COX on yleinen tulehduskipulääkkeiden kohde. Merkittävin ero isoentsyymien, joka mahdollistaa selektiivinen esto, on korvaaminen isoleusiini asennossa 523 vuonna COX-1-valiini vuonna COX-2. COX-2: n pienempi Val523-jäämä mahdollistaa entsyymin hydrofobisen sivutaskun (jota Ile523 steerisesti estää). Huumeiden molekyylejä, kuten DuP-697 ja koksibit peräisin siitä, sido tämä vaihtoehto sivuston ja pidetään selektiivisiä COX-2.,
Klassinen Nsaidsedit
tärkeimmät Coxin estäjät ovat steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet (NSAID).
klassiset Coxin estäjät eivät ole selektiivisiä ja estävät kaikkia COX-tyyppejä. Tästä johtuva prostaglandiinin ja tromboksaanisynteesin esto vähentää tulehdusta sekä antipyreettisiä, antitromboottisia ja analgeettisia vaikutuksia. Tulehduskipulääkkeiden yleisin haittavaikutus on mahalaukun limakalvon ärsytys, sillä prostaglandiineilla on yleensä suojaava rooli ruoansulatuskanavassa., Jotkut tulehduskipulääkkeet ovat myös happamia, mikä voi aiheuttaa lisää vaurioita ruoansulatuskanavassa.
Uudemmat NSAIDsEdit
Selektiivisyys COX-2 on tärkein ominaisuus selekoksibi, etorikoksibi, ja muut jäsenet tämän huumeiden luokka. Koska COX-2 on yleensä nimenomaan tulehtunut kudos, on paljon vähemmän mahalaukun ärsytys liittyy COX-2-estäjien, kanssa vähentynyt riski peptiset haavaumat., Selektiivisyys COX-2 ei näytä tyhjäksi muita sivuvaikutuksia Tulehduskipulääkkeet, erityisesti lisääntynyt riski sairastua munuaisten vajaatoiminta, ja on näyttöä siitä, että osoittaa lisätä riskiä sydänkohtaus, veritulppa, aivohalvaus-ja kautta kasvua tromboksaani epätasapainoinen prostasykliinin (joka on vähentää COX-2-estoon). Rofekoksibi (tuotenimi Vioxx) peruutettiin vuonna 2004 tällaisten huolenaiheiden vuoksi. Jotkut muut COX-2-selektiiviset Tulehduskipulääkkeet kuten selekoksibi ja etorikoksibi, ovat edelleen markkinoilla.,
Luonnollinen COX inhibitionEdit
Kulinaarisia sieniä, kuten maitake, voi osittain estää COX-1 ja COX-2.
erilaisten flavonoidien on todettu estävän COX-2: ta.
kalaöljyt tarjoavat vaihtoehtoisia rasvahappoja arakidonihapolle. Nämä hapot voidaan muuttaa joitakin tulehdusta prostasykliinien COX sijasta tulehdusta prostaglandiinit.
Hyperforiinin on osoitettu estävän COX-1: tä noin 3-18 kertaa enemmän kuin aspiriinia.
kalsitrioli (D-vitamiini) estää merkittävästi COX-2-geenin ilmentymistä.,
Varovaisuutta on noudatettava yhdistyvät matala-annos aspiriinia, joissa COX-2-estäjiä, koska mahdollinen lisääntynyt vaurioita mahalaukun limakalvon. COX-2 määrä lisääntyy, kun COX-1 on tukahdutetaan aspiriinia, joka on ajateltu olevan tärkeää parantaa limakalvojen puolustusmekanismeja ja vähentää eroosiota aspiriinia.
Sydän-ja sivuvaikutuksia COX inhibitorsEdit
COX-2-estäjien on todettu lisäävän riskiä atherotrombosis vaikka lyhyen aikavälin käyttöä., 2006 analyysi 138 satunnaistetuissa tutkimuksissa ja lähes 150 000 osallistujaa osoitti, että selektiiviset COX-2-estäjät liittyy kohtalaisen lisääntynyt riski verisuonten tapahtumia, lähinnä kaksinkertainen lisääntynyt riski sydäninfarktin, ja myös, että korkea-annoksesta noin perinteinen Nsaid-lääkkeet (kuten diklofenaakki ja ibuprofeeni, mutta ei naprokseeni) liittyy samanlainen nousu riski verisuonten tapahtumia.
kalaöljyt (esim.,, kalanmaksaöljy) on ehdotettu järkevä vaihtoehto hoitoon nivelreuma ja muut edellytykset, seurauksena siitä, että ne tarjoavat vähemmän sydän-ja verisuonitautien riski kuin muita hoitoja, kuten Tulehduskipulääkkeet.
Vaikutukset COX immuuni systemEdit
COX-2: n avulla selekoksibin on osoitettu vähentävän immunosuppressiivinen TGFß ilmaisun maksasoluissa vaimentava EMT ihmisen maksasolusyövän
Vastaa