Harvinaista vancomycin-induced sivuvaikutuksia

Jaime Luís Lopes Rocha; William Kondo; Maria Inêz Domingues Kuchiki Baptista; Clovis Arnin da Cunha ja Luzilma Terezinha Flenik Martins

Jako Tarttuva Tauti, Nossa Senhora das Graças-Sairaala, Curitiba, Paraná, Brasilia

– Osoite kirjeenvaihto

TIIVISTELMÄ

Vankomysiini on käytetty useammin viimeisten 15 vuoden aikana ja yleisin myrkyllisyys kanssa tämä lääke on ”punainen mies oireyhtymä”., Muita haittavaikutuksia ovat muun muassa neutropenia, kuume, laskimotulehdus, munuaistoksisuus, ototoksisuudesta, trombosytopenia, interstitiaalinen nefriitti, kyynelvuoto, lineaarinen IgA-rakkulainen dermatoosi, ihon nekrotisoiva vaskuliitti ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu vain kaksi vankomysiinin aiheuttamaa Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja yksi pansytopeniatapaus. Hoito sekä tilanteissa perustuu lopettaminen vankomysiini-hoito; tapauksissa, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, antihistamiini ja/tai steroidi aineita voidaan käyttää., Tässä artikkelissa kerrotaan pansytopeniasta ja neutropeniaan liittyvästä eryteemasta.

avainsanat: Vankomysiini, Stevens-Johnson, pansytopenia, reaktioita, trombosytopenia.

Vankomysiini, on glycopeptide antibiootti alun perin peräisin Streptomyces (Norcadia) orientalis, on laajalti käytetty vaikean Gram-positiivinen bakteeri-infektioita, varsinkin ne, aiheuttama kehittyvien kantoja metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus ja koagulaasinegatiiviset stafylokokit ., Lisäksi vankomysiini on edelleen tärkeä vaihtoehto bakteeriperäisen endokardiitin hoidossa penisilliiniallergisilla potilailla ja potilailla, joilla on grampositiivisia penisilliiniresistenttejä infektioita.

vaikka sen tiedetään olevan turvallista terapeuttisilla seerumipitoisuuksilla, vankomysiiniin on liittynyt haittavaikutuksia. Yleisin haittavaikutus on” punaisen miehen oireyhtymä”, jolle on ominaista ylävartalon punoitus ja histamiinin vapautumisesta johtuva kutina. Rintakipua, hypotensiota ja lihaskouristuksia voi myös esiintyä., Muita liittyviä haittavaikutuksia ovat ototoksisuudesta, neutropenia, kiinteä huumeiden ihottuma, kuume, laskimotulehdus, munuaistoksisuus , trombosytopenia ja harvoin, pansytopenia ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä .

raportoimme kaksi tapausta harvinaista vankomysiini-liittyvät haittavaikutukset ja tarkastelu kirjallisuuden kautta Medline vuodesta 1956-2000 (Avain-sanat: vankomysiini ja pansytopenia, melko harvinaiset reaktiot, Stevens-Johnson, trombosytopenia, vaikutuksia, reaktioita).

Tapausraportit

tapaus 1.,60-vuotias nainen oli otettu hoitoon infektio, hänen vasen lonkka proteesi, joka oli palauttanut edellisenä vuonna. Kaksi kuukautta ennen sisäänpääsyä hänellä oli spontaani seroosin eritys ja paheneva krooninen kipu. Hän ilmoitti ihottumasta penisilliinin ottamisen jälkeen.

proteesi poistettiin ja kulttuurien märkivä eritystä leikkauksesta saatu negatiivinen-koagulaasinegatiiviset stafylokokit resistenttejä methicilin. Vankomysiini 1,0 g BID iv aloitettiin ja ainoa tänä aikana käytetty lääke oli parasetamoli tentit on yhteenveto taulukossa 1., Vankomysiinihoidon päivänä 15 havaittiin kuumetta ja rintakehän röntgenkuvaus ja virtsakulttuuri olivat negatiivisia. Vankomysiinin käytöstä huolimatta kuume jatkui päivänä 22. Neutropeniaa ja suhteellista eosinofyliaa havaittiin. LDH oli 1215 U/L, ASAT oli 70 U/L ja LASKO oli 119 mm/h. Päivä 25 vankomysiini-hoito, ihottuma ilmestyi hänen pää ja kaula yhdessä, kutina koko hänen ruumiinsa, suun limakalvojen kuolio, ja kuumeilua. Vankomysiini korvattiin levofloksasiinilla 500 mg / vrk PO., 24 tunnin kuluessa, potilas raportoitu vähentää kutinaa ja ihon punoitus ja kuume ei huomannut enää. Seitsemäntoista päivää vankomysiinin lopettamisen jälkeen potilas kotiutettiin.

Tapaus 2. 38-vuotias naispotilas oli otettu johtuen infektio oikeassa lonkassa proteesi, joka oli asetettu paikoilleen 3 vuotta ennen. Neljä kuukautta ennen ottamista, hän kertoi pieni määrä puhdasta spontaani salaojitus leikkausalueen. Hän kertoi olleensa allerginen penisilliinille.

Vankomysiini 1.,0 g BID IV annettiin ensimmäisestä päivästä alkaen, ja hänet toimitettiin lonkkaleikkaukseen. Viljelmistä löytyi negatiivis-koagulaasisia stafylokokkeja. Tentit on koottu taulukkoon 2. Vankomysiinihoidon 5. päivänä havaittiin kuumetta ja 2 päivän kuluttua hän oli pahempi ja hänelle ilmaantui kuumetta, huonovointisuutta ja kalpeutta. Cefepime 2,0 g BID IV lisättiin. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) pieneni ja hänen tilansa huononi. Kefepiimi muutettiin imipeneemille 500 mg x 6h IV ja hänen proteesinsa poistettiin. Vankomysiinihoidon 10. päivänä hän ilmoitti ihottumasta kehossaan ja seuraavana päivänä hän oli unelias., Neutropeniaa ja trombositopeniaa havaittiin. Vankomysiini ja imipeneemi vaihdettiin levofloksasiinia 500 mg kerran vuorokaudessa laskimoon. neljä päivää vankomysiinin lopettamisen jälkeen hänen tilansa parani ja hänet kotiutettiin. Tänä aikana ei käytetty muita lääkkeitä, paitsi parasetamolia.

Keskustelua

– Haittavaikutukset antibiootit ovat yhteinen esiintyminen sairaalassa oleville potilaille., Vankomysiini on usein määrätty metisilliiniresistentti stafylokokki-infektiot ja akuutti yliherkkyys reaktioita tämä lääke on kuvattu, joka koostuu punoitus ja kutina, joskus mukana hypotensio (”red man syndrome”). Ilmaantuminen voi tapahtua muutamassa minuutissa, ja se häviää yleensä useiden tuntien kuluessa infuusion päättymisen jälkeen. Se on usein luullaan allerginen tai anafylaktinen reaktio, mutta potilaat yleensä sietävät seuraavat annokset jos laimentaminen ja ajan infuusio on lisääntynyt. ., Vankomysiini on yksi lääkkeistä, joilla on kyky suoraan vapauttaa histamiinia syöttösoluista ei-immunologisilla prosesseilla. Tämä on osoitettu in vitro normaali ihmisen kudosta ja vapaaehtoinen koehenkilöillä, joille se oli havaittu korrelaatio histamiini tasoja ja oireita. Punainen mies oireyhtymä on todennäköisesti seurausta tästä vankomysiini-liittyvän histamiinin vapautumista.,

joissakin tapauksissa, vankomysiini tuottaa immunologisesti välittämä haittavaikutuksia, kuten interstitiaalinen nefriitti, kyynelvuoto ja lineaarinen IgA-rakkulainen dermatoosi , eksfoliatiivinen erytrodermia, ihon nekrotisoiva vaskuliitti ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi .

Yksittäisiä raportteja vankomysiini-liittyvät neutropenia löytyy lääketieteellisessä kirjallisuudessa, sekä tapauksissa agranulosytoosi, trombosytopenia , ja vain 2 Stevens-Johnsonin oireyhtymä .,Kun se otettiin kliiniseen käyttöön, retrospektiivinen tutkimus 85 potilailla, jotka olivat saaneet vankomysiinin osoitti 2% neutropeniaa. Tämän arveltiin liittyvän epäpuhtauksiin lääkemuodossa ja uudempia menetelmiä tämän antibiootin valmistamiseksi kehitettiin tällaisen ongelman välttämiseksi. Kuitenkin uusi tutkimus 98 saaneilla potilailla vankomysiini vuosina 1974-1981 oli vielä 2% neutropeniaa . Nykyään vankomysiinihoitoon liittyvää neutropeniaa on raportoitu 2-8%: lla ., Tämä tapahtuu yleensä ilman muita oireita tai merkkejä lääkkeen myrkyllisyys ja aikaväli kunnes alkaa neutropenia vaihtelee 9-30 päivää. Vankomysiinin käytön lopettamisen jälkeen potilaan valkosolujen määrä palautuu nopeasti ja täydellisesti.

reaktion syy on vielä epäselvä. Kuitenkin, luuydinsuppressio, joka ei ole ajatellaan olevan mekanismi vastuussa, koska tutkimus luuytimen biopsia näytteet potilaista, joilla tämä haittavaikutus on osoittanut sekä hypoplasia ja hyperplasiaa granulosyytti-sarja., Vankomysiinin perifeerinen tuhovaikutus saattaa vaikuttaa neutrofiilien määrän vähentämiseen, mutta kirjallisuudessa on jälleen ristiriitaista näyttöä .

on oletettu, että immunologisesti välitteinen mekanismi on vastuussa reaktioita vankomysiini ja löytää vankomysiini-riippuvainen vasta-aineita potilaan neutrofiilien tukee tätä teoriaa. Weitzman ym. Seerumin opsonoivat antineutrofiilivasta-aineet havaittiin 3 potilaalla, jotka saivat vankomysiiniä ja kefalosporiinia; tätä ei kuitenkaan vahvistettu kahdessa eri tutkimuksessa. Adrouny ym., Raportoitu tapaus, agranulosytoosi aiheuttama vankomysiini ja he ehdotti hypersensivity-välitteinen mekanismi aiheuttaa neutrofiilien tuhoa, koska raportit liittyy ihottumaa ja eosinofilia. Yksittäisiä tapauksia vankomysiini aiheuttamaa trombosytopeniaa on raportoitu ja mekanismi on todennäköisesti liittyvät immunologiset tuhoa, kuten erittäin suositeltavaa sen yhdessä huume-riippuvaisten verihiutaleiden toimintaa estäviä vasta-aine .,

Stevens-Johnsonin oireyhtymä on akuutti mukokutaaninen prosessi ominaista vakava hilseilevä ihottuma ja limakalvojen osallistuminen ruoansulatuskanavassa ja sidekalvon. Siinä on lievempi muunnos nimeltä erythema multiform minor. Molemmat ovat ominaista ”target” tai ”iris” vaurioita ja suuri määrä etiologisten tekijöiden on jo kuvattu laukaista nämä prosessit, kuten virusinfektiot, mykoplasman infektio, kasvaimet, verisuonten kollageenisairaus, hormonaaliset aineet, X-ray hoito ja lukuisia lääkkeitä., Niiden patogeneesi on edelleen epäselvä, mutta varsinaiseksi syyksi on ehdotettu immunologista mekanismia, todennäköisesti soluvälitteistä. Kliininen diagnoosi Stevens-Johnsonin oireyhtymä perustuu läsnäolo ”target” tai ”iris” leesioita, joihin liittyy ihon ja erosive vaurioita kaksi tai useampia limakalvon pintoja . Liittyvät havainnot ovat laaja ihon hilseily, munuaistulehdus, lymfadenopatia, hepatiitti, ja useita serologisia poikkeavuuksia. Hoito koostuu vankomysiinin lopettamisesta ja antihistamiinien antamisesta yksin tai yhdessä steroidi-aineiden kanssa .,

koska kaikki lääkkeet voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, riski-hyötysuhde on otettava huomioon ennen niiden antamista. Valkosolujen määrää on seurattava kaikilla vankomysiiniä saavilla potilailla, ja vankomysiinihoito on syytä lopettaa heti, kun hematologinen poikkeavuus havaitaan.

vankomysiiniä saavilla potilailla on vain vähän vaihtoehtoja, joilla esiintyy vakava haittavaikutus. Sanche ym., Ovat raportoineet onnistuneesta tapauksesta, jossa vankomysiini korvattiin teikoplaniinilla neutropeniaa sairastavan potilaan hoidon loppuun saattamiseksi. Muita vaihtoehtoja voidaan todeta, että kirjallisuudessa on käyttää granulosyyttiryhmiä stimuloiva tekijä ja rechallenge vankomysiiniä . Puutteesta huolimatta kirjallisuutta, raportteja, linetsolidia ja streptogramiineja voi olla muita vaihtoehtoja kun vankomysiini on hoidon valinta ja potilaan aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia., Antibioottitietojen perusteella on myös pidettävä mielessä muiden antibioottien, kuten kinolonien ja SMX/TMP: n , mahdollisuus.

3. Farber B. F., Moellering R. c. Jr. Retrospektiivinen tutkimus valmisteiden myrkyllisyyden vankomysiinille vuosina 1974-1981. Antimikrobiaineet Chemother 1983; 23: 138-41.

4. Zenon G. J., Cadle R. M., Hamill R. J. Vankomysiini aiheuttama trombosytopenia. Arch Intern Med 1991;151: 995-6.

7. Lai K. K., Kleinjan J., Belliveau P. Vankomysiinin aiheuttaman neutropenian käsitelty granulosyyttiryhmiä stimuloivaa tekijää aikana kotiin laskimoon therapy., Clin Infect Dis 1996;23: 844-5.

10. Koo K. B., Bachand R. L., Chow A. W. Vankomysiini aiheuttama neutropenia. Huumeiden Intell Clin Pharm 1986; 23: 844-5.