Kohtauksittainen Yöllinen Hemoglobinuria (PNH)

Kohtauksittainen yöllinen hemoglobinuria (PNH) on harvinainen, hankittu sairaus, joka johtuu mutaatiosta luuytimen kantasoluja. Tauti on ominaista tuhoaminen punasoluja (hemolyyttinen anemia), veritulppa (tromboosi), luuytimen toiminta on heikentynyt, ja 3% 5% elinikäinen riski sairastua leukemiaan., PNH vaikuttaa vain yhteen tai kahteen ihmiseen miljoonaa asukasta kohti ja on nuorten aikuisten sairaus; diagnoosin keski-ikä on 35-40 vuotta, ja satunnaiset tapaukset diagnosoidaan lapsuudessa tai nuoruudessa. PNH on läheistä sukua aplastiselle anemialle. Itse asiassa jopa 30 prosenttia äskettäin diagnosoiduista PNH-tapauksista kehittyy aplastisesta anemiasta. Vastaavasti PNH: n kehittymisen riski immunosuppressiivisen aplastisen anemian (tymosyyttiglobuliini ja siklosporiini) hoidon jälkeen on noin 20-30%., Mediaani elossaoloaika diagnoosin jälkeen on 10 vuotta, mutta nyt kun tehokas hoito on olemassa, useimpien PNH-potilaiden pitäisi pystyä elämään normaalia elinikää.

diagnostiset testit

PNH syntyy, kun sika-a-geenin mutaatiot tapahtuvat luuytimen kantasolussa. Kantasolujen aiheuttaa kaikki kypsä verta elementtejä, kuten punasoluja (RBC), joka kuljettaa happea kudoksiin; valkosolujen (WBC), joka taistella infektioita; ja verihiutaleiden (PLT), jotka ovat mukana muodostaen verihyytymiä., Sairastunut kantasolu siirtää sian-mutaation kaikkiin epänormaalista kantasolusta johdettuihin soluihin. Solut kätkeminen SIKA-mutaatiot ovat puutteellisia luokan proteiineja kutsutaan GPI-ankkuroituja proteiineja. Tietyt GPI-ankkuroidut proteiinit (kuten CD55 ja CD59) suojaavat punasoluja tuhoutumiselta. Suurin osa taudin ilmenemismuotoja, kuten hemolyyttinen anemia, tromboosi ja infektio johtuvat puutos näistä GPI-ankkuroituja proteiineja.

Jos lääkäri epäilee, että PNH he / she voi tilata erilaisia verikokeita diagnoosin vahvistamiseksi., Flow cytometry on tullut kulta standardi tehdä diagnoosi. Tämä testi voi määrittää prosenttiosuus punasoluja ja valkosoluja, jotka kuljettavat sika-mutaatio.

– Oireita

Johtuen laaja kirjo oireita, PNH, se ei ole epätavallista, että kuukautta tai vuotta kuluu ennen kuin oikea diagnoosi on sijoittautunut. Jotkut näkyvästi oireita PNH ovat vaikea vatsakipu kriisit, vaikea päänsärky, selkäkipu, liiallinen heikkous, väsymys ja toistuvat infektiot., Klassinen oire kirkkaan punainen veri virtsassa (hemoglobinuria) esiintyy alle 30 prosentilla potilaista. Usein potilaat huomaavat, että heidän virtsansa on tumman teen väri, joskus Kolan värinen tai jopa kirkkaan punainen. Tyypillisesti hemoglobinuria on huomattavin aamulla ja selkeä päivän edetessä. Iskujen hemoglobinuria voi olla saostetaan infektiot, alkoholi, liikunta, stressi tai tietyt lääkkeet. Monet potilaat huomaavat väsymyksen tunteen, joka voi olla invalidisoiva aikana hemoglobinuria., Liiallinen väsymys ei näytä liittyvän anemian asteeseen, sillä se paranee hemoglobinurian hellittäessä. Verihyytymiä (tromboosia) esiintyy lähes yksinomaan laskimoissa, toisin kuin valtimoissa, ja ne ovat johtava kuolinsyy PNH: ssa. Maksan laskimotukos (kutsutaan myös Budd-Chiari oireyhtymä) ja sagittaalinen suoneen (laskimoon pää) tromboosi ovat yleisimpiä sivustoja veren hyytymistä; kuitenkin, kaikki suonet, erityisesti vatsan, ovat alttiita. Muita yleisiä PNH-oireita voivat olla nielemisvaikeudet. Miehillä saattaa esiintyä erektiohäiriöitä.,

Nykyiset Hoidot

sopiva hoito PNH riippuu oireiden vakavuudesta. Jotkut potilaat kokevat vain vähän tai ei lainkaan oireita, PNH ja ei vaadi hoitoa, muu kuin foolihappoa ja joskus lisärautaa lisätä punasolujen tuotantoa. Ajan myötä tauti voi edetä ja aggressiivisempi hoito voi olla tarpeen potilaan oireiden mukaan.

Lääkehoito — Ekulitsumabi (Solirus) on ainoa FDA-hyväksytty lääke hoitoon PNH. Ekulitsumabi annetaan laskimoon kahden viikon välein 30 minuutin ajan., Se on erittäin tehokas vähentää, tai monissa tapauksissa poistaa, tarvitaan verensiirtoja. Ekulitsumabi vähentää myös huomattavasti verihyytymien riskiä ja parantaa useimmissa tapauksissa huomattavasti elämänlaatua. Lääkitys on yleensä turvallinen ja hyvin siedetty. Suurten haittavaikutusten vuoksi lääke on, että se lisää riskiä hankkia aivokalvontulehdus; siksi kaikki potilaat rokotetaan aivokalvontulehdusta vastaan. Jopa rokotteen kanssa on 0,5% riski saada aivokalvontulehdus vuodessa, joten monet potilaat sijoitetaan myös penisilliini auttaa ehkäisemään aivokalvontulehdus.,

luuytimensiirto (BMT) on PNH: n ainoa parantava hoito. Sitä tarjotaan ensisijaisesti vain potilaille, joilla ei ole hyvää vastetta ekulitsumabille. Tämä johtuu BMT: n mahdollisista riskeistä ja siitä, että ekulitsumabi useimmissa tapauksissa kontrolloi tautia.

Johns Hopkins:

Artikkelit Robert Brodsky, M. D., Johtaja Hematologian ja lääketieteen professori ja onkologian Johns Hopkins:

Miten kohtelen puuskittaista yöllinen hemoglobinuria. Verenkierto. 2009; 113(26):6522-7.,

kerronnallinen arvio: puuskittaista yöllistä Hemobloginuriaa: komplementtiin liittyvän hemolyyttisen anemian fysiologia. Sisätautiopin aikakirjat. 2008; 148(8):587-95.