Matalinin ensimmäinen kampanja oli Illinoisin varakuvernööri Dave O ’Nealin tarjous Yhdysvaltain senaatista vuonna 1980, jonka O’ Neal hävisi Alan Dixonille. O ’ Nealin menetyksen jälkeen Matalin aloitti uransa republikaanien Kansalliskomiteassa, jossa hän pysyisi lähes kaksi vuosikymmentä keskeisenä republikaanien strategina. Jättäen lyhyesti osallistua Hofstra University School of Law, Matalin keskeytti jälkeen vain vuoden, ja vuonna 1984 palasi RNC. Hän nousi nopeasti Richard Bondin avustajaksi ja kansliapäälliköksi RNC: n puheenjohtajalle Betty Heitmanille vuonna 1985., Vuotta myöhemmin, Matalin saaneet kansallista huomiota, kun hän liittyi George H. W. Bushin 1988 presidentinvaalien kampanja, työskentelee sekä Sijainen Poliittinen Ohjaaja ja Midwest Alueellinen Poliittinen Johtaja esivaaleissa. Vaalien jälkeen Matalin nimitettiin silloisen RNC: n puheenjohtajan Lee Atwaterin esikuntapäälliköksi. Tässä ominaisuudessa hän voisi käytännössä ajaa RNC lähes vuoden, kuten Atwater—hänen terveytensä vähenee, koska aivokasvain—vietti 170 päivää sairaalassa välillä hänen diagnoosi Maaliskuun alussa 1990 ja lopulta kuolemaan 29. Maaliskuuta 1991.,

Vuonna 1992, Matalin toiminut sijainen kampanjapäällikkö poliittista toimintaa Bushin uudelleenvalinnan kampanja. Ironista kyllä, hän toimi tässä roolissa seurustellessaan tulevan aviomiehensä James Carvillen kanssa, joka oli Clintonin kampanjan päästrategi.

Matalin oli isäntä CNN: n Crossfire poliittinen keskustelu osoittavat, ja vuonna 1993 hän isännöi Yhtä Aikaa, joka esitettiin CNBC liiketoiminta-tv-kanava. Matalin oli myös isännöidä omaa talk radio show 1990-luvulla, Mary Matalin Ssa, joka toteutettiin CBS Radio Network., Hän on tällä hetkellä kansallisesti syndikoidun radio-ohjelmaa Molemmat Osapuolet Nyt w/ Huffington & Matalin, isännöi Mark J. Vihreä ja esitettiin viikonloppuisin 120 asemat.

Matalin työskenteli eri tehtävissä George W. Bushin hallinnossa. Hän erosi tehtävästään 31.joulukuuta 2002.

Matalin esiintyi myös rinnalla hänen miehensä James Carville HBO: n 2003 tv-ohjelma, K-Kadulla, jossa hän ja hänen miehensä soitti versioita itsestään, kun ne ajoi todellinen ja kuvitteellinen poliitikot., Esityksen oli ohjannut oscar-voittaja Steven Soderbergh ja esillä valettu kuvitteellisia ja todellisia hahmoja toimi politiikassa.

Maaliskuussa 2005, Matalin oli palkattu päätoimittaja uusi konservatiivinen julkaisu jälki, Kynnys Painoksia, sillä CBS: n omistama Simon & Schuster. 1. elokuuta 2008, tämä jako julkaisi Obama Nation, kirjoittanut Jerome Corsi, joka mukana kirjoittamassa Kelpaamatonta Komento: Swift Veneellä Veteraanit Puhua Vastaan John Kerry., Muita merkittäviä otsikot julkaissut Kynnys Edition sisältää Dick Cheney on Minun Aika, Karl Rove on Rohkeutta ja Seuraus ja useita Glenn Beck kirjoja myös Pelkureita ja Rahattomia.

huhtikuussa 2006 hänet nimitettiin Virginian republikaanisenaattori George Allenin uudelleenvalintakomitean rahastonhoitajaksi. Hän työskenteli Fred Thompsonin presidenttikampanjassa tammikuuhun 2008 asti, jolloin Thompson keskeytti kilpailun.

vuonna 2008 Matalin liittyi George Washingtonin yliopiston Cheney Cardiovascular Instituten johtokuntaan., Matalin toimii myös lukuisia muita levyt mukaan lukien Vesi-Instituutti Lahden (VARPU) -, Omantunnon-Aiheuttaa, New Orleans Jazz Orchestra (NOJO) ja Tulane Presidentin Neuvostossa.

Matalin esiintyy vuoden 2008 palkitussa dokumentissa Lee Atwater, Boogie Man: The Lee Atwater Story. Leestä puhuessaan hän sanoo, että viestinviejä piti tappaa, koska he eivät pystyneet tappamaan viestiä. Hänestä piti tehdä Boogie-mies. Saatanan ruumiillistuma.,”

huhtikuu 26, 2009, Matalin palasi CNN: n poliittinen avustaja, liittyä hänen miehensä, James Carville erityinen ”Ensimmäiset 100 Päivää” painos Unionin Tila-John King.

Vuonna 2010 Matalin ja aviomies James Carville oli nimetty puheenjohtajat Super Bowl XLVII Isäntä Komitean, joka pidettiin vuonna 2013 New Orleans.

Vuonna 2012 Matalin ja aviomies Carville alkoi ilmestyä yhdessä ”Cocktail” mainoksia Maker ’ s Mark Kentucky Straight Bourbon.,

Uskoen, että tuotantoeläimiä tulee kohdella inhimillisesti, Matalin lyöttäytyi PETA tuottaa videon vuonna 2013, kannustaa Indiana lainsäätäjät äänestämään ”ag-gag” laskuja, jotka olisivat kielto hyväksymättömien videointi maatiloilla ja yrityksissä.

elokuussa 2013, konservatiivinen Newsmax magazine nimeltään Matalin joukossa ”25 vaikutusvaltaisimman naisten GOP”.,

5. Toukokuuta 2016, Matalin ilmoitti, että hän on muuttunut hänen puolueensa rekisteröinti Libertaari, kuin että puolue edustaa hänen ”Instituutti, Madisonian perustuslaillisia periaatteita” parempi kuin Republikaanien Puolue, sen jälkeen, kun pakistanin hallitus menetti kahden peräkkäisen presidentin vaalit ja oli ”hajoamassa.”Säilyttäen muutos oli ei, koska Donald Trump tulossa oletetun Republikaanien ehdokas, hän arvosteli Trump ”hänen lukion poika temput naisten kanssa.”Hän vahvisti Austin Petersenin presidentiksi toukokuussa 2016.,

Mutta Maaliskuussa 2018, hän kertoi toimittaja Nicholas Ballasy, että Presidentti Donald Trump on ”suuri koko puhemies, kuten hän teki, mitä hän sanoi hän aikoi tehdä, ja hän tekee asioita, joita hän ei koskaan kuvitellut, että hän olisi, joten se on todella vaikea tehdä, ja henkilökunta, joka ei ole aivan kokenut – se on vain pelkkä voima tahtoa ja voimaa persoonallisuus. Hänellä menee hyvin. Hänellä menee todella hyvin. Voin kuolla onnellisena. Olin todella huolissani siitä.”

hänet nimettiin joulukuussa 2016 PETA: n” Vuoden henkilöksi”., Järjestö mainitsi hänen halukkuutensa taistella apinoiden ja tuotantoeläinten inhimillisen kohtelun puolesta ja ” antaneensa valtavan esimerkin myötätunnosta, jota kaikki amerikkalaiset voivat seurata.”