Vuonna 1658 La Salle alkoi hänen novitiate vuonna Societyof Jeesus. Henkinen epävakaus aiheutti hänen vapautumisensa valoistaan vuonna 1667. Hän siirtyi uuteen Ranskaan ja 2 vuotta myöhemmin, valheellisesti väittäen puhuvansa sujuvaa Irokeesia, hän liittyi Sulpician tutkimusmatkalle. Kun theirencountering joitakin Seneca hän oli myönnettävä hänen täydellinen tietämättömyys heidän kielensä ja lähti omillaan. Vuonna 1673 hän liittyi klikki kenraalikuvernööri Frontenac, joiden tukea hän obtainedletters aatelisto., Ranskan hovissa, samaan aikaan, 2 papit, Abbés Eusèbe Renaudot ja Claude Bernou, edistää omaa uraansa La Salle on coattails, jotka on saatu komission häntä tutkimaan mid-west. Vuonna 1678 hän alkoi perustaa chainof kauppapaikkoja, ja sitten vuonna 1682, pieni puolue ranskan ja Intian oppaita, hän laskeutui Mississippi sen suuhun. 9. huhtikuuta hän väitti koko alueen Louis XIV.

Palattuaan Ranskaan hän rakastui järjestelmän Bernou on luoda pohja suulla Rio Grande for the conquest of Mexico., Tehdä se näyttää enemmän mahdollista kuningas hän väärensi maantiede, sijoittamalla Mississippi yli 600 kilometriä länteen sen totta kai. Retkikunnan komentajana hän osoitti epäpätevyyttä ja vainoharhaisuutta. Se ja hänen aikaisempi kaksinaamaisuutensa saivat hänet laskeutumaan helmikuussa 1685 Matagordanlahdelle, jonka hän väitti olevan Mississippin uloskäynti. Suurin osa retkikunnan tukijoista oli menetetty ja intiaanit vieraantuneet, nälänhätä häämötti. Huhtikuussa 1686 La Salle lähti 20 miehen kanssa etsimään apua Fort St-Louis-des-Illinoisista., Erimielisyydet hänen puolueessaan ja tukikohdassa johtivat karkuruuteen ja murhaan ja lopulta La Sallen ahdisteluun. Ihme on se, että hänen miehensä eivät olleet tappaneet häntä kauan aikaisemmin.

romanttinen sankari 19th-luvun historioitsijat, La Salle oli itse uhri oman incapacities. Hänen ainoa maineensa on Mississippin syntyperä, johon Ranskan Louisianalle esittämien väitteiden piti perustua.