräisiä riski CVD tapahtumia ja aivohalvaus liittyy diabetes.,65 Hypertension Optimal Treatment (HOT) tutkimuksessa, oli vähentää suurten CVD tapahtumia diastolinen BP ohjaus potilailla, joilla on diabetes, kun felodipiini käytettiin ensilinjan hoito.66 Siten, CCBs eivät ole haitallisia tai vasta-aiheinen verenpainepotilailla, joilla on diabetes ja yhdistelmä ÄSSÄ ja kalsiuminestäjä on tehokas hallinnassa verenpainetauti diabetes-potilailla.67

Yhteenveto

Diabetes on kasvava epidemia sekä kehittyvässä että kehittyneessä maailmassa ja enemmän entisessä. Se kuormittaa valtavasti jo ennestään niukkoja resursseja., Diabeteksen tiedetään liittyvän hypertensioon. Toisen läsnäolo lisää toisen riskiä. Tämä läheinen suhde diabeteksen ja hypertension välillä viittaa mahdolliseen yhteiseen geneettiseen tai patofysiologiseen prosessiin tai molempiin. Hypertensioon ja diabetekseen liittyy kohonnut CVD-ja munuaissairausriski. Riski kasvaa, kun molemmat ovat läsnä. Siksi on välttämätöntä, että hypertensiota hallitaan tiukasti sydän-ja verisuonitautien ja munuaissairauden riskin ehkäisemiseksi tai vähentämiseksi., Insuliiniresistenssi, RAAS, endoteelin toimintahäiriö, ja autonomisen hermoston toimintahäiriöitä tärkeä osa synnyssä verenpainetauti ja diabetes.

insuliiniherkkyyden parantamiseen tähtäävä hoito ja RAAS-salpaus näyttävät tarjoavan elinaikahyötyä diabeetikoille, joilla on korkea verenpaine. Lisätyötä tunnistamaan mekanismi, verenpainetauti, diabetes ja insuliiniresistenssi olisi valaista lisää puuttuva linkki, joka yhdistää nämä näennäisesti eri sairaus prosesseja.