Noonanin oireyhtymä

Noonanin oireyhtymä

Muuta nimeä

Mies Turnerin syndrooma, Noonan-Ehmke oireyhtymä, Turner-oireyhtymä, Ullrich-Noonanin oireyhtymä,

12-vuotias tyttö Noonanin oireyhtymä. Tyypillinen räpyläkaula. Kaksinkertainen rakennekäyrä, jossa kylkiluiden epämuodostuma.,irmed geneettinen testaus

Erotusdiagnoosissa

Cardiofaciocutaneous oireyhtymä, Turnerin oireyhtymä, Costello oireyhtymä, neurofibromatoosi tyyppi 1

Hoito

oireiden Perusteella

Lääkitys

kasvuhormonin

Ennuste

Riippuu vakavuus sydämen ongelmia,

Taajuus

1 100 (1 2000 vakava sairaus)

Noonan syndrooma (NS) on geneettinen häiriö, joka voi esiintyä lievästi epätavallinen kasvojen ominaisuuksia, lyhyt korkeus, synnynnäinen sydänvika, verenvuoto-ongelmia, ja luuston epämuodostumia., Kasvonpiirteet ovat harvemmassa silmät, vaaleat silmät, matala-set korvat, lyhyt kaula, ja pieni alaleuka. Sydänvaivoihin voi kuulua keuhkovaltimon ahtauma. Rintaluu voi joko työntyä esiin tai upota, kun taas selkäranka voi olla epänormaalin kaareva. Syndrooman älykkyys on usein normaalia. Komplikaatioita NS voi olla leukemia.

useat geneettiset mutaatiot voivat johtaa Noonan-oireyhtymään. Ehto voi periytyä henkilön vanhemmat kuin autosomaalinen hallitseva sairaus tai esiintyä uusi mutaatio., Noonan-oireyhtymä on Rasopatian tyyppi, jonka taustalla on mekanismi, johon liittyy Ras/MAPK-solujen signalointireitin yliaktivaatio. Diagnoosia voidaan epäillä oireiden, lääketieteellisen kuvantamisen ja verikokeiden perusteella. Varmistus voidaan saavuttaa geenitestillä.

ns: hen ei tunneta parannuskeinoa. Hoito perustuu oireisiin ja taustalla oleviin ongelmiin, ja lisätukea saatetaan tarvita koulussa. Kasvuhormonihoito lapsuudessa voi lisätä sairastuneen lopullista pituutta. Pitkäaikaiset tulokset riippuvat tyypillisesti sydänongelmien vakavuudesta.,

arviolta 1 1000 ihmiset ovat lievästi vaikuttaa NS, kun taas noin 1 vuonna 2000 on enemmän vakava muoto kunnossa. Urokset näyttävät kärsivän useammin kuin naaraat. Ehto oli ensimmäinen kuvattu vuonna 1883, ja se oli nimetty Amerikkalainen lapsipotilailla kardiologi Jacqueline Noonan, joka on kuvattu uusia tapauksia vuonna 1963.

Merkkejä ja oireita

yleisimmät Noonan-oireyhtymän diagnosointiin johtavat merkit ovat ainutlaatuiset kasvonpiirteet ja tuki-ja liikuntaelimistön piirteet. Kasvojen ominaispiirteet ovat näkyvin lapsenkengissä, yhä vähemmän ilmeistä iän myötä monet ihmiset Noonanin oireyhtymä.,

Pään

Jotkut ominaispiirteet Noonanin oireyhtymä ovat suuri pää, jossa ylimääräinen iho niskaan, matala hiusraja on niskassa, korkea hiusraja edessä pää, kolmion kasvojen muoto, leveä otsa, ja lyhyt, webbed kaula.

silmissä hypertelorismi (laajasti asetetut silmät) on määrittävä ominaisuus, jota esiintyy 95%: lla Noonan-oireyhtymää sairastavista., Tämä voi olla mukana epicanthal taittuu (ylimääräinen ihopoimu sisänurkkaan silmän), ptoosi (roikkuvat silmäluomet), proptosis (pullollaan silmät), karsastus (sisään-tai ulospäin kääntyminen silmät), silmävärve (nykiminen silmien liikkeet) ja taitekerroin visuaalinen virheitä.

nenä voi olla pieni, leveä, ja ylösalaisin.

suun kehitykseen voi vaikuttaa myös Noonan-oireyhtymä., Tämä voi johtaa syvään uritettu philtrum (top huuli linja) (yli 90%), micrognathia (alamittaisia alaleuan), korkea kitalaen kaari, artikulaatio vaikeuksia (hampaat eivät riviin), joka voi johtaa hampaiden ongelmia. Samanlainen lihaksikas ilmenemismuotoja edellä, suussa, huono kielen ohjaus voidaan havaita.,

Iho

Ihon merkkejä ja oireita Noonanin oireyhtymä ovat lymphedema (imusolmukkeiden turvotus raajojen), keloidin muodostuminen, liiallinen arpikudoksen muodostumista, hyperkeratoosi (liiallisen rakentamisen ulkokuori kerros), pigmenttiläiskiä (synkästi pigmentoitunut iho paikkoja), ja sidekudoksen sairaus,

Tuki

Poikkeavuuksia raajat ja raajojen voi esiintyä Noonanin oireyhtymä. Tämä voi ilmetä tylysti päättyi sormet, extra pehmusteet sormet ja varpaat, turvotus kämmenselässä ja yläosien jalat, ja cubitus valgus (leveä kuljettaa kulma kyynärpäissä).,

lyhytkasvuisuus, kasvuhormoni on joskus yhdistetty IGF-1 (tai vaihtoehtona, IGF-1 kuin stand-alone) voidaan saavuttaa lisääntynyt korkeus/lopullinen korkeus nopeammin. Noonan-oireyhtymää sairastavien lopullinen aikuiskorkeus on uroksilla noin 161-167 cm ja naarailla 150-155 cm, mikä lähestyy normaalin alarajaa.

Selkärangan poikkeavuuksia voi olla läsnä jopa 30% aikaa ja tämä voi vaatia leikkausta korjata yli 60% näistä tapauksista., Muut tuki-ja liikuntaelinten oireet Noonanin oireyhtymä liittyy erilaistumaton sidekudos-kudos, joka voi liittyä yhteisiä kontraktuuria (tiiviys) tai yhteisen hypermobility (väljyys). Muita tekijöitä voivat esittää muodossa winging lapaluu, skolioosi, rintojen luun näkyvyyttä (pectus carinatum), rintojen luun masennus (pectus excavatum). Lihasten poikkeavuudet voivat olla hypotonia (alhainen lihasjänteys), joka voi johtaa lordosis (lisääntynyt ontto takaisin), koska huono vatsan lihaskuntoa.,

sydän

Noonan oireyhtymä on toiseksi yleisin synnynnäisen sydänsairauden aiheuttaja. Tämä sisältää keuhkovaltimon läpän ahtauma (50-60%), eteisen väliseinän viat (10-25%), kammion väliseinän viat (5-20%) ja hypertrofinen kardiomyopatia (12-35%).

keuhkoja

rajoittavaa keuhkojen toimintaa on raportoitu joillakin potilailla.

maha-suolikanavan

Noonan-oireyhtymään on liittynyt useita erilaisia maha-suolikanavan oireita., Näitä ovat nielemisvaikeudet, alhainen suolen motiliteettia, gastropareesi (viivästynyt mahalaukun tyhjenemistä), suoliston malrotation, ja usein tai voimakas oksentelu. Nämä ruoansulatuskanavan kysymyksiä voi johtaa vähentynyt ruokahalu, epäonnistuminen kukoistaa lapsuudesta murrosikään (75%), ja joskus tarve ruokinta putki.{ Se on liittynyt Von Willebrandin tauti, Amegakaryocytic trombosytopenia (alhainen verihiutaleiden määrä), pidentynyt aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika, yhdistettynä hyytymishäiriö., Kun läsnä, nämä Noonan-oireyhtymä mukana häiriöt voidaan liittää alttius mustelmia helposti, tai verenvuoto.

Neurologisia

Joskus, Chiari epämuodostuma (tyyppi 1),voi esiintyä, mikä voi johtaa vesipää. Myös kohtauksia on raportoitu.

Aiheuttaa

Toistumisen sisarukset ja näennäinen siirto vanhemmalta lapselle on pitkään ehdotti geneettinen vika kanssa autosomaalinen hallitseva perintö ja vaihteleva ilme. Ras/mitogen-aktivoidun proteiinikinaasin signalointireittien mutaatioiden tiedetään olevan vastuussa noin 70% NS-tapauksista.

NS-henkilöillä on jopa 50 prosentin mahdollisuus lähettää se jälkeläisilleen., Se, että sairastuneen vanhemman ei ole aina tunnistettu lapsille, joilla on NS ehdottaa useita mahdollisuuksia:

1. Ilmenemismuotoja voi olla niin hienovarainen kuin mennä tunnistamaton (muuttuja expressivity)
2. NS on heterogeeninen, joka käsittää enemmän kuin yksi samanlainen ehto erilaisista syistä, ja jotkut näistä voivat olla perinnöllinen.
3. suuri osa tapauksista voi edustaa uusia, satunnaisia mutaatioita.,

Tyyppi	Online Mendelin Perintö Man-tietokanta	Geeni	Vuonna todettiin,	Paikka	% tapauksista	Kuvaus	Refs.
NS1	163950	PTPN11	2001	12q24.1	50%	The PTPN11 geeni koodaa proteiini tyrosiini fosfataasi SHP-2., Tämä proteiini on osa useita solunsisäinen transduktioreittien reittejä mukana alkion kehityksen, joka säätelee solujen jakautumista, erilaistumista, ja maahanmuutto, joista yksi välittyy epidermaalisen kasvutekijän reseptorin, mikä on tärkeää muodostumista semilunar sydämen venttiilit. PTPN11: tä sisältävän kromosomin alueen päällekkäisyys voi myös johtaa NS.,
NS2	605275					Unknown; autosomal recessive
NS3	609942	KRAS	2006	12p12.1	<5%
NS4	610733	SOS1	2006	2p21	10%	Activating mutations in SOS1 can give rise to NS. SHP-2 and SOS1 positively regulate the Ras/MAP kinase pathway, suggesting that its dysregulation mediates NS development.,
NS5	611553	RAF1	2007	3p25	3-17%

Heterotsygoottiset mutaatiot kansallisten SÄÄNTELYVIRANOMAISTEN, HRAS, BRAF, SHOC2, MAP2K1, MAP2K2, ja CBL on myös liitetty pienempi prosenttiosuus NS ja niihin liittyviä fenotyyppejä.

neurofibromatoosi-Noonan-oireyhtymänä tunnettu tila liittyy neurofibromiiniin.

diagnoosi

NS voidaan varmistaa geneettisesti jonkin edellä luetelluista tunnetuista mutaatioista., 14 aiheuttavan geenin tunnistamisesta huolimatta tunnetun mutaation puuttuminen ei kuitenkaan sulje pois diagnoosia, sillä vielä selvittämättömät geenit voivat aiheuttaa NS. Näin ollen NS: n diagnoosi perustuu edelleen kliinisiin ominaisuuksiin. Toisin sanoen, se tehdään, kun lääkäri kokee, että henkilöllä on tarpeeksi ominaisuuksia, jotka oikeuttavat etiketin. Pääoma-arvot, tehdä geneettinen diagnoosi on, että se ohjaa muita lääketieteen ja kehityksen arvioinnit, se sulkee pois muut mahdolliset selitykset ominaisuuksia, ja se mahdollistaa tarkemman uusiutumisen riski arviot., Enemmän genotyyppi-fenotyyppi korrelaatio tutkimukset suoritetaan, positiivinen geneettinen diagnoosi auttaa kliinikon olla tietoinen mahdollisista poikkeavuuksista nimenomaan, että tietyn geenin mutaatio. Esimerkiksi, kasvu hypertrofinen kardiomyopatia on nähnyt ihmisiä, joilla on KRAS-mutaatio ja lisääntynyt riski nuorten myelomonocytic leukemia on olemassa mutaatio PTPN11. Tulevaisuudessa tutkimukset voivat johtaa NS-oireiden kohdennettuun hallintaan, joka riippuu siitä, millainen geneettinen mutaatio ihmisellä on.,

Ennen syntymää

Synnytystä ominaisuudet, jotka voivat johtaa lääkärit pohtimaan diagnoosi Noonanin oireyhtymä kuuluvat kystinen hygroma, lisääntynyt niskajäykkyys läpikuultavuus, pleuraeffuusio, ja turvotus.

Erotusdiagnoosissa

Kun taas Turnerin oireyhtymä on yhtäläisyyksiä, joilla on munuaisten epämuodostumia ja kehityshäiriöitä viive, Turnerin oireyhtymä esiintyy vain naisilla ja usein ilmaisee eri tavalla. Turnerin oireyhtymässä kehityshäiriöiden ilmaantuvuus on vähäisempää, vasemmanpuoleiset sydämen viat ovat jatkuvia ja munuaisten poikkeavuuksien esiintyminen on paljon vähäisempää.,

Muut RASopathies

• Watson oireyhtymä – Watson-Oireyhtymä on joukko samankaltaisia ominaisuuksia, Noonanin Oireyhtymä, kuten lyhytkasvuisuus, keuhkovaltimon läpän ahtauma, muuttuja henkisen kehityksen, ja ihon pigmentti muutoksia.
• Kardiofakutaaninen (CFC) oireyhtymä – CFC-oireyhtymä on hyvin samankaltainen kuin Noonanin oireyhtymä samankaltaisten sydän-ja imusuoniston ominaisuuksien vuoksi. CFC-oireyhtymässä kehitysvammaisuus ja ruoansulatuskanavan ongelmat ovat kuitenkin usein vakavampia ja voimakkaampia.,
• Costellon oireyhtymää muistuttava CFC – oireyhtymä, Costellon oireyhtymällä on päällekkäisiä piirteitä Noonanin oireyhtymän kanssa. Olosuhteet voidaan kuitenkin erottaa niiden geneettisen syyn perusteella.
• Neurofibromatoosi 1 (NF1)
• Williamsin oireyhtymä

Hallinta

hoito vaihtelee riippuen komplikaatioita, mutta yleensä melko vakio, mikä hoito väestössä., Hoito-ohjeet, jaettuna järjestelmät, mukaan lukien yleiset -, kehitys -, hammas -, kasvu-ja ruokinta -, sydän -, kuulokokeeseen, hematologiset, munuaisten ja luuston, jotka muodostavat toimet, diagnoosi, diagnoosin jälkeen ja jos oireista, on julkaistu Amerikkalainen konsortio.

Erityisesti hoito sydän-ja komplikaatioita muistuttavat, että väestön ja hoitoon verenvuoto taipuvaisille ohjaa erityinen tekijä puutos tai verihiutaleiden aggregaatiota.,

• neuropsykologista testausta suositellaan, jotta voidaan löytää vahvuuksia ja haasteita koulunkäynnin ja uran edellyttämän tuen räätälöimiseksi.
• kouluikäisille lapsille tarvitaan joskus koulutuksen räätälöintiä, kuten yksilöllistettyä koulutusohjelmasuunnitelmaa.
• puheterapia jos puhe ja artikulaatio esittää kysymyksiä
• fysioterapia ja toimintaterapia brutto – ja hieno-motorisia viivytyksiä
• Hypotonia ja motorisia vaikeuksia usein vaikutus käsialaa. Tilat käsialan kysynnän vähentämiseen parantavat suorituskykyä ja säästävät pitkän aikavälin käden toimintaa.,
• Säännöllinen seuranta ja elinikäinen seuranta poikkeavuuksia löytyy tahansa järjestelmä, erityisesti sydän-järjestelmä, on suositeltavaa.

Anestesian riski

Vaikka jotkut ihmiset Noonanin oireyhtymä on raportoitu kehittää pahanlaatuinen hypertermia, geenin mutaatio sairauksien tiedetään liittyvän pahanlaatuinen hypertermia on erilainen kuin Noonanin oireyhtymä.,

Ennuste

elinikä ihmiset Noonanin oireyhtymä voi olla samanlainen kuin väestössä yleensä, kuitenkin, Noonanin oireyhtymä voi liittyä useita terveyttä, joka voi osaltaan kuolleisuutta. Suurin kuolleisuuden aiheuttaja Noonan-oireyhtymää sairastavilla henkilöillä ovat sydän-ja verisuonitautien komplikaatiot. Ennuste on siis pitkälti riippuvainen sydänsairauden esiintymisestä tai puuttumisesta sekä taudin tyypistä ja vakavuudesta (jos tautia esiintyy)., Etenkin, Noonanin oireyhtymä hypertrofinen kardiomyopatia liittyy lisääntynyt kuolleisuus.

Historia

Jacqueline Noonan oli harjoitella kuin lapsipotilailla kardiologi Yliopiston Iowa, kun hän huomasi, että lapset, joilla on harvinainen sydänvika, läppävika keuhkojen ahtauma, oli usein tyypillistä fyysinen ulkonäkö, lyhytkasvuisuus, webbed kaula, leveä toisistaan silmät, ja matala-set korvat., Sekä pojat että tytöt sairastuivat. Näitä ominaisuuksia nähtiin joskus juoksemassa suvuissa, mutta niihin ei liittynyt räikeitä kromosomipoikkeavuuksia. Hän opiskeli 833 ihmiset Noonanin oireyhtymä tällä synnynnäinen sydänvika klinikka, etsii muita synnynnäisiä epämuodostumia, ja vuonna 1963 esitteli paperin: ”Liittyy ei-sydämen epämuodostumia lapsilla, joilla on synnynnäinen sydänvika”. Tämä kuvasi 9 lasta, joilla oli synnynnäisen sydänsairauden lisäksi luonteenomaisia kasvonpiirteitä, rintakehän epämuodostumia ja lyhytkasvuisuutta.

tohtori John Opitz, joka on entinen tohtori., Noonan, ensimmäinen alkoi kutsua ehto ”Noonan oireyhtymä”, kun hän näki lapsia, jotka näyttivät niille, jotka tohtori Noonan oli kuvattu. Tri Noonan laati vuonna 1968 paperin nimeltä” hypertelorismi Turnerin fenotyypin kanssa”, jossa hän tutki 19 potilasta, joilla oli Noonanin oireyhtymään viittaavia oireita. Vuonna 1971 Symposiumissa Sydän vikoja, nimi ’Noonanin oireyhtymä’ tuli virallisesti tunnustettu.