Biologisia Hoitoja,

TNF-estäjät ovat mullistaneet hoitoon KUIN. Niiden käyttöönotto perustui löytää TNF-ilmaisun SI yhteisen koepaloja KUIN potilailla, havainto, että yliekspressio TNF johtaa sacroiliitis eläinmalleissa, ja aiemmin kliinisen lääketutkimuksen tiedot, jotka osoittavat tehoa yksi TNF: n estäjä infliksimabi, Crohnin tauti., Viisi TNF-estäjät ovat osoittautuneet hyötyä KUIN mukaan keskeisessä faasin III tutkimuksissa (A-tason näyttö): infliksimabi, etanersepti, adalimumabi, sertolitsumabi, ja golimumabi. Infliksimabi on IgG1-kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, jonka Fab-osa on johdettu hiirestä. Se annetaan 5 mg/kg: n annoksena 6-8 viikon välein lastauksen jälkeen 0, 2 ja 6 viikon kuluttua. Etanersepti on rekombinantti TNF-reseptorin IgG1-fuusioproteiini, joka annetaan itse ihonalaisena injektiona joko kerran (50 mg) tai kahdesti (25 mg) viikossa., Adalimumabi ja golimumabi ovat ihmisen monoklonaalisia vasta-aineita, jotka ovat self-injektiona ihon alle joka toinen viikko (40 mg) tai kuukausittain (50 mg), vastaavasti. Sertolitsumabi on humanisoidun TNF-estäjän monoklonaalisen vasta-aineen pegyloitu Fab-fragmentti, joka annetaan ihonalaisena injektiona joko 200 mg kahden viikon välein tai 400 mg kerran kuukaudessa. Mikään näistä lääkeaineista ei vaadi samanaikaista MTX-hoitoa.

vaiheen III tutkimuksissa potilailla, joilla ASAS-20-vaste oli 55-60% ja ASAS-40-vaste 45-50%.,184-188 Jopa korkeampi vaste on havaittu potilailla, joilla on nr-axSpA ja lyhyt taudin kesto, joka sai adalimumabi tai infliksimabi lumekontrolloiduissa tai aktiivinen verrokki tutkimuksissa.164,189,190 Osittainen remissio hinnat 62% viikolla 28 oli nähnyt trial kuvantamisen positiivinen axSpA vertaamalla infliksimabi 1000 mg naprokseeni niille, joilla taudin kesto alle 2 vuotta. Tämä on parempi kuin 22% osittainen remissio viikolla 24 tutkimuksessa infliksimabin todettu AS.,164,184 Vaste nr-axSpA on myös parantaa ne, joilla on kohonnut CRP-tai MAGNEETTIKUVAUS osoittaa tulehduksellinen vaurioita.191

oireiden paraneminen on havaittavissa 2-4 viikon kuluttua, ja se säilyy niin kauan kuin potilas jatkaa hoitoa. Lähes kaikki potilaat, joilla tauti uusiutui 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.192 hoidon keskeyttäminen varhaisessa vaiheessa hoidetuilla nr-axSpA-potilailla johtaa kuitenkin siihen, että huomattava vähemmistö (30-40%) pitää remission tai osittaisen remission 6 kuukauden kuluttua tai sen jälkeen.,193,194 trial of imaging-positiivinen nr-axSpA potilailla, joilla on ollut oireita vähemmän kuin 2 vuotta ja saivat infliksimabia 6 kuukautta, 87% 94% oli matala taudin aktiivisuus, ja 40% 48% yllä osittainen remissio 6 kuukautta sen jälkeen, kun peruuttaminen infliksimabi-hoitoa.193

Merkittävä parannus on myös havaittu toiminto, selkärangan liikkuvuutta, perifeerinen niveltulehdus, entesiitti pisteet, ja elämänlaatua, jossa TNF-estäjät. Sairauspoissaolot ja työkyvyttömyys vähenevät., Vain kaksi potilasta, NIIN täytyy olla käsitelty yksi-kokemusta vähintään 50% parannus taudin aktiivisuutta (95% CI, 1-6). Tavoitteena parametrit taudin aktiivisuutta, joka näyttää parannus ovat akuutti vaihe reagenssit, nivelkalvon histopatologia, ja MRI ominaisuudet tulehdusta selkärangan ja SI nivelet.195 Vaste hoitoon potilailla, joilla on todettu SEKÄ näyttää olevan lisääntynyt niillä, joilla on korkea taudin aktiivisuus ja pahempaa niille, joilla on pitkä taudin kesto, heikentynyt toiminta, ja ei havaittavia todisteita tulehdus MK.,196 haittatapahtumat potilailla, joilla on AS, eivät poikkea nivelreumapotilailla raportoiduista haittavaikutuksista, ja infuusioreaktiot infliksimabia saavilla potilailla eivät ole olleet yleisempiä kuin nivelreumapotilailla, jotka ovat saaneet samanaikaisesti metotreksaattia. Kaikki TNF-estäjät ovat tehokkaita psoriasis, ja monoklonaalinen anti-TNF-vasta-aineita, infliksimabi ja adalimumabi, myös ovat osoittaneet, tehokkuutta sekä uveiitti ja koliitti. Potilaat, joilla ei ilmene vastetta yhdelle TNF-estäjälle, voivat saada vasteen jostakin vaihtoehtoisesta TNF-estäjästä.,

jotkut havaintotiedot viittaavat siihen, että TNF: n estäjät saattavat vähentää radiologista etenemistä pitkän ajan (8-10 vuotta) aikana.58,197 tätä vaikutusta tukevat todisteet ovat edelleen alustavia ja perustuvat havaintoaineistoon, joka on altis puolueelliselle. Sen vuoksi tämä edellyttää lisävalidointia.

Suosituksia käyttää anti-TNF-hoitoja axSpA on kehitetty (Taulukko 75-15).154a,173,198 Nämä uudet hoitomuodot tunnistaa tärkeitä kliinisiä kysymyksiä, joita lisätutkimuksia., Kaikki anti-TNF-aineet tutkitaan päivämäärä on oireita muuttavilla ominaisuuksia, mutta niiden pitkän aikavälin taudin määräysvallattomien vaikutuksia estää rakenteellisia vaurioita ei ole vielä lopullisesti osoittanut.

AS-tai axSpA-hoitoon ei ole hyväksytty muita biologisia hoitoja. Tutkimuksissa rituksimabin KUIN on osoittanut jonkin verran tehoa potilailla, jotka ovat TNF-estäjä naiivi, mutta oli huono tulokset TNF-estäjä vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tutkimuksissa abatasepti (CTLA4-Ig) tosilitsumabi (anti–IL-6R), sarilumab (anti–IL-6R) ja anakinra (anti–IL-1) on pystynyt osoittamaan tehoa NIIN tai axSpA.,

geneettinen yhdistyksen välillä ja IL-23R-geenin ja todistetusti toimiva rooli, että IL-23R geneettisiä variantteja on immuunijärjestelmän toimintaan viittaa siihen, että agentit kohdistaminen IL-23 ja loppupään sytokiini IL-17 pidä suuri lupaus.

Secukinumab on nyt hyväksytty käytettäväksi KUTEN FDA; abstrakti tietojen raportteja ASAS20-vaste viikolla 16 61.1% kanssa secukinumab 150 mg vs. 28,4 prosenttia lumelääkkeeseen hoitoon. Hyväksytty annos sisältää sekä aloitusannoksen että yhden annoksen ilman, ja ylläpitoannos on 150 mg neljän viikon välein., Asas40-vaste samassa tutkimuksessa oli sekukinumabilla 36,1% ja lumelääkkeellä 10,8%. Hyväksynnän viimeaikaisen luonteen vuoksi sekukinumabin paikkaa hoitoalgoritmeissa ei ole vielä määritelty. Ustekinumabia (anti–IL-12/23P40) koskeva vaiheen II tutkimus on osoittautunut tehokkaaksi, ja lopullisia vaiheen III tutkimustietoja odotetaan.