KLIINISEN FARMAKOLOGIAN
vaikutusmekanismi
Peniksen erektio on hemodynaaminen aloittama prosessi rentoutumista sileän lihaksen paisuvaiskudokseen ja siihen liittyvät valtimoissa. Seksuaalisen stimulaation aikana, typpioksidia vapautuu hermopäätteitä ja endoteelin solujen paisuvaiskudoksessa. Typpioksidi aktivoi entsyymin guanylate cyclase johtaa lisääntynyt synteesi syklinen guanosiinimonofosfaatti (cGMP) sileän lihaksen solujen paisuvaiskudoksessa., CGMP puolestaan laukaisee sileän lihaksen rentoutumisen, jolloin veren virtauksen penis, ja tuloksena erektio. Kudos pitoisuus cGMP säätelevät sekä hinnat synteesin ja hajoamisen kautta fosfodiesteraasin (PDEs). Runsaimmat PDE ihmisen paisuvaiskudokseen, on cGMP-spesifisen fosfodiesteraasi tyyppi 5: n (PDE5); näin ollen estää PDE5: ttä, parantaa erektiota lisäämällä määrä cGMP., Koska tarvitaan seksuaalinen stimulaatio käynnistää paikallisen typpioksidin vapautumisen, estää PDE5: ttä, ei ole vaikutusta ilman seksuaalista stimulaatiota.
In vitro-tutkimukset ovat osoittaneet, että vardenafiili on selektiivinen PDE5. Estävä vaikutus vardenafil on enemmän valikoiva PDE5: ttä kuin muita tunnettuja fosfodiesteraasin (>15-kertainen verrattuna PDE6 >130-kertainen verrattuna PDE1, >300-kertainen suhteessa PDE11, ja >1,000-kertainen verrattuna PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, ja 10).,
Farmakodynamiikkaa
Vaikutukset verenpaineeseen
kliinisessä farmakologisessa tutkimuksessa potilailla, joilla on erektiohäiriö, kerta-annos vardenafiilin 20 mg aiheutti tarkoita, suurin lasku selinmakuulla verenpainetta 7 mmHg systolinen ja 8 mmHg diastolinen (verrattuna lumelääkkeeseen), mukana siis lisätä enintään syke 4 lyöntiä minuutissa. Suurin verenpaineen lasku tapahtui 1-4 tunnin kuluttua annostelusta. Toistuvan annostelun jälkeen 31 päivän ajan havaittiin samanlaisia verenpainevasteita päivänä 31 kuin päivänä 1., Vardenafiili voi lisätä verenpainelääkkeiden verenpainetta alentavia vaikutuksia .
Vaikutukset verenpainetta Ja Sydämen sykettä, Kun LEVITRA On Yhdistetty Nitraatteja
tehtiin tutkimus, jossa verenpaine ja sydämen syke vastaus 0,4 mg nitroglyseriiniä (NTG) kielen alle arvioitiin 18 terveellä tutkimushenkilöllä esikäsittelyn jälkeen kanssa, LEVITRA 20 mg useita kertoja ennen NTG hallinto. LEVITRA 20 mg aiheutti ylimääräistä aikaa-liittyvät verenpaineen ja sydämen sykkeen nousu yhdessä NTG hallinto., Verenpaineen vaikutuksia havaittiin, kun LEVITRA 20 mg oli annosteltu 1 tai 4 tuntia ennen NTG ja syke vaikutukset havaittiin, kun 20 mg oli annosteltu 1, 4, tai 8 tuntia ennen NTG. Verenpaineen ja sykkeen muutoksia ei havaittu, kun LEVITRA 20 mg annettiin 24 tuntia ennen NTG: tä. (KS. Kuva 1.)
Kuva 1: Plasebolla vähennetty piste-estimaatit (90% CI) tarkoittaa maksimaalinen verenpainetta ja sykettä vaikutuksia pre-annostelu vardenafiilin 20 mg 24, 8, 4, ja 1 tunti ennen 0.,4 mg NTG kielen alle
Koska tauti valtion potilasta, jotka nitraatti hoito on odotettavissa, lisätä todennäköisyyttä hypotensio, vardenafiilin käyttö potilailla, joilla on nitraatti hoito tai typpioksidin luovuttajien on vasta-aiheinen .,
verenpaine Vaikutukset Potilailla, joilla On Vakaa Alfa-Salpaaja Hoito
Kolme kliinisen farmakologian tutkimukset on tehty potilailla, joilla on hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH) on vakaa-annos alfa-salpaaja hoito, joka koostuu alfutsosiini, tamsulosiini tai teratsosiini.
Tutkimus 1
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida vaikutuksia 5 mg vardenafiilin verrattuna lumelääkkeeseen, kun sitä annettiin BPH potilaat krooninen alpha-blocker terapiassa kaksi erillistä kohorttia: tamsulosin 0.4 mg vuorokaudessa (kohortti 1, n=21) ja teratsosiini 5 tai 10 mg kerran vuorokaudessa (kohortti 2, n=21)., Suunnittelu oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, cross-over-tutkimuksessa, jossa on neljä hoitoja: vardenafiilin 5 mg tai plaseboa annettiin samanaikaisesti alfa-estäjä, ja vardenafiilin 5 mg tai plaseboa annettiin 6 tunnin kuluttua alfa-salpaaja. Verenpaine ja pulssi arvioitiin 6 tunnin välein vardenafiilin annon jälkeen. Verenpaineen (BP) tulokset, KS. Taulukko 2., Yksi potilas sen jälkeen, kun samanaikainen hoito 5 mg vardenafiilin ja 10 mg terazosin esillä oireista hypotensiota kanssa pysyvän verenpaine 80/60 mmHg tapahtuu yksi tunti annon jälkeen ja myöhempi lievä huimaus ja kohtalainen huimaus kestää 6 tuntia. Vardenafiilin ja lumelääkettä, viisi ja kaksi potilasta, vastaavasti, kokenut lasku pysyvän systolinen verenpaine (SBP) >30 mmHg seuraavat samanaikainen teratsosiini. Hypotensiota ei havaittu, kun vardenafiilia annettiin 5 mg ja teratsosiinia 6 tunnin välein., Seuraavat samanaikainen käyttö vardenafiilin 5 mg ja tamsulosiini, kaksi potilailla oli pysyvä SBP on <85 mmHg. Lasku pysyvän SBP on >30 mmHg havaittiin kaksi potilasta tamsulosiini vastaanottaa samanaikaisesti vardenafiilin ja yksi potilas saavat samanaikaista hoitoa saaneilla kuin lumelääkettä. Kun tamsulosiinia ja vardenafiilin 5 mg: n erotti 6 tuntia, kaksi potilailla oli pysyvä SBP <85 mmHg ja yhdellä potilaalla oli lasku SBP on >30 mmHg., Tutkimuksen aikana ei raportoitu vakavia hypotensioon liittyviä haittatapahtumia. Pyörtymistapauksia ei ollut.
Taulukko 2: Keskimääräiset (95% C. I.) maksimaalinen muutos lähtötilanteen systolinen verenpaine (mmHg) sen jälkeen, vardenafiilin 5 mg BPH potilaita, jotka saavat vakaata alpha-blocker therapy (Tutkimus 1)
verenpaine vaikutukset (seisoo SBP) normotensiivisillä miesten vakaa annos tamsulosiinia 0,4 mg seuraavat samanaikainen käyttö vardenafiilin 5 mg tai lumelääkettä, tai annon vardenafiilin 5 mg tai lumelääkettä erotettu 6 tuntia on esitetty Kuvassa 2., Verenpaine vaikutukset (seisoo SBP) normotensiivisillä miesten vakaa annos teratsosiini (5 tai 10 mg) seuraavat samanaikainen käyttö vardenafiilin 5 mg tai lumelääkettä, tai annon vardenafiilin 5 mg tai lumelääkettä erotettu 6 tuntia, on esitetty Kuvassa 3.
Kuva 2: keskimääräinen muutos lähtötilanteesta seisoo systolinen verenpaine (mmHg) yli 6 tunnin välein seuraavista samanaikaisesti tai 6 hr erottaminen hallinto vardenafiilin 5 mg tai lumelääkettä vakaa annos tamsulosiini 0., muutos lähtötilanteesta seisoo systolinen verenpaine (mmHg) yli 6 tunnin välein seuraavista samanaikaisesti tai 6 hr erottaminen hallinto vardenafiilin 5 mg tai lumelääkettä vakaa annos teratsosiini (5 tai 10 mg) normotensiivisillä BPH potilailla (Tutkimus 1)
Tutkimus 2
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida vaikutuksia 10 mg vardenafiilia (vaihe 1) ja 20 mg vardenafiilia (vaihe 2) verrattuna lumelääkkeeseen, kun annetaan yhden kohortin BPH potilaat (n=23) vakaa hoito tamsulosiini 0.,4 mg tai 0,8 mg vuorokaudessa vähintään neljän viikon ajan. Suunnittelu oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kahden kauden ristikkäistutkimus. Vardenafiili tai lumelääke annettiin samanaikaisesti tamsulosiinin kanssa. Verenpaine ja pulssi arvioitiin 6 tunnin välein vardenafiilin annon jälkeen. BP-tulokset KS. Taulukko 3. Yksi potilas koki lasku lähtötilanteesta seisoo SBP on >30 mmHg seuraavat vardenafiilin 10 mg., On ollut muita tapauksia outlier verenpaine arvot (seisoo SBP <85 mmHg tai lasku lähtötilanteesta seisoo SBP on >30 mmHg). Kolme potilasta ilmoitti huimausta 20 mg: n vardenafiiliannoksen jälkeen. Pyörtymistapauksia ei ollut.
Taulukko 3: Keskimääräiset (95% C. I.) maksimaalinen muutos lähtötilanteen systolinen verenpaine (mmHg) seuraavat vardenafiilin 10 mg ja 20 mg in BPH potilaita, jotka saavat vakaata alfa-salpaaja-hoito tamsulosiini 0,4 tai 0.,8 mg vuorokaudessa (Tutkimus 2)
verenpaine vaikutukset (seisoo SBP) normotensiivisillä miesten vakaa annos tamsulosiinia 0,4 mg seuraavat samanaikainen käyttö vardenafiilin 10 mg vardenafiili 20 mg tai plasebo on esitetty Kuvassa 4.
Kuva 4: keskimääräinen muutos lähtötilanteesta seisoo systolinen verenpaine (mmHg) yli 6 tunnin välein seuraavat samanaikainen käyttö vardenafiilin 10 mg (Vaihe 1), vardenafiilin 20 mg (Vaihe 2), tai lumelääkettä vakaa annos tamsulosiini 0.,4 mg normotensiivisillä BPH potilailla (Tutkimus 2)
Tutkimus 3
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida vaikutuksia kerta-annoksena 5 mg vardenafiilia (vaihe 1) ja 10 mg vardenafiilia (vaihe 2) verrattuna lumelääkkeeseen, kun sitä annettiin yhden kohortin BPH potilaat (n=24) vakaa hoito alfutsosiini 10 mg vuorokaudessa vähintään neljän viikon ajan. Suunnittelu oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 3periodin cross-over-tutkimus. Vardenafiili tai lumelääke annettiin 4 tunnin kuluttua alfutsosiinin antamisesta., Verenpaine ja pulssi arvioitiin 10 tunnin välein vardenafiilin tai lumelääkkeen antamisen jälkeen. BP-tulokset KS. Taulukko 4.
Taulukko 4: Keskimääräiset (95% C. I.) maksimaalinen muutos lähtötilanteen systolinen verenpaine (mmHg) seuraavat vardenafiilin 5 ja 10 mg BPH potilaita, jotka saavat vakaata alpha-blocker terapiassa alfutsosiini 10 mg vuorokaudessa (Tutkimus 3)
Yksi potilas koki lähtötilanteeseen seisoo systolinen verenpaine >30 mmhg, kun hallinto vardenafiilin 5 mg kalvopäällysteinen tabletti ja vardenafiilin 10 mg kalvopäällysteinen tabletti., Tässä tutkimuksessa ei havaittu pysyvän systolisen verenpaineen <85 mmHg tapauksia. Neljä potilasta, joista yksi sai lumelääkettä, kaksi vardenafiilia 5 mg kalvopäällysteistä tablettia ja yksi vardenafiilia 10 mg kalvopäällysteistä tablettia, ilmoitti heitehuimauksesta. Verenpaine vaikutukset (seisoo SBP) normotensiivisillä miehet vakaa annos alfutsosiini 10 mg: n annon vardenafiilin 5 mg vardenafiilin 10 mg tai lumevalmistetta erotettu 4 tuntia, on esitetty Kuvassa 5.,hr erottaminen hallinto vardenafiilin 5 mg (vaihe 1), vardenafiilin 10 mg (vaihe 2) tai lumelääkettä vakaa annos
verenpaine Vaikutukset Normotensiivisillä Miesten Jälkeen Pakko Titraus Alfa-Salpaajat
Kaksi satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebo-kontrolloiduissa kliinisissä farmakologisissa tutkimuksissa terveillä normotensiivisillä vapaaehtoisilla (iän vaihteluväli, 45-74-vuotiaat) tehtiin sen jälkeen, kun pakko titraus alfa-salpaaja terazosin 10 mg vuorokaudessa yli 14 päivää (n=29), ja aloittamisen jälkeen tamsulosiini 0.,4 mg vuorokaudessa viiden päivän ajan (n=24). Kummassakaan tutkimuksessa ei esiintynyt hypotensioon liittyviä vakavia haittatapahtumia. Oireet hypotensio oli syy peruuttaminen 2 potilasta, jotka saivat terazosin ja 4 potilasta, jotka saivat tamsulosin. Esiintymät outlier-verenpaine-arvoja (määritelty pysyvän SBP <85 mmHg ja/tai lähtötasosta seisoo SBP >30 mmHg) havaittiin 9/24 potilailla, jotka saavat tamsulosiini ja 19/29 vastaanottaa teratsosiini., Esiintyvyys koehenkilöillä, joilla oli pysyvä SBP <85 mmHg koska vardenafiilin ja teratsosiini saavuttaa samanaikaisesti Tmax johti ennenaikaiseen päättymiseen käsi tutkimuksen. Useimmissa (7/8) näistä aiheista, esimerkkejä pysyvän SBP <85 mmHg ei liittynyt oireita. Teratsosiinia saavilla koehenkilöillä, outlier-arvoja havaittiin useammin annosteltaessa vardenafiilia ja teratsosiini annettiin saavuttaa samanaikaisesti Tmax kuin silloin, kun annostelu annettiin erillinen Tmax 6 tuntia., Teratsosiinin ja vardenafiilin samanaikaisen käytön yhteydessä havaittiin 3 huimaustapausta. Seitsemällä koehenkilöllä esiintyi huimausta, jota esiintyi pääasiassa tamsulosiinin samanaikaisen Tmax-annostelun yhteydessä. Pyörtymistapauksia ei ollut.
Taulukko 5: keskiarvo (95% C. I.,linja seisoo systolinen verenpaine (mmHg) yli 6 tunnin välein seuraavista samanaikaisesti tai 6 hr erottaminen hallinto vardenafiilin 10 mg, vardenafiili 20 mg tai lumelääkettä tamsulosiini
Vaikutuksia Sydämen Elektrofysiologia
vaikutus 10 mg ja 80 mg vardenafil QT-aikaan arvioitiin yhden kerta-annoksen, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lume-ja aktiivi-kontrolloidussa (moksifloksasiini 400 mg) crossover-tutkimuksessa 59 terveitä miehiä (81% Valkoihoisia, 12% Mustaihoisia, 7% Hispanic) iältään 45-60 vuotta., QT-aika mitattiin tunnin kuluttua annoksesta, koska tämä ajankohta vastaa vardenafiilin huippupitoisuuden keskimääräistä aikaa. 80 mg: n LEVITRA-annos (neljä kertaa suurin suositeltu annos) valittiin, koska tällä annoksella saadaan plasmapitoisuudet, jotka kattavat pieniannoksisen Levitra-annoksen (5 mg) ja ritonaviiriannoksen (600 mg kahdesti vuorokaudessa) samanaikaisen annon yhteydessä havaitut pitoisuudet. Tutkituista CYP3A4: n estäjistä ritonaviiri aiheuttaa merkittävimmän yhteisvaikutuksen vardenafiilin kanssa., Taulukossa 6 on yhteenveto vaikutus tarkoittaa korjaamaton QT-ajan ja tarkoita sitä, korjattu QT-aika (QTc), jossa eri menetelmiä korjaus (Fridericia ja lineaarinen yksittäisten korjaus menetelmä) yksi tunti annoksen jälkeen. Mikään yksittäinen korjausmenetelmä ei tiettävästi ole toista pätevämpi. Tässä tutkimuksessa sydämen syke liittyy 10 mg LEVITRA lumelääkkeeseen verrattuna oli 5 lyöntiä/minuutti ja 80 mg: n annosta, LEVITRA keskimääräinen kasvu oli 6 lyöntiä/minuutti.
Taulukko 6., Tarkoita, QT-ja QTc-aikaan muutoksia ms (90% CI) lähtötilanteesta verrattuna lumelääkkeeseen 1 tunti annostelusta eri menetelmiä, jotta oikea vaikutus sydämen syke.
Terapeuttinen ja supratherapeutic annokset vardenafiilin ja aktiivinen ohjaus moksifloksasiini tuottanut vastaavia lisää inQTc välein. Tutkimuksen tarkoituksena ei kuitenkaan ollut tehdä suoria tilastollisia vertailuja lääkkeen tai doselevelien välillä. Näiden QTc-muutosten kliinistä vaikutusta ei tunneta .,
erillinen myyntiluvan myöntämisen jälkeen tutkimus 44 terveillä vapaaehtoisilla kerta-annos 10 mg, LEVITRA johti plasebolla vähennetty keskimääräinen muutos lähtötasosta QTcF (Fridericia-korjaus) 5 ms (90%: n LUOTTAMUSVÄLI: 2,8). 400 mg: n gatifloksasiinikerta-annokset aiheuttivat plasebolla vähennetyn keskimääräisen muutoksen lähtötilanteeseen verrattuna 4 ms (90%: n luottamusväli: 1,7). WhenLEVITRA 10mg ja gatifloxacin 400 mg olivat samanaikaisesti keskimääräinen keskimääräinen QTcF-ajan muutos lähtötilanteesta oli lisäaine whencompared joko lääkkeellä yksin ja tuotettu keskimääräinen keskimääräinen QTcF-ajan muutos 9 ms lähtöarvosta (90% CI: 6,11)., Näiden QT-muutosten kliinistä vaikutusta ei tunneta .
Vaikutukset Liikunta Juoksumatto Testi Potilailla, Joilla on Sepelvaltimotauti (CAD)
kahden riippumattoman tutkimuksissa arvioitu 10 mg (n=41) ja 20 mg (n=39) vardenafil, vastaavasti, vardenafiili ei muuta yhteensä juoksumatto harjoitus aika lumelääkkeeseen verrattuna., Potilaista miehiä, iältään 40-80 vuotta vakaa liikunnan aiheuttamaa angina dokumentoitu vähintään yksi seuraavista: 1) aiemmin ollut sydäninfarkti (MI), sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), pallolaajennus (PTCA) tai stenttaus (ei sisällä 6 kuukautta); 2) positiivinen sepelvaltimoiden varjoainekuvauksessa osoittaa vähintään 60% kaventuminen halkaisija vähintään yhden sepelvaltimon; tai 3) positiivinen stressiä sydämen ultraäänitutkimus tai stressiä ydinvoima-perfuusio-tutkimuksessa.,
näiden tutkimusten Tulokset osoittivat, että LEVITRA ei vaikuta yhteensä juoksumatto harjoitus aikaa verrattuna lumelääkkeeseen (10 mg LEVITRA vs. lumelääke: 433±109 ja 426±105 sekuntia, vastaavasti, 20 mg, LEVITRA vs. lumelääke: 414±114 ja 411±124 sekuntia, vastaavasti). Yhteensä aikaa angina ei ole muutettu LEVITRA verrattuna lumelääkkeeseen (10 mg LEVITRA vs. lumelääke: 291±123 ja 292±110 sekuntia; 20 mg LEVITRA vs. lumelääke: 354±137 ja 347±143 sekuntia, vastaavasti)., Yhteensä aikaa 1 mm tai suurempi ST-segmentin lasku oli samaa luokkaa kuin lumelääkkeellä, sekä 10 mg ja 20 mg LEVITRA ryhmät (10 mg LEVITRA vs. lumelääke: 380±108 ja 334±108 sekuntia; 20 mg LEVITRA vs. lumelääke: 364±101 ja 366±105 sekuntia, vastaavasti).
Vaikutuksia Silmän
kerta-annoksina suun kautta ja fosfodiesteraasin estäjien on osoitettu ohimenevä annoksesta liittyvä vajaatoiminta, värien erottamisessa (sininen/vihreä) käyttämällä Farnsworth-Munsell 100 sävyn testissä ja alennukset èlektroretinogrammu (ERG) b-aallon amplitudit, huippu vaikutukset lähellä aika huippu plasmassa., Nämä löydökset ovat yhdenmukaisia PDE6: n eston kanssa sauvoissa ja kartioissa, jotka osallistuvat fototransduktioon verkkokalvossa. Löydökset olivat ilmeisimpiä tunti annostelun jälkeen, vähenevinä, mutta kuitenkin 6 tuntia annostelun jälkeen. Kerta-annostutkimuksessa 25 normaali miehet, LEVITRA 40 mg, kaksi kertaa suurin päivittäinen suositeltu annos, ei muuta näöntarkkuus, silmänpaine, fundoscopic ja rakolampulla havainnot.,
toisessa kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, vähintään 15 annosta 20 mg vardenafiilia annettiin yli 8 viikkoa vs. lumelääke 52 miehillä. Tutkimukseen osallistui 32 miestä (62%) potilaista. Verkkokalvon toimintaa mitattiin ERG-ja FM-100-testillä 2, 6 ja 24 tuntia annostelun jälkeen. Tutkimuksen tarkoituksena oli havaita verkkokalvon toiminnan muutoksia, joita saattaa esiintyä yli 10%: lla potilaista. Vardenafiili ei aiheuttanut kliinisesti merkitseviä ERG-tai FM-100-vaikutuksia terveillä miehillä lumelääkkeeseen verrattuna., Tutkimuksessa kaksi vardenafiilia saanutta potilasta ilmoitti ohimenevistä syanopsiakohtauksista (esineet näyttävät siniseltä).
vaikutukset siittiöiden liikkuvuuteen/morfologiaan
terveillä vapaaehtoisilla ei havaittu vaikutuksia siittiöiden liikkuvuuteen tai morfologiaan 20 mg: n vardenafiilikerta-annoksen jälkeen.
Farmakokinetiikka
vardenafiilin farmakokinetiikkaa ovat suunnilleen suhteessa annokseen, suositeltu annos..
Imeytyminen
Tarkoittaa vardenafiilin pitoisuus plasmassa mitataan annon jälkeen kerta-annos 20 mg terveillä vapaaehtoisilla miehillä on kuvattu Kuvassa 8.,
Kuva 8: Vardenafil Plasma-Pitoisuus (Keskiarvo ± SD) Käyrä Yhden 20 mg LEVITRA-Annoksen
Vardenafiili imeytyy nopeasti ja sen absoluuttinen hyötyosuus on noin 15%. Terveillä vapaaehtoisilla 20 mg: n kerta-annoksen jälkeen havaitut maksimipitoisuudet plasmassa saavutetaan yleensä 30-2 tunnin (mediaani 60 minuuttia) kuluttua suun kautta otetusta annoksesta paastotilassa. Tehtiin kaksi elintarvikevaikutustutkimusta, jotka osoittivat, että runsasrasvaiset ateriat aiheuttivat Cmax-arvon alenemisen 18-50%.,
Jakelu
keskimääräinen vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss), vardenafiili on 208 L, mikä osoittaa laaja jakautuminen kudoksiin. Vardenafiili ja sen päämetaboliitti M1 sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin (noin 95% emolääkkeellä ja M1: llä). Tämä sitoutuminen proteiineihin on palautuvaa ja riippumatonta lääkkeiden kokonaispitoisuuksista.
oraalisen annoksen 20 mg vardenafiilin terveillä vapaaehtoisilla, keskiarvo 0.00018% annoksesta oli saatu siemennesteen 1,5 tuntia annostelun jälkeen.,
Aineenvaihduntaa
Vardenafiili metaboloituu pääasiassa maksassa CYP3A4-entsyymin toimintaa, jossa rahoitusosuus CYP3A5-ja CYP2C-isoentsyymien kautta. Kiertävä päämetaboliitti M1 johtuu vardenafiilin piperatsiiniosan desetylaatiosta. M1 metaboloituu edelleen. M1: n pitoisuus plasmassa on noin 26% lähtöaineesta. Tällä metaboliitilla on samanlainen fosfodiesteraasin selektiivisyysprofiili kuin vardenafiililla ja PDE5: n 28%: n in vitro-estävä vaikutus vardenafiiliin., Siksi M1: n osuus on noin 7% farmakologisesta kokonaisaktiivisuudesta.
Erittymistä
kokonaispuhdistuma vardenafiili on 56 L/h ja terminaalinen puoliintumisaika vardenafiili ja sen tärkein metaboliitti veressä (M1) on noin 4-5 tuntia. Jälkeen suun kautta, vardenafil erittyy metaboliitteina pääasiassa ulosteeseen (noin 91-95% suun kautta annetusta annoksesta) ja vähäisemmässä määrin virtsaan (noin 2-6% suun kautta annetusta annoksesta).,
Farmakokinetiikka erityisissä Väestöryhmissä
Pediatrics
LEVITRA ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsipotilailla. Vardenafiilitutkimuksia ei ole tehty pediatrisilla potilailla.
iäkkäillä miehillä (≥65-vuotiailla) ja nuoremmilla miehillä (18-45-vuotiailla) terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa keskimääräinen Cmax oli 34% suurempi ja AUC 52% suurempi iäkkäillä miehillä .,
Maksan Vajaatoiminta
vapaaehtoisilla, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh A), Cmax-ja AUC-arvot seuraavat 10 mg vardenafiilin annos oli kasvanut 22% ja 17%, vastaavasti, verrattuna terveisiin koehenkilöihin. Vapaaehtoisilla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B), Cmax-ja AUC-arvot seuraavat 10 mg vardenafiilin annos oli kasvanut 130% ja 160%, vastaavasti, verrattuna terveisiin koehenkilöihin. Vardenafiili ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea (Child-Pugh C) maksan vajaatoiminta.
munuaisten vajaatoiminta
miehillä, joilla oli CLcr = 50.,80 mL/min vardenafiilin farmakokinetiikka oli samanlainen kuin kontrolliryhmässä, jossa CLcr >80 mL/min. Vuonna vapaaehtoisilla, joilla Kreatiniinipuhdistuma = 30.50 mL/min tai Kreatiniinipuhdistuma<30 mL/min, munuaisten vajaatoiminta ryhmät, AUC vardenafiilin oli 20.30 prosenttia korkeampi verrattuna siihen, että havaittu kontrolliryhmään, joiden Kreatiniinipuhdistuma on>80 mL/min). Vardenafiilin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu dialyysihoitoa tarvitsevilla potilailla. .,
Kliiniset Tutkimukset
LEVITRA arvioitiin neljä suurta double-blind, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kiinteä-annos, rinnakkain suunnittelu, monikeskus-tutkimuksissa 2431 miestä iältään 20-83 (keski-ikä 57 vuotta; 78% Valkoihoisia, 7% Mustaihoisia, 2% Aasialaisia, 3% Hispanic ja 10% Muu/Tuntematon). Näissä tutkimuksissa Levitran annokset olivat 5 mg, 10 mg ja 20 mg. Kaksi näistä tutkimuksista tehtiin yleensä erektiohäiriöt (ED) väestön ja kaksi special ED väestön (yksi potilailla, joilla on diabetes ja yksi post-prostatectomy potilasta)., LEVITRA oli annosteltu aterioista riippumatta tarpeen perusteella miesten ED, joista monilla oli useita muita sairauksia. Ensisijaiset päätetapahtumat arvioitiin 3 kuukauden kohdalla.
Ensisijainen tehon arviointi kaikki neljä suurta tutkimuksissa oli avulla erektiota (EF) Domain pisteet validoitu International Index of Erectile Function (IIEF) – Kyselylomake ja kahden kysymyksiin Seksuaalinen kohtaaminen Profiili (SEP) kanssa tekemisissä kyky saavuttaa emättimen levinneisyys (SEP2), ja kyky ylläpitää erektio tarpeeksi kauan yhdynnän onnistumisen kannalta (SEP3).,
kaikki neljä kiinteä-annos tehoa tutkimuksissa, LEVITRA osoitti kliinisesti merkittävä ja tilastollisesti merkitsevä parannus EF Verkkotunnuksen, SEP2 ja SEP3 tulokset verrattuna lumelääkkeeseen. Näissä tutkimuksissa EF-domainin keskimääräinen lähtötason pistemäärä oli 11,8 (pistemäärät vaihtelevat välillä 0-30, jolloin matalammat pisteet edustavat vakavampaa sairautta). LEVITRA (5 mg, 10 mg ja 20 mg) oli tehokas kaikissa ikäryhmissä (<45, 45 <65, – ja ≥65 vuotta) ja oli myös tehokas riippumatta rotu (Valkoinen, Musta, Muut).,
Tutkimuksissa Yleinen erektiohäiriö Väestöstä
suurissa Pohjois-Amerikan kiinteä-annos oikeudenkäyntiä, 762 potilasta (keski-ikä 57, alue 20-83 vuotta; 79% valkoihoisia, 13% mustaihoisia, 4% Hispanic, 2% Aasialaisia ja 2% Muita) arvioitiin. Lähtötilanteen Ef-verkkotunnuksen keskiarvot olivat 13, 13, 13, 14 LEVITRA 5 mg-ryhmässä, 10 mg-ryhmässä, 20 mg-ryhmässä ja lumelääkeryhmässä. Siellä oli merkittävä parannus (p <0.0001) 3 kuukauden LEVITRA (EF Verkkotunnuksen tulokset 18, 21, 21, 5 mg, 10 mg ja 20 mg: n annoksen ryhmissä, vastaavasti) verrattuna lumeryhmään (EF Domain-pisteet 15)., Eurooppalainen tutkimus (yhteensä n=803) vahvisti nämä tulokset. Keskimääräisten pisteytysten paraneminen säilyi kaikilla annoksilla 6 kuukauden ajan Pohjois-Amerikan tutkimuksessa.
Pohjois-Amerikkalainen tutkimus, LEVITRA merkittävästi parantunut hinnat saavuttaa erektio riittävä levinneisyys (SEP2) annoksilla 5 mg, 10 mg ja 20 mg verrattuna lumelääkkeeseen (65%, 75% ja 80%, vastaavasti, verrattuna 52% vastaus lumeryhmässä 3 kuukautta; p <0.0001). Eurooppalainen oikeudenkäynti vahvisti nämä tulokset.,
LEVITRA osoittaneet kliinisesti merkittävä ja tilastollisesti merkittävä kasvu koko per-potilaiden määrä huolto erektio yhdynnän onnistumisen (SEP3) (51% 5 mg, 64% 10 mg: n ja 65% 20 mg: n, vastaavasti, verrattuna 32%: lla lumelääkeryhmässä; p <0.0001) 3 kuukautta Pohjois-Amerikan oikeudenkäyntiä. Eurooppalaisessa tutkimuksessa teho oli vertailukelpoinen. Tämä keskimääräinen pistemäärän paraneminen säilyi kaikilla annoksilla 6 kuukauden kuluttua Pohjois-Amerikan tutkimuksessa.,
tutkimuksessa Potilailla, Joilla oli ED Ja Diabetes Mellitus
LEVITRA osoittaneet kliinisesti merkittävä ja tilastollisesti merkittävä parannus erektiota mahdollinen, kiinteä-annos (10 mg ja 20 mg LEVITRA), double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla on diabetes mellitus (n=439; keski-ikä 57 vuotta, vaihteluväli 33-81; 80% Valkoisia, 9% Musta, 8% Hispanic, ja 3% Muita).
Merkittäviä parannuksia EF Domain osoitettiin tässä tutkimuksessa (EF Domain kymmeniä 17 10 mg, LEVITRA ja 19-20 mg LEVITRA verrattuna 13 lumelääke; p <0.0001).,
LEVITRA merkittävästi parantaa yleistä per-potilaiden määrä saavuttaa erektio riittävä levinneisyys (SEP2) (61% 10 mg: n ja 64%: lla 20 mg LEVITRA verrattuna 36%: lla lumelääkeryhmässä; p <0.0001).
LEVITRA osoittaneet kliinisesti merkittävä ja tilastollisesti merkittävä kasvu koko per-potilaiden määrä huolto erektio yhdynnän onnistumisen (SEP3) (49% 10 mg, 54% 20 mg LEVITRA verrattuna 23%: lla lumelääkeryhmässä; p <0.0001).,
tutkimuksessa Potilailla, Joilla oli ED Jälkeen Radikaali Prostatectomy
LEVITRA osoittaneet kliinisesti merkittävä ja tilastollisesti merkittävä parannus erektiota mahdollinen, kiinteä-annos (10 mg ja 20 mg LEVITRA), double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa post-prostatectomy potilaat (n=427, ikä 60, vaihteluväli 44-77 vuotta; 93% Valkoinen, 5% Mustaihoisia, 2% Muita).
Merkittäviä parannuksia EF Domain osoitettiin tässä tutkimuksessa (EF Verkkotunnuksen tulokset 15 10 mg, LEVITRA ja 15 20 mg LEVITRA verrattuna 9 lumelääke; p <0.0001).,
LEVITRA merkittävästi parantaa yleistä per-potilaiden määrä saavuttaa erektio riittävä levinneisyys (SEP2) (47% 10 mg: n ja 48%: lla 20 mg LEVITRA verrattuna 22%: lla lumelääkeryhmässä; p <0.0001).
LEVITRA osoittaneet kliinisesti merkittävä ja tilastollisesti merkittävä kasvu koko per-potilaiden määrä huolto erektio yhdynnän onnistumisen (SEP3) (37% 10 mg, 34% 20 mg LEVITRA verrattuna 10%: lla lumelääkeryhmässä; p <0.0001).
Vastaa