Lääketieteellisesti tarkistetaan Drugs.com. Viimeksi päivitetty Jul 22, 2020.

  • Ammatti
  • Arvostelut
  • Enemmän

Kliininen Yleistä

Käyttö

Nattokinase on edistänyt käytettäväksi fibrinolyyttistä ainetta; kuitenkin, kliiniset kokeet puuttuvat tällä hetkellä tukea tätä käyttää. Ei ole merkittävää näyttöä siitä, että nattokinase alentaa verenpainetta verenpainetauti. Nattokinase on käytetty pycnogenol ehkäisyyn syvä laskimotukos (DVT) pitkät lennot.,

annostus

kliiniset tutkimukset turvallisen ja tehokkaan annostelun ohjaamiseksi puuttuvat. Joissakin tutkimuksissa on käytetty nattokinaasia 100 mg (vastaa 2 000 fibriiniyksikköä ) enintään 3 kertaa päivässä.

Vasta

Vältä nattokinase potilailla, joilla on iskeeminen aivohalvaus, mahahaava, ja hyytymisen häiriöt, sekä pre – ja post-leikkaus.

raskaus/imetys

tiedot turvallisuudesta ja tehosta tiineyden ja laktaation aikana puuttuvat.,

Vuorovaikutus

Nattokinase on farmakologiset vaikutukset, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä antikoagulanttien ja verihiutaleiden toimintaan vaikuttavat aineet. Korkea pitoisuus vitamiini K2 natto voi vähentää international normalized ratio (INR) varfariinin kanssa; tämä voi myös esiintyä nattokinase täydentää, jos K2-vitamiini ei poisteta tuotantoprosessin aikana.

haittavaikutukset

Pienet lyhytaikaiset tutkimukset, joissa arvioitiin nattokinaasin vaikutusta, eivät raportoineet haittavaikutuksia., On olemassa teoreettinen verenvuotoriski, joka perustuu tapaukseen, jossa kerrotaan akuutista pikkuaivoverenvuodosta potilaalla, jolla on ollut iskeeminen aivohalvaus. Tromboosi ilmoitettiin sen jälkeen, kun korvaaminen nattokinase varfariinin, joissa potilaalla on mekaaninen aorttaläpän. Harvinaisissa tapauksissa late-onset anafylaksia natto on katsottu johtuvan poly (gamma-glutamiinihappo), tuote käymisen, jotka voivat olla läsnä nattokinase täydentää.

Toksikologian

Nattokinase oli nonmutagenic Ames-testi ja solu-pohjainen tehdyssä kromosomipoikkeavuustestissä valmistaja tutkimukset., Jyrsijätutkimuksessa tappavan annoksen (LD50) mediaani oli yli 1 000 mg/kg.

lähde

nattokinaasi on fibrinolyyttinen entsyymi, joka löytyy nattosta, perinteisestä japanilaisesta ruoasta. Se on valmistettu Bacillus subtilis (kutsutaan myös Bacillus natto tai Bacillus subtilis natto) aikana käymisen prosessi, joka muuttuu keitetty soija osaksi natto. Vastaavia fibrinolyyttistä entsyymejä löytyy muun perinteinen fermentoitu elintarvikkeet, mukaan lukien chungkook-jang Koreassa, douchi Kiinassa, thua nao Thaimaassa, ja tempeh Indonesiassa.,1, 2 Käyminen tekniikka valmistukseen käytetään nattokinase ravintolisiä, jotka on muotoiltu osaksi jauheet, tabletit ja kapselit, yksin tai yhdessä muiden ainesosien.2, 3

Historia

käymisestä soijapapuja on yhteinen perinteinen Aasian ja Afrikan kulinaarisia käytännössä. Natto on perinteinen japanilainen ruoka, jota on nautittu ainakin 1 000 vuotta. Se tarjoillaan yleensä aamiaisena riisin, paahtoleivän tai sushin kanssa; sitä saa myös jäätelömakuna. Perinteisesti sitä on käytetty sydänvaivoihin, väsymyksen lievittämiseen ja antiberiberiaineena., 1980-luvulla tutkijat tutkitaan ruoka-aineiden liuotushoidon ominaisuuksia eristetty entsyymi nattokinase nattō.1, 3, 4 ensimmäinen kaupallinen nattokinase tuote oli saatettu markkinoille Japanissa vuonna 1998.5 Vaikka se on ollut kaupan kuin ravintolisä monissa osissa maailmaa, koska tuolloin, vuonna 2012, Health Canada todennut, että turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita, mukaan lukien mahdollinen lisääntynyt verenvuotoriski, ei ollut käsitelty riittävästi, jotta markkinointi nattokinase.6 Euroopan unionissa tehtiin hakemus nattokinaasin hyväksymiseksi uuselintarvikkeeksi.,7 Nattokinase ei tällä hetkellä ole yleisesti tunnustettu turvalliseksi (GRAS) tila YHDYSVALTAIN Elintarvike-ja Drug Administration.

Kemia

Natto on ominainen haju (mahdollisesti koska sen pyrazine sisältö), viskoosi rakenne ja vahva, eri maku, ja on kuvattu ”kasvis juusto”, koska sen johdonmukaisuutta. Vaikka nimi kertoo, että se on kinaasi, nattokinase on todella emäksinen seriiniproteaasi, jolla on aminohappo sekvenssin samanlainen kuin subtilisiini, jota käytetään pyykinpesuaineissa., Se sisältää 275 aminohappoa ja sen molekyylipaino on 27,7 kDa.2 entsyymi katalysoi pilkkominen proteiineja ja polypeptidejä, ja se on korkea alustan spesifisyys fibriinin, merkittäviä fibrinolyyttistä aktiivisuutta pH-arvo 6 12.2 proteolyyttinen aktiivisuus nattokinase on mitattu fibriinin yksikköä (FU).8 A 50 g annos nattoa tarjoaa 1 500 FU nattokinaasia. Entsyymi kestää jopa 50°C: n lämpötiloja ja toistuvaa jäätymistä ja sulamista, mutta se on inaktiivinen happamissa olosuhteissa., Mikrokapseloidut ja enteropäällystetyt muotoiluja on kehitetty vähentää hajoamista nattokinase mahahapon.2

B. subtilis myös tuottaa ja erittää vitamiini K2: ta (menakinoni-7), bacillopeptidase F (toinen fibrinolyyttisen entsyymin markkinoidaan ravintolisä), ja muut proteolyyttiset entsyymit aikana natto käyminen prosessi.9, 10 K2-Vitamiini voidaan poistaa nattokinase täydentää valmistusprosessissa. Menetelmät on kuvattu optimoida tuotannon entsyymin, poistaa K2-vitamiini, ja poistaa ominaisuus natto haju nattokinase tuotteita.,3, 4, 11, 12, 13, 14, 15

Farmakokinetiikka

yhden annoksen tutkimuksessa arvioitiin farmakokinetiikkaa oraalisen nattokinase 11 tervettä vapaaehtoista.16 huippupitoisuus seerumissa saavutettiin 13,3 ± 2,5 tunnin kuluttua 2 000 FU: n annoksesta. Koska nattokinase oli havaittu seerumin entsyymi-immunologinen määritys käyttäen polyklonaalista vasta-ainetta, joka reagoi sekä nattokinase ja aineenvaihduntatuotteiden, se on epäselvää, onko nattokinase havaittu tässä tutkimuksessa oli biologisesti aktiivinen.,

Käyttää ja Farmakologian

Fibrinolyysin ja liuotushoitoa

In vitro ja eläinten tutkimukset

fibrinolyyttistä toimintaa nattokinase on tutkittu laajasti in vitro-tutkimuksissa. Toisin kuin streptokinaasi, nattokinaasi ei vaikuta suoraan plasminogeeniin. Entsyymi vaikuttaa cleave plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori 1-tyyppi, mikä lisää toiminnan kudoksen plasminogeenin aktivaattori ja edistää muuntaminen plasminogeenin plasmiiniksi, ja siten lisätä hyytymän hajoamista. Nattokinaasi vaikuttaa myös suoraan trombiin lysoimalla ristikkäistä fibriiniä., Nattokinaasin fibrinolyyttinen vaikutus on tiettävästi 4-kertainen plasmiiniin verrattuna. Nattokinaasille altistuneen ihmisen kokoveren avulla on myös osoitettu annosriippuvaista punasolujen aggregaation pienenemistä ja alhaista leikkausviskoosia.3, 4, 17, 18, 19

Nattokinase oli imeytynyt yli rotan suolistossa. Fibrinolyyttisessä ja liuotushoidon toimintaa nattokinase on tutkittu eläinkokeissa, että aiheuttama trombien ja endoteelin vahinkoa reisiluun valtimoiden ja yhteisen kaulavaltimon rotilla., Ruokavalion täydentämistä nattokinase tukahdutetaan intiman paksuuntuminen, moduloitu hajotus seinämaalaus trombin, ja parantaa valtimoiden veren virtausta tehokkaammin kuin plasmiini ja elastaasia. Koirilla suun kautta nattokinase on täysin liuennut aiheuttama hyytymistä suurten jalkojen suonet sisällä 5 tuntia hallinnon, kun taas hyytymistä koirilla, jotka saivat lumelääkettä osoitti, ettei liuotushoitoa jopa 18 tuntia.17, 20, 21, 22, 23 Kahdessa tutkimuksessa arvioitiin nattokinase rotta malli tulehduksen aiheuttama tromboosi käyttäen karrageeni-injektio., Ensimmäisessä tutkimuksessa, injektio nattokinase osaksi rotan hännät, ennen kuin tromboosin lyhentää pituus hännän tromboosi noin 15%.24 toisessa tutkimuksessa tromboosialuetta pienensi nattokinaasin anto tromboosin jälkeen.25 nämä tutkimukset viittaavat siihen, että nattokinaasi vaikuttaa hyytymien muodostumiseen ja resoluutioon.

Kliiniset tiedot

Rajoitettu kliinisissä tutkimuksissa ei ole saatu lopullisia tuloksia tehoa nattokinase kuin fibrinolyyttistä.,4, 26 Yksi tutkimus arvioitu vaikutus päivittäinen saanti nattokinase on hematologiset indeksit 12 terveellinen Japanilainen vapaaehtoisia ja löysi parannettu fibrinolyyttistä toimintaa. Euglobuliinin fibrinolyyttisen aktiivisuuden asteittaista lisääntymistä, fibriinin hajoamistuotteiden lisääntymistä ja kudosten plasminogeeniaktivaattorin lisääntymistä havaittiin. Kaikkia tutkittavia koskevia tietoja ei julkaistu.4, 17 avoimessa tutkimuksessa arvioitiin vaikutusta nattokinase administration yli 2 kuukautta terveille vapaaehtoisille, sekä potilailla, joilla on kardiovaskulaarisia riskitekijöitä ja dialyysipotilailla., Vähentää plasman fibrinogeenin ja hyytymistekijöiden VII ja VIII havaittiin ajan kunkin ryhmän sisällä; kuitenkin, ei ryhmän vaikutus oli perustettu. Otoksen koko (n = 45) oli liian pieni, jotta tutkimuksesta olisi voitu tehdä varmoja johtopäätöksiä.27 toisessa tutkimuksessa arvioitiin nattokinaasin ennaltaehkäisevää vaikutusta henkilöillä, joilla oli DVT-riski pitkän lentokonelennon aikana. Nattokinase, määrittelemätön annos yhdistettynä pycnogenol, ottaa 2 tuntia ennen ja 6 tunnin lennon oli ilmoittanut, vähentää tromboottisia tapahtumia, kuten määräytyy ultraäänitutkimuksia laskimoiden järjestelmän., Myös turvotuspisteet vähenivät, mahdollisesti pyknogenolin diureettisen vaikutuksen vuoksi. Kuitenkin, päätelmiä fibrinolyyttistä toimintaa nattokinase ei voida tehdä tämän tutkimuksen, koska sen arvioitiin sisältävän tuotteen sekä nattokinase ja pycnogenol.4, 28,

Verenpainetauti

In vitro ja eläinten tutkimukset

Angiotensiini-konvertoivan entsyymin (ACE) oli estää nattokinase in vitro-tutkimus.29 ACE-inhibitio vaikutti välittyvän nattokinase peptidi fragmentteja, ja joka on ei liittyvät proteolyyttinen aktiivisuus ehjä nattokinase.,

tutkimuksen spontaanisti hypertensiivisillä rotilla arvioida verenpainetta alentava vaikutusmekanismi ehjä nattokinase ja nattokinase peptidi fragmentteja.30 Vaikka sekä ehjä entsyymi ja palasia verenpaineen lasku, vain ehjä nattokinase vähentää plasman fibrinogeeni tasolla. Ehjä nattokinaasi ei vaikuttanut reniini-angiotensiinijärjestelmään. Nattokinaasi-peptidifragmentit vähensivät plasman angiotensiini II: ta, mutta niillä ei ollut vaikutusta reniinin tai ACE: n aktiivisuuteen., Kirjoittajat ehdottavat, että fibrinolyyttistä aktiivisuutta ehjä nattokinase alentaa verenpainetta vähentämällä veren viskositeetti; kuitenkin, mekanismi nattokinase peptidi fragmentteja on epäselvä. Toisessa tutkimuksessa, natto jauhe, joka sisälsi gamma-aminovoihappo ja nattokinase pienentää veren paine spontaanisti hypertensiivisillä rotilla mutta ei rotilla, joilla on normaali verenpaine.31 kaptopriili alensi verenpainetta huomattavasti natto-jauhetta enemmän.,

Kliiniset tiedot

double-blind, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, joka on suunniteltu arvioimaan verenpainetta alentavaa vaikutusta nattokinase (N = 86) totesi, vähentää systolinen ja diastolinen verenpaine vähintään 8 viikkoa, mutta ei 4 viikkoa, päivittäin nattokinase hallinto. Tutkimukseen otettiin potilaita, joilla oli prehypertensio tai lievä hypertensio ja joiden verenpaineen keskiarvo oli lähtötilanteessa noin 145/95 mmHg. Plasman reniiniarvoista saatiin ristiriitaisia tuloksia.,32 kaksoissokkoutetussa crossover tutkimuksessa verrattiin nattokinase ja bacillopeptidase F verenpaine 20 potilaat, joilla on ns. ”lifestyle” sairauksia, kuten kohonnut verenpaine, hyperlipidemia, ja tyypin 2 diabetes.10 tutkimuksessa ilmoitettiin, että verenpaine laski bacillopeptidase F-hoidon jälkeen, mutta ei nattokinaasi-hoidon jälkeen. Näiden tulosten kliininen merkitys on epäselvä, koska potilaat eivät olleet hypertensiivisiä lähtötilanteessa., Hypotensiivistä vaikutusta ei havaittu tutkimuksessa, jossa arvioitiin nattokinase27: n fibrinolyyttistä vaikutusta, eikä toisessa tutkimuksessa, jossa arvioitiin vaikutusta lipidiprofiiliin.33

Muut käyttää

Amyloidin plakin

In vitro-tutkimus, nattokinase hajonnut amyloidi-fibrillien, mikä viittaa mahdollinen rooli hoidossa amyloidi-liittyvät sairaudet, kuten Alzheimerin tauti.34 rotilla tehdyssä tutkimuksessa, nattokinase lisääntynyt ilmaus geeni ADAM10, proteiini, joka vähentää vaikutuksia amyloidin esiaste proteiinia.,35 teoriassa adam10-aktiivisuuden lisäämisellä voi olla tulevaisuudessa rooli Alzheimerin taudin hoidossa.

Verihiutaleiden toimintaa

Ex vivo-tutkimukset viittaavat siihen, että nattokinase voi olla verihiutaleiden toimintaa. Nattokinaasi esti kollageenin ja trombiinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota tutkimuksessa, jossa käytettiin jäniksen verihiutaleita.Nattokinaasi näytti estävän tromboksaani A2: n tuotantoa aktivoitujen verihiutaleiden avulla. Toisessa tutkimuksessa nattokinaasi lisäsi syklistä adenosiinimonofosfaattia verihiutaleiden sisällä, mikä estää verihiutaleiden aggregaatiota.,37 ihmisen verihiutaleiden, nattokinase ilmestyi estää liikkeelle kalsium myymälää sisällä verihiutaleiden vastauksena verihiutaleiden aktivointi trombiinia.

Dyslipidemia

double-blind, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, jonka tarkoituksena on arvioida vaikutus nattokinase hyperlipidemiaan löytynyt muutoksia triglyseridi-ja hdl-lähtötasosta, mutta ei eroja lumelääkkeeseen verrattuna ei voitu osoittaa.Nattokinaasin fibrinolyyttistä vaikutusta arvioineessa tutkimuksessa ei havaittu vaikutusta lipidiprofiiliin.,27 crossover vertailu tutkimuksessa bacillopeptidase F, 4 viikon hoidon nattokinase ei ollut vaikutusta rasva-profiili.10

Vitreolysis

kokeilu toteutettiin kanit, intravitreaali-nattokinase aiheuttama posteriorinen lasiaisen irtauma kautta hydrolyysin kollageenia kuidut; kuitenkin, tutkimukset kliinisissä sovelluksissa ihmisille vaihtoehtona leikkaus puuttuu.38

annostus

kliiniset tutkimukset turvallisen ja tehokkaan annostelun ohjaamiseksi puuttuvat. Joissakin tutkimuksissa on käytetty nattokinaasia 100 mg (vastaa 2 000 FU: ta) enintään 3 kertaa päivässä.,17, 27, 32,

Raskaus / Imetys

Tietoja turvallisuudesta ja tehosta raskauden ja imetyksen aikana ei ole.

Vuorovaikutus

antitromboottinen, fibrinolyyttistä, ja verihiutaleiden toimintaa havaittu nattokinase in vitro ja eläinten tutkimukset herättää huolta, että se voi lisätä verenvuotoriskiä, kun sitä annetaan yhdessä antikoagulanttien ja verihiutaleiden toimintaan vaikuttavat aineet.20, 25, 37 yksi julkaisematon tutkimus, 12 potilasta sairaalaan iskeeminen aivohalvaus, jotka ovat saaneet hepariinia ja matala-annos aspiriinia tai klopidogreeli sai myös nattokinase 6,000 FU/päivä 7 päivää.,7, 8 Samanaikainen nattokinase tiettävästi lisääntynyt verenvuoto aikaa ja hyytymistä aikaa ja laski protrombiiniaika, tromboplastiiniaika, ja D-dimeeri tasoilla. Määrittämättömiä tilapäisiä haittavaikutuksia raportoitiin kolme. Toisessa julkaisemattomassa tutkimuksessa nattokinaasia 1 700 Fu päivässä annettiin 30 potilaalle, joita hoidettiin varfariinilla 26 viikon ajan.7, 8 Samanaikainen nattokinase tiettävästi vakiintunut INRs, mutta yksityiskohdat olivat liian riittämätön arviointi.

varfariinilla hoidettujen potilaiden tulee välttää natton nauttimista, koska se voi pienentää INR-arvoa.,9, 39 merkittävä ja jatkuva seerumin K2-vitamiinin nousu johtuu natto-vitamiinin korkeista pitoisuuksista ja K2-vitamiinin pitkästä puoliintumisajasta. Lisäksi nautitaan B. subtilis voivat edelleen tuottaa K2-vitamiinia suolistossa jopa viikon jälkeen natto kulutus. Pesu ja kiehuva natto ennen syömistä voivat estää K2-vitamiinin pitoisuuden jatkuvan nousun seerumissa sekä vähentää B. subtilis-palautumista ulosteesta.40 K2-vitamiini poistetaan joistakin nattokinaasi-lisäravinteista tämän huolen poistamiseksi.,

Haittavaikutuksia

Kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioitiin vaikutus nattokinase, että mietinnössä ei ole haittavaikutuksia kirjoilla pieni määrä potilaita jopa 7 kuukautta.6, 10, 17, 27, 28, 32, 39 4-viikon tutkimuksessa, nattokinase ei ole ollut merkittävää vaikutusta laboratorio testit hematologisia, munuaisten ja maksan toiminta. Hematokriitin, trombosyyttiarvon ja seerumin koliiniesteraasin pieni nousu pysyi normaalin rajoissa.10

nattokinaasin verenvuotoriskin mahdollista lisääntymistä ei ole selvästi osoitettu., Tapausraportissa kuvailtiin akuuttia aivoverenvuotoa 52-vuotiaalla naisella, jolla on ollut iskeeminen aivohalvaus. Vaikka potilas otti päivittäin aspiriinia ja aloitti nattokinaasin 400 mg: n vuorokausiannoksella, syy-yhteyttä ei voida vahvistaa hänen historiansa vuoksi.41 Kuitenkin, koska teoreettinen riski verenvuoto, nattokinase ei pitäisi ottaa potilaiden, joilla on iskeeminen aivohalvaus, mahahaava tai verenvuototaipumus; ne, joille samanaikaista antikoagulanttihoitoa, tai ennen leikkausta tai sen jälkeen., Koska Natton K2-vitamiini saattaa korvata mahdollisen vuotoriskin, Health Canada esitti huolen siitä, että K2-vitamiinin poistaminen nattokinaasivalmisteista voisi teoriassa lisätä vuotoriskiä.6 nykyiset nattokinaasivalmisteiden turvallisuustiedot eivät käsittele tätä huolenaihetta.

tapausraportti havainnollistaa antikoagulantin korvaamisesta nattokinaasilla mahdollisesti aiheutuvaa haittaa. Potilaan mekaaninen aorttaläpän kehitetty tromboosi vaativat venttiili korvaaminen noin vuosi sen jälkeen, kun hän korvasi nattokinase 100 mg/vrk varfariini.,42

Natto voi harvoin aiheuttaa myöhään alkavaa anafylaksiaa, jonka oireiden alkaminen tapahtuu 4-15 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta.43, 44 Ihon testaus on sekaantunut poly (gamma-glutamiinihappo), tuote käymisen, koska aiheuttaa. Vaikka poly (gamma-glutamiinihappo) sisältöä voidaan pienentää valmistusprosessin, potilailla, joilla on esiintynyt yliherkkyysreaktioita natto tulisi välttää nattokinase täydentää.,15

Toksikologian

muotoilu nattokinase on raportoitu jonka valmistaja on nonmutagenic Ames-testi käyttäen 5 bakteerikantoja, sekä solu-pohjainen kromosomipoikkeavuustestissä tutkimuksessa CHL/IU soluja.8 Se oli myrkytöntä jyrsijän tutkimukset, jotka annetaan annoksina 1000 mg/kg/vrk enintään 90 päivää. JYRSIJÄTUTKIMUKSESSA LD50 oli yli 20 000 FU/kg (yli 1 000 mg/kg).

1. Inatsu Y, Nakamura N, Juriko Y, Fushimi T, Watanasiritum L, Kawamoto S., Bacillus subtilis-kantojen Luonnehdinta Thua naossa, joka on perinteinen fermentoitu soijaruoka Pohjois-Thaimaassa. Lett Appl Microbiol. 2006;43(3):237-242.16910925

2. Dabbagh F, Negahdaripour M, Berenjian A, et al. Nattokinaasi: tuotanto ja soveltaminen. Appl Microbiol Biotechnol. 2014;98(22):9199-9206.25348469

3. Sumi S, Hamada S, Tsushima S, Mihara S, Muraki H. romaani fibrinolyyttisen entsyymin (nattokinase) kasvis juusto natto; tyypillinen ja suosittu soija ruokaa Japanilainen ruokavalio. Experientia. 1987;43(10):1110-1111.3478223

4. Tai MW, Sweet BV., Nattokinaasi tromboosin ehkäisyyn. Am J Health Syst Pharm. 2006;63(12):1121-1123.16754735

5. Japan Bio Science Laboratories Company, Ltd. NSK-SD nattokinase. 2013. http://www.ethorn.com/ssw/files/Japan%20Bio%20Science%20Laboratory.pdf. Helmikuuta 2015.

6. Health Canada. Ilmoitus sidosryhmille nattokinaasista. Marraskuuta 2012. http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodnatur/legislation/docs/nattokinase-eng.php. Helmikuuta 2015.

7. Uuselintarvikkeita ja-prosesseja käsittelevä neuvoa-antava komitea, Euroopan komissio. Keskusteluasiakirja: Nattokinase ACNFP/108 / 6. 2012. http://acnfp.food.gov.uk/sites/default/files/mnt/drupal_data/sources/files/multimedia/pdfs/acnfp10806natv2.pdf. Helmikuuta 2015.

8., Japan Bio Science Laboratories Company, Ltd. NSK-SD nattokinase: parantaa verenkiertoa & sydän-ja verisuoniterveyden edistäminen. 2011. http://www.dyna-nutrition.com/wp-content/uploads/2014/08/NSK-white-paper-4Oct2011.pdf. Joulukuuta 2014.

9. Kaneki M, Hodges SJ, Hosoi t, et al. Japanilainen fermentoitu soija ruokaa niin merkittävä tekijä, että suuri maantieteellinen ero verenkierrossa tasolla vitamiini K2: mahdollisia vaikutuksia hip-murtumariski. Ravitsemus. 2001;17(4):315-321.11369171

10. Hitosugi M, Hamada K, Misaka K, Ichihashi K., Bacillus natto-tuotteiden vaikutukset verenpaineeseen potilailla, joilla on elintapasairauksia . J Hypertens (Los Angel). 3:135.10.4172/2167-1095.1000135

11. Ku TW, Tsai RL, Pan TM. Yksinkertainen ja kustannussäästävä lähestymistapa subtilisin natin tuotannon optimoimiseksi upottamalla Bacillus subtilis natto. J Agric Food Chem. 2009;57(1):292-296.19063639

12. Wang C, Du M, Zheng D, Kong F, Zu G, Feng Y. Puhdistus ja karakterisointi nattokinase Bacillus subtilis natto-B-12. J Agric Food Chem. 2009;57(20):9722-9729.19788184

13., Fujita M, Nomura K, Hong K, Ito Y, Asada On, Nishimuro S. Puhdistus ja karakterisointi vahva fibrinolyyttisen entsyymin (nattokinase) kasvis juusto natto, suosittu fermentoitu soija ruoka Japanissa. Biochem Biofys Res Commun. 1993;197(3):1340-1347.8280151

14. Weng M, Zheng Z, Bao W, Cai Y, Yin Y, Zou G. Lisälaite oksidatiivisen vakautta subtilisiini nattokinase, jota sivusto on suunnattu mutageenisuus ilmaistu Escherichia coli. Biochim Biofys Acta. 2009;1794(11):1566-1572.19631297

15. Wei X, Luo M, Xie Y, et al., Kanta seulonta, käyminen, erottaminen, ja kapselointi tuotantoon nattokinase terveysvaikutteiset elintarvikkeet. Appl Biochem Biotechnol. 2012;168(7):1753-1764.22987066

16. Ero MP, Ng CM, Mihailovski T, Harvey NR, Lewis BH. Pilottitutkimus nattokinaasin farmakokinetiikasta ihmisellä yhden oraalisen vuorokausiannoksen jälkeen. Altern Ther Health Med. 2013;19(3):16-19.23709455

17. Peng Y, Yang X, Zhang Y. Mikrobien fibrinolyyttistä entsyymit: yleiskatsaus lähde, tuotanto, ominaisuudet, ja liuotushoidon aktiivisuus in vivo. Appl Microbiol Biotechnol. 2005;69(2):126-132.,16211381

18. Pais E, Alexy T, Holsworth RE Jr, Meiselman HJ. Anti-fibrinolyyttisen entsyymin nattokinaasin vaikutukset punasolujen aggregaatioon ja kokoveren viskositeettiin. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;35(1-2):139-142.16899918

19. Urano T, Ihara H, Umemura K, et al. Bacillus subtilis cleaves-bakteerista puhdistettu profibrinolyyttinen entsyymi subtilisin NAT ja inaktivoi plasminogeeniaktivaattorin estäjän tyypin 1. Biol Chem. 2001;276(27):24690-24696.11325965

20. Suzuki Y, Kondo K, Matsumoto Y, et al., Lisäravinteena fermentoitu soija, natto, estää intiman paksuuntuminen ja muovaa lysis seinämaalaus trombin jälkeen endoteelin vahinkoa rotan reisiluun valtimo. Life Sci. 2003;73(10):1289-1298.12850244

21. Suzuki Y, Kondo K, Ichise S, Tsukamoto Y, Urano T, Umemura K. Ruokavalion täydentämistä fermentoitu soija estää intiman paksuuntuminen. Ravitsemus. 2003;19(3):261-264.12620531

22. Fujita M, Hong K, Ito Y, Fujii R, Kariya K, Nishimuro S. Liuotushoidon vaikutus nattokinase on kemiallisesti aiheuttama tromboosi malli rotta. Biol Pharm Bull., 1995;18(10):1387-1391.8593442

23. Chang CH, Chen KT, Lee TH, et al. Natto-uutteen vaikutukset endoteelivaurioon rotanmallissa. Acta Med Okayama. 2010;64(6):399-406.21173810

24. Kamiya S, Hagimori M, Ogasawara M, Arakawa M. In vivo-arviointi menetelmän vaikutus nattokinase on karrageeni aiheuttama hännän tromboosin rotta malli. Acta Hematol. 2010;124(4):218-224.21071931

25. Xu J, Du M, Yang X, Chen Q, Chen H, Lin DH. Liuotushoidon vaikutukset in vivo ja nattokinase on karrageeni aiheuttama rotta malli tromboosi. Acta Hematol. 2014;132(2):247-253.,24862625

26. Lee T. kysy lääkäriltä. Haluaisin löytää turvallisemman ja helpomman vaihtoehdon varfariinille, jota olen ottanut pari vuotta. Olen kuullut nattokinaasista-Voinko ottaa sen varfariinin tilalle? Harv Heart Lett. 2006;17(2):7.21698808

27. Hsia CH, Shen MC, Lin JS, et al. Nattokinaasi laskee ihmisen koehenkilöillä fibrinogeenin, hyytymistekijä VII: n ja tekijä VIII: n pitoisuuksia plasmassa. Nutr Res. 2009;29(3):190-196.19358933

28. Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides AN, et al., Laskimotukoksen ehkäisy kaukolennoilla Flite-välilehdillä: LONFLIT-FLITE-satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus. Angiologia. 2003;54(5):531-539.14565628

29. Murakami K, Yamanaka N, Ohnishi K, Fukayama M, Yoshino M. Estämällä angiotensiini I: n konvertoivan entsyymin, jonka subtilisiini NAT (mg) in natto on perinteinen Japanilainen ruoka meijeri. Food Funct. 2012;3(6):674-678.22453301

30. Fujita M, Ohnishi K, Takaoka S, Ogasawara K, Fukuyama R, Nakamuta H., Nattokinaasin ja sen fragmenttien jatkuvan oraalisen annon verenpainetta alentavat vaikutukset spontaanisti hypertensiivisillä rotilla. Biol Pharm Bull. 2011;34(11):1696-1701.22040882

31. Suwanmanon K, Hsieh PC. Vaikutus γ-aminovoihappo ja nattokinase-rikastettu fermentoitu pavut verenpaine spontaanisti verenpainetautia ja normotensiivisiä Wistar–Kioton rottia. J Food Drug Anal. 2014;22(4):485-491.

32. Kim JY, Gum SN, Paik JK, et al. Nattokinaasin vaikutus verenpaineeseen: satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus. Hypertens Res. 2008;31(8):1583-1588.18971533

33., Yang NC, Chou CW, Chen CY, Hwang KL, Yang YC. Yhdistetty nattokinase punainen hiiva riisi, mutta ei nattokinase yksin on voimakas vaikutus veren rasva-ihmisillä, joilla hyperlipidemia. Aasia Pac J Clin Nutr. 2009;18(3):310-317.19786378

34. Hsu RL, Lee KT, Wang JH, Lee LY, Chen RP. Bacillus subtilis nattosta peräisin olevan nattokinaasin amyloidi-hajoamiskyky. J Agric Food Chem. 2009;57(2):503-508.19117402

35. Fadl NN, Ahmed HH, Booles HF, Sayed AH. Serrapeptaasi-ja nattokinaasiinterventio Alzheimerin taudin patofysiologian lievittämiseksi rottamallissa. Humina Exp Toxicol., 2013;32(7):721-735.23821590

36. Jang JY, Kim TS, Cai J, et al. Nattokinaasi parantaa verenkiertoa estämällä verihiutaleiden aggregaatiota ja trombien muodostumista. Lab Anim Res. 2013;29(4):221-225.24396387

37. Ji H, Yu L, Liu K, et al. Nattokinaasin mekanismit aivojen iskemian suojassa. Eur J Pharmacol. 2014;745:144-151.25446567

38. Takano a, Hirata a, Ogasawara k, et al. Nattokinaasin aiheuttama posteriorinen lasiaisen irtoaminen (subtilisin NAT): Uusi entsyymi farmakologiseen vitreolyysiin. Sijoita Oftalmol Vis Sci. 2006;47(5):2075-2079.16639018

39., Homma K, Wakana N, Suzuki Y ym. Hoito natto, fermentoitu soija valmistelu, estää liiallisen plasman K-vitamiinin pitoisuudet potilailla, jotka käyttävät varfariinia. J Nutr Sci Vitaminol (Tokio). 2006;52(5):297-301.17190098

40. Hitosugi M, Hamada K, Misaka K. vaikutukset Bacillus subtilis var. natto-tuotteet veren virtaushäiriön aiheuttamista oireista naispotilailla, joilla on elintapasairauksia. Int Jen Med. 2015;8:41-46.25653551

41. Chang YY, Liu JS, Lai SL, Wu HS, Lan MY., Pikkuaivojen verenvuoto aiheuttama yhdistetty käyttö nattokinase ja aspiriinia potilailla, joilla on cp-microbleeds. Harjoittelija. 2008;47(5):467-469.18310985

42. Elahi MM, Choi CH, Konda S, Shake JG. Seurauksena potilaan korvaaminen nattokinaasi varfariinin jälkeen aorttaläpän korvaaminen mekaanisella proteesi. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2015;28(1):81-82.25552810

43. Inomata N, Leuka K, Nagashima M, Ikezawa Z. Late-onset anafylaksia, koska poly (γ-glutamiinihappo) keitto kaupallinen kylmä Kiinan nuudelit potilaan allergia fermentoitu soija (natto)., Allergol Int. 2011;60(3):393-396.21430437

44. Ikezawa Z, Isoda Y, Inomata N, Matsukura S, Aihara M. Kliininen arvio 18-vuotiaat potilaat, joilla on late-onset anafylaksia nauttimisen jälkeen Bacillus subtilis-fermanted soija (natto). Collegium Internationale Allergologicumin 30. symposiumi. Petersberg, Saksa. Syyskuuta 2014. http://www.ciaweb.org/UserFiles/sym14-finalv11_lores.pdf. Helmikuuta 2015.

45. Sugimoto S, Fujii T, Morimiya T, Johdo O, Nakamura T. fibrinolyyttistä aktiivisuutta romaani proteaasi johdettu tempeh tuottaa sieni, Fusarium sp. BLB. Biosci Biotechnol Biochem., 2007;71(9):2184-2189.17827689

Disclaimer

Tämä tieto liittyy yrtti -, vitamiini -, mineraali-tai muu ravintolisä. FDA ei ole tarkistanut tätä tuotetta sen määrittämiseksi, onko se turvallinen tai tehokas, eikä siihen sovelleta laatuvaatimuksia ja turvallisuustietojen keruuta koskevia vaatimuksia, joita sovelletaan useimpiin reseptilääkkeisiin. Näitä tietoja ei pidä käyttää päätettäessä, ottaako tuote vai ei. Nämä tiedot eivät tue tätä tuotetta turvalliseksi, tehokkaaksi tai hyväksytyksi potilaan tai terveydentilan hoitoon., Tämä on vain lyhyt yhteenveto tätä valmistetta koskevista yleisistä tiedoista. Se EI sisällä kaikkia tietoja mahdollisia käyttötarkoituksia, haara, varoitukset, varotoimet, yhteisvaikutukset, haittavaikutukset tai riskit, jotka saattavat koskea tätä tuotetta. Nämä tiedot eivät ole erityisiä lääketieteellisiä neuvoja eivätkä korvaa tietoja, joita saat terveydenhuollon tarjoajalta. Sinun pitäisi keskustella terveydenhuollon tarjoajan kanssa saadaksesi täydelliset tiedot tämän tuotteen käytön riskeistä ja hyödyistä.,

tällä valmisteella voi olla haitallisia yhteisvaikutuksia tiettyjen terveys-ja sairaustapausten, muiden reseptilääkkeiden, käsikauppalääkkeiden, elintarvikkeiden tai muiden ravintolisien kanssa. Tämä tuote voi olla vaarallinen, kun sitä käytetään ennen leikkausta tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä. Se on tärkeää täysin lääkärille kasviperäisten, vitamiineja, kivennäisaineita tai muita ravintolisiä käytät ennen minkäänlaista leikkausta tai lääketieteellisen menettelyn., Lukuun ottamatta tiettyjä tuotteita, jotka ovat yleisesti tunnustettu turvassa normaaleja määriä, mukaan lukien käyttö foolihappoa ja synnytystä vitamiineja raskauden aikana, tämä tuote ei ole riittävästi tutkittu, onko se on turvallista käyttää raskauden aikana tai imettävät tai alle 2-vuotiaille.