oletko varma, että potilaalla on Familiaalinen Adenomatoottinen Polypoosi? Mitkä ovat tyypillisiä löydöksiä tämän taudin?
Familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP) on autosomaalinen hallitseva oireyhtymä lähellä täydellistä penetrance, jossa satoja tuhansia polyypit kehittää paksusuolen. Hoitamattomana 90%: lle potilaista kehittyy paksusuolen syöpä 40 ikävuoteen mennessä.
suurin osa lasten ja nuorten kanssa FAP ei ole maha-suolikanavan oireet., Joskus lapset, joilla on FAP voi esiintyä peräsuolen verenvuoto, joskus liittyy limaa. Kun esiintyy ruoansulatuskanavan oireita yleensä kehittyä toisen tai kolmannen vuosikymmenen elämän potilailla, joilla on FAP.
lapsipotilaalla voi olla erilaisia polyyppeja nollasta tuhansiin. Lapsipotilailla, joilla on oireita, on todennäköisesti vaikea polypoosin fenotyyppi. Potilailla, joilla on heikennetty FAP (AFAP), polyypit vähenevät myöhemmällä iällä, ja siksi heillä on lievempi polypoosin fenotyyppi.,
lähes kaikille FAP-potilaille kehittyy lopulta hoitamattomana paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooma. Harvoin nuoret potilaat, joilla on FAP voi esiintyä suoliston kasvaimet liittyvät FAP. Linkolonisia hyvänlaatuisia kasvaimia ovat talikystat, desmoidikasvaimet ja leuan osteoomat.
Polyyppikehitys
polyypit klassisessa FAPISSA kehittyvät ensimmäisen ja toisen vuosikymmenen aikana. Polyyppi kehittyy klassisessa FAP: ssa rectosigmoidissa. Alle 2 mm: n kokoisia polyyppeja on usein vaikea nähdä ilman väriainesuihketta.,
Seulonta FAP
Jos geneettinen testaus perheenjäsenen kanssa FAP on informatiivinen (APC-mutaatio muistettavissa) perinnöllisyysneuvonta ja geenitestaus voidaan tarjota muita vaarassa perheen jäseniä. Useimmat keskukset tarjoavat genotyypitystä 10-12-vuotiaana. Mutaatiotestaus mahdollistaa geeninkantajien tunnistamisen ja välttää tarpeetonta valvontaa muilla kuin kantajilla.
vähintään puolet lasten ja nuorten arvioidaan FAP tunnistetaan yhteydessä postive suvussa FAP., Nykyiset kliiniset seulontasuositukset kaikille FAP-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisille sisältävät vuosittaisen sigmoidskopian, joka alkaa 10-12-vuotiaana. Kun polyypit on tunnistettu vuotuinen kolonoskopia on suositeltavaa. Ylempi tähystys aikuisiällä alkaen.
kindredeissä AFAP-seulontasuositukset ovat erilaisia. Toisin kuin klassinen FAP, jossa polyypit yleensä kehittää sigmoid paksusuolen aluksi polyyppien AFAP kehittää aluksi oikea kaksoispiste. Näin ollen täydellinen kolonoskopia on tarpeen arvioida oikea paksusuoli alkaa 16-18 vuotta tai oireiden alkamisesta., Vuotuinen kolonoskopia suositellaan AFAP jälkeen polyypit tunnistettu.
Tunnustamista ominaisuus kahdenvälisiä synnynnäinen liikakasvu verkkokalvon pigmentoituneet epiteelin (CHRPE) on routinue opthalmologic arviointi voi herättää epäilyn taustalla FAP. Kuitenkin ihmiset ilman FAP löytyy myös CHRPE eikä kaikilla FAP potilailla on CHRPE.
mikä muu sairaus / tila jakaa osan näistä oireista?
suurin osa lasten ja nuorten kanssa FAP ovat oireettomia, vaikka potilailla voi esiintyä verenvuotoa peräsuolesta., Yleensä näillä potilailla on vaikea fenotyyppi, jolla on laaja polypoosi. Ennen diagnoosia kolonoskopiassa kliininen kuva voi viitata tulehdukselliseen suolistosairauteen.
adenomatoottisten polyyppien esiintyminen lapsessa tai teini-iässä herättää kysymyksen taustalla olevasta geneettisestä taipumuksesta paksusuolen syöpään. Adenomatoottista löytyy myös MYH liittyvä polypoosi (KARTTA). Hyvin harvoin lapsilla ja nuorilla on raportoitu polyyppeja ja karttaa. Tähän mennessä suurin osa myhmutaatioita ja polyyppeja sairastavista potilaista on aikuisia., Kun prospektiivisia fenotyyppitietoja kerätään arvioimalla nuoria potilaita, joilla on MYH-mutaatioita, käsityksemme kartasta laajenee.
Muita harvinaisia sairauksia, joissa on useita adenomatoottista lapsuudessa tai nuorena aikuisena sisältää potilaat, joilla on biallelic Lynch mutaatioita. Näillä potilailla on tyypillisesti cafe-au-lait macules ja ovat vaarassa romaani lapsuuden syöpä oireyhtymä liittyy bi-alleeliset DNA epäsuhta korjaus (MMR) geenit. Erilliselle oireyhtymälle ovat ominaisia aivokasvaimet, leukemiat, lymphomsa ja varhain alkanut kolorektaalisyöpä., Perheillä ei useinkaan ole välitöntä sukuhistoriaa Lynchin oireyhtymään liittyvistä syövistä ja sukukielisyys on yleistä.
hyvin harvoin kolorektaalisyöpään voi liittyä peräsuolen verenvuotoa nuoruusiässä. Lapsipotilaan kolorektaalisyövän on katsottava olevan taustalla oleva geneettinen syy.
mikä aiheutti tämän taudin kehittymisen tähän aikaan?
FAP on autosomaalinen hallitseva perinnöllinen sairaus, ja lähes täydellinen penetrance. Suvussa voi olla varhaista kolorektaalisyöpää tai runsasta polypoosia mahdollisesti useassa sukupolvessa., Joillakin potilailla rutiini opthalmological arviointi voi tunnistaa synnynnäinen liikakasvu verkkokalvon pigmentti epiteeli (CHRPE), joka herättää kysymyksen mahdollista FAP. Potilailla, joilla on vakavampia mutaatioita, voi esiintyä aiemmin peräsuolen verenvuotoa. Lääkärintarkastus on yleensä merkitsemätön. Joskus talikystat, tai desmoid kasvain löytyy tutkittaessa. Genotyypitystä suositellaan, jos suvussa on tunnettu mutaatio.
Genetics
adenomatous polyposis coli (APC) – geeni sijaitsee kromosomissa 5 ja on kasvain vaimennin geeni., Useimmat mutaatiot ovat pieniä poistoja tai insertioita, jotka johtavat typistetyn APC-proteiinin tuotantoon. FAP on ituradan mutaatio inaktivoi yksi kaksi APC alleeleja että taustalla alttius adenooma muodostumista. Germlinen APC-mutaatioita on tunnistettu yli 730. Noin 25%: lla FAP-potilaista, joilla ei ole sukuhistoriaa taudista, näyttää olevan ”uusia mutaatioita”.
monissa tutkimuksissa on arvioitu genotyypin ja fenotyypin korrelaatioita FAP: ssa. Mutaatioita kodonien 1309 huomioon enemmän vakavia polypoosin paksusuolen fenotyyppi ja aiemmin puhkeaminen, paksusuolen ja peräsuolen syövän., Mutaatiot yleisemmin liittyvät DESMOID kasvaimen muodostumista FAP yleensä on lievempi polypoosi fenotyyppi. Genotyypin ja fenotyypin välinen korrelaatio ei ole absoluuttinen. Sisällä suvut on fenotyypin vaihtelu viittaa siihen, että tekijät lukuun ottamatta genotyyppi vaikuttaa taudin perimmäinen ilmaus.
on haastavaa, kun havaitaan APC-mutaatioita, jotka ovat luokittelemattomia geneettisiä variantteja tai variantteja, joiden merkitys ei ole tiedossa.
mitä laboratoriotutkimuksia sinun pitäisi pyytää diagnoosin vahvistamiseksi? Miten tuloksia pitäisi tulkita?,
diagnoosi edellyttää kolonoskopiaa polypektomialla ja / tai polyyppibiopsialla. Patologin tekemä polyyppien histologinen tarkastelu vahvistaa adenomatoottisten polyyppien läsnäolon, vaikka dysplasian asteen määrittäminen voi olla vaikeaa. Määritelmän mukaan millä tahansa adenomatoottisella polypilla on ”matala-asteinen dysplasia”.
FAP on ominaista satoja tuhansia adenomatous polyypit paksusuolessa ja peräsuolessa. Heikennetty FAP (AFAP) on lievempi fenotyyppi, jonka polyypit kehittyvät aluksi oikeassa paksusuolessa., Jos AFAP epäillään kolonoskopia on tarpeen arvioida aivan kuten paksusuolen polyyppi taakka peräsuolessa/sigmoid voi olla poissa tai minimaalinen.
olisiko kuvantamistutkimuksista hyötyä? Jos on, mitkä niistä?
tällä hetkellä suositellaan paksusuolen endoskooppista arviointia sekä polyyppien polypektomiaa ja biopsiaa. Ylempi tähystys aikuisiällä alkaen tähystyksen tiheydellä endoskooppisten löydösten perusteella. MRE ja kapselin tähystys ohutsuolen arvioimiseksi on parhaillaan tutkinnassa. Äärimmäistä massat voidaan arvioida MRI arvioida desmoid.,
jos pystyt vahvistamaan, että potilaalla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi, mikä hoito tulee aloittaa?
Koulutus potilaan ja omaisten tietoa sairaudesta, sen hoidosta, siihen liittyvät pitkän aikavälin vaikutuksia ja tarvetta krooninen seuranta on kriittinen. Myös geenineuvonta ja psykososiaalinen tuki ovat ratkaisevia.
lähete gastroenterologille selvittämään, onko vuosittainen kolonoskopia polypektomialla vaihtoehto.
Lähete kirurgille huomioon mahdollista kolektomian, jos potilaalla on vakava fenotyyppi, jossa on suuri polyyppi taakka., Kolektomian ajoitus on vaikea arvio, ja se perustuu polypoosin fenotyypin vakavuuteen.
Syklo-oksigenaasi-2-estäjät ovat osoittaneet joitakin lupaus toimitusjohtaja polyyppi taakka aikuisilla, joilla on FAP, mutta vähän tietoa tästä on saatavilla lapsipotilailla. Meneillään on kontrolloitu tutkimus syklo-oksigenaasi-2: n estäjähoidosta pediatrisilla potilailla.
hoitovaihtoehdot
kolektomia on ainoa tehokas hoito kolorektaalisyövän ehkäisemiseksi. Potilailla, joilla on vaikea dysplasia tai satoja polyyppeja, kolektomia suositellaan.,
potilailla, joilla on lievä polypoosin fenotyyppi ja perheen historia desmoidisairaus kasvain, useimmat asiantuntijat suosittelevat viivyttää kolektomian kuten intra-abdominaalinen leikkaus lisää riskiä desmoidisairaus kehitystä. Näillä potilailla vuosittainen kolonoskopia ja polypektomia voivat viivästyttää kolektomiaa.
Kirurgiset vaihtoehdot ovat subtotaalinen kolektomia kanssa ileorectal anastomosis, tai korjaavat proctocolectomy kanssa ileo-anal anastomosis (pussi-menettely). Ileorektaalista anastomoosia sairastavat potilaat tarvitsevat jatkuvaa peräsuolen tarkkailua, koska peräsuolessa on syöpäriski., Leikkauspäätös on parasta jättää kirurgeille, joilla on kokemusta FAP – potilaiden hoidosta.
mitkä ovat familiaalisen adenomatoottisen polypoosin mahdolliset tulokset?
endoskooppisen seurannan ja fap: n profylaktisen kolektomian kuolleisuus kolorektaalisyöpään on pienentynyt ja eloonjääminen parantunut. Näin ollen tutkimus keskittyy nyt seurantastrategioihin pohjukaissuolisyövän ehkäisemiseksi FAP: ssa. Ylemmän endoskopian suositellaan alkavan aikuisiällä. Silmänpohjan polyyppeja raportoidaan 20-84%: lla aikuispotilaista.
mikä aiheuttaa tämän taudin ja kuinka usein se on?,
FAP: n esiintymistiheys yleisväestössä on 1: 13 528. FAP: n esiintyminen kolorektaalisyöpätapauksissa 0,07%.
Vastaa