Proteoglykaaneja ja glykoproteiineja

Proteoglykaanien vaikuttaa fysikaaliset ominaisuudet sidekudoksen, kuten turgor, joustavuus ja kestävyys puristus, kun taas glykoproteiineja, kuten fibronektiini ja tenascin ovat mukana solu-matrix tarttuvuutta ja vaikutuksia solun käyttäytymistä pääasiassa tämän mekanismin kautta. Proteoglykaanit vaikuttavat myös solujen toimintaan, mutta erilaisten mekanismien kautta, mukaan lukien kasvutekijän aktiivisuuden positiivinen ja negatiivinen modulaatio., Morfologia kollageeni fibrillien ja heidän organisaationsa ovat syvästi vaikuttanut luonne ja määrät proteoglykaanien läsnä sidekudosta.

Proteoglykaanien koostua yhdestä tai useammasta glykosaminoglykaani ketjut, jotka ovat lineaarisia polymeerejä anionisten disakkaridit, kovalenttisesti liitetty proteiini ydin. Yleisin glykosaminoglykaanien (dermatan sulfaatti, kondroitiinisulfaatti, heparaanisulfaatin-sulfaatti ja hyaluronihappoa), yhden yksikön toistamalla disakkaridi on uronihapon., Hypertrofisten arpien varhaisissa kemiallisissa analyyseissä uronihapon (ja siten glykosaminoglykaanien) pitoisuudet olivat koholla.15 Koska se on anioniset polysakkaridi glykosaminoglykaani ketjuja, jotka ovat pääasiassa vastuussa vesi-vetoisuudeltaan sidekudosta,16 se ei ole yllättävää, että hypertrofiset arvet ovat hyperhydrated suhteessa normaaliin dermis tai kypsä arvet. Glykosaminoglykaanipitoisuuden (ja oletettavasti osmoottisen paineen) 2,4-kertainen nousu on kuitenkin suhteettoman suuri verrattuna vesipitoisuuden 12 prosentin nousuun.,1 Koska kollageeni kuidut yleensä rajoittaa turvotus sidekudoksen, se voi olla ehdotettu, että korkea pitoisuus glykosaminoglykaanien hypertrofinen arvet on vastuussa tehostetusta turgor.

Seuraavat alustavat analyysit yhteensä glykosaminoglykaani-pitoisuus hypertrofiset arvet, se oli ilmoittanut, että nodulaarinen alueet olivat käytännössä vailla dermatan sulfaatti (suuret glykosaminoglykaani normaalissa dermis) ja sisälsi sen sijaan kondroitiinisulfaatti, joka on yleensä vain pieni osa.,17 vastaavat muutokset proteoglykaanien määriteltiin viime aikoina, kun se oli ilmoittanut, että hypertrofinen arvet sisältävät keskimäärin vain 25% määrästä pieniä dermatan sulfaatti proteoglykaanin decorin (suuret proteoglykaanin löytyy normaali dermis) ja 6-kertainen pitoisuus suuri proteoglykaanin muistuttava versican.1 Tämä jälkimmäinen proteoglykaanin, joka kuljettaa 12-30 kondroitiinisulfaatti ketjut, on normaalisti läsnä vain lisääntyvien alue orvaskeden ja yhdessä elastiinin dermis.,18 Decorin ja versican, kuten havaita immunohistokemia, näyttää silmiinpistävän käänteinen jakelu kyhmyjä,19 mikä selittää aikaisempia havaintoja siitä, jakelu glykosaminoglykaanien: dermatan ja kondroitiinia sulfaatteja.

Decorin on osallistunut asetuksen kollageenin fibril formation ja organisaation fibrillien kuidut ja kuitu-nippuja.20,21 decorin-null-hiirellä kollageenifibrillien havaittiin olevan halkaisijaltaan vaihtelevia ja ääriviivoiltaan epäsäännöllisiä.,22 Tämä jälkimmäinen ominaisuus oli aiemmin kuvattu kollageeni fibrillien, kyhmyt hypertrofinen scar8 ja voi selittyä virtuaalinen puuttuminen decorin, että yleensä määrittelee ja rajaa fibril pinta. Toinen pieni proteoglykaanin, biglycan, läsnä pienempi määrä kuin decorin normaalissa dermis, on löytynyt korkeina vuonna postburn hypertrofiset arvet.,1,19 useimmissa sidekudoksen biglycan on lähellä solun surface23 mutta hypertrofinen arvet se liittyy kollageenin soluväliaineen,19 mitenkään, koska siellä on vähän decorin kilpailla rajoitettu määrä proteoglykaanin core proteiineihin sivustoja kollageeni fibrillien.24

erot proteoglykaanin mittasuhteet ja jakaumat välillä normaali dermis ja hypertrofiset arvet voisi periaatteessa johtaa joko muuttaa biosynteesiin tai muuttaa hajoamista., On näyttöä siitä, että entinen mekanismi, koska viljellyt fibroblastit alkaen postburn hypertrofinen arpi sisältävät vähemmän decorin mRNA ja syntetisoida vähemmän proteiinia kuin tehdä normaali fibroblasteissa.25 in situ hybridization osoitti, että on suhteellisen vähän soluja, jotka ilmentävät mRNA: ta decorinille parantaessaan palovamma-arpia, kunnes noin 12 kuukautta loukkaantumisen jälkeen.,26 Yllättävää, viljellyt fibroblastit alkaen hypertrofinen arvet ei ollut eroja sisältö mRNAs varten versican tai biglycan, mikä viittaa siihen, että muut tekijät, kuten transforming growth factor-β (ks. alla) olivat vaikuttavia fibroblastien käyttäytymistä ja vastuussa kohonnut määriä nämä kaksi proteoglykaanien vuonna arvet.25

Kuten hypertrofinen arvet kypsä, kollageeni fibrillien tulee karkeampaa ja paremmin järjestetty ja siellä on kasvua immunohistochemically havaittavissa decorin (Kuva 47.3)., Noin 12 kuukautta loukkaantumisen jälkeen, kun monet arvet alkaa ratkaista spontaanisti,27 on suuri määrä kasvaa solut, jotka ilmentävät decorin, mikä viittaa siihen, että tämä proteoglykaanin voi olla aktiivinen rooli päätöslauselmassa.26 kypsät arvet osoittavat kollageenin, proteoglykaanien ja veden sisältöä, joita ei voi erottaa normaalista verinahasta.1

tulokset aikaisin kemialliset analyysit heksoosi-ja sialic happoa contents15 osoitti, että hypertrofinen arvet sisälsi kohonneita pitoisuuksia glykoproteiineja, ainakin osa, joka on fibronektiini.,28 Tämä soluväliaineen makromolekyylejä on vaikutuksia solujen kiinnitys ja toiminta (tarkistetaan Hynes29), joka voi olla tärkeää vuonna kehittämiseen ja organisaation hypertrofinen arpi, mutta sen rooli ei ole tutkittu suoraan.