kasvuhormonin puute aikuisilla

T. Kearney, MBBS, MRCP ja D. G. Johnston, FRCP, PhD

kasvuhormonin puutos

kasvuhormonin vajaus (GHD) on määritelty epäonnistuminen asentaa tyydyttävä kasvuhormonin vastauksia provokaatio testit, verrattuna kontrolleihin. On huomattava, että GH tasot ovat fysiologisesti pienempi miehillä ja iän, ja ovat korkeampia lihavuus. Kliinisesti merkityksellisiä GH puutos aikuisilla liittyy yleensä stimuloi GH-taso alle 6mU/L. esiintyvyys aikuisiän kasvuhormonin puutos (AOGHD) ei tunneta, mutta on arvioitu vaikuttavan noin 10 henkilöä miljoonaa asukasta kohden vuosittain Yhdistyneessä Kuningaskunnassa., Useimmat tapaukset johtuvat aivolisäkkeen kasvaimista tai niiden hoidosta (KS.paneeli 1), ja siksi AOGHD liittyy yleensä muihin hormonitoiminnan puutteisiin. Tutkimukset viittaavat siihen, että aikuisilla, joilla on kasvuhormonin vajaus on suurempi sairastuvuus ja kuolleisuus kuin heidän kollegansa, joka voi korjaantua kasvuhormonin korvaaminen.,

Panel 1: Causes of congenital GHD
Congenital malformations	Craniopharyngiomas Dermoid cysts Arterio-venous malformations
Idiopathic (GHD diagnosed at some stage in childhood)	Isolated GHD Idiopathic hypopituitarism

Causes of GHD

GHD may be congenital (Panel 1) or acquired (Panel 2)., Noin 50 prosenttia lapsista, joilla on idiopaattinen GHD on edelleen puutteellinen uudelleen testaus kuin aikuiset; kuitenkin, AOGHD yleensä esiintyy seurauksena vahinkoa aivolisäkkeen. Yleisiä syitä ovat toimimattomat adenoomat, kraniofaryngioomat, prolaktinoomat, sädehoito tai leikkaus.,cess, syphilis

Infiltrations Sarcoid, histiocytosis X, cholesteatoma, haemochromatosis Trauma Head injury Infarction Pituitary apoplexy Iatrogenic Surgery, radiotherapy Abbreviations: ACTH (adenocorticotrophic hormone); FSH (follicle stimulating hormone); LH (luteinising hormone); TSH (thyroid stimulating hormone)

Clinical Features of AOGHD

The effects of GHD are widespread., AOGHD-hoitoon liittyvät oireet ja merkit on esitetty paneelissa 3., Aiheita voi myös näyttää oireita ja merkkejä, jotka liittyvät aivolisäkkeen massa ja siihen liittyvät hormonaaliset puutteita tai ylilyöntejä

– Paneeli 3: Kliiniset piirteet AOGHD

– Oireet, Masennus, ahdistus, huono muisti, vähentää elinvoimaa, sosiaalinen eristäminen, huonovointisuus, heikkous, huono liikunta suvaitsevaisuus, helppo uupumusta, painonnousua
Merkkejä Keski lihavuus, kohonnut vyötärö:lantio-suhde, hienoja ryppyjä silmien ympärillä, ennenaikaista ikääntymistä.

Metabolisia vaikutuksia AOGHD

Vaikutuksia kehon koostumukseen
Koko kehon paino useimmissa tutkimuksissa, koko kehon paino ei vaikuta AOGHD., Kuitenkin, yksi ruotsalainen tutkimus ehdotti, että keskimääräinen kasvu kehon paino 7,5 kg miehillä ja 3,6 kg naisilla, joilla AOGHD, verrattuna paino ennustaa korkeus mittaukset. Kuitenkin, useimmat tutkimukset osoittavat, ei muutu painon kanssa GH korvaaminen, mikä viittaa siihen, että GHD ei voi olla aetiologically tärkeää.
useiden aivolisäkkeen puutteiden esiintyminen näyttää suosivan painon nousua.

Lean body mass (LBM) useimmissa tutkimuksissa LBM: n keskimääräinen pieneneminen oli AOGHD-potilailla 7-8 prosenttia (noin 4-5kg) verrattuna terveisiin kontrolliryhmiin., Useimmissa tutkimuksissa, GH korvaushoito (GHR) on osoittanut, lisätä LBM keskimäärin 2,5-5kg. Tämä vaikutus näkyy sekä aikuisilla että lapsilla, joilla on GHD. Samanlaisia muutoksia on havaittu luuston lihasmassassa ja reisilihaksen poikkileikkausalueella.

Aoghd-potilailla rasvamassan määrä kasvaa 4-8 prosenttia. Ylimääräinen rasva jakautuu keskitetysti ja viskeraalisesti, kuten MRI-ja CT-kuvantaminen osoittavat, ja vyötärö-lonkka-suhde kasvaa. Tämä erityinen rasvan kertymisen malli liittyy suurentuneeseen sydän-ja verisuonitautien riskiin., GHR vähentää rasvan massa noin 4-6kg sekä aikuinen ja lapsi alkaa GHD aiheita, joilla on suurin vaikutus vatsan ja sisäelinten rasvakudosta.

nestetilavuus elimistön kokonaisvesi, erityisesti solunulkoinen vesi, vähenee näillä potilailla. Pienentynyt plasmamäärä ja veren kokonaistilavuus voivat osaltaan vähentää solunulkoista vettä. Kasvu plasman tilavuus ja koko veren tilavuus (noin 400ml) on havaittu GH hoito ja voi olla toissijainen antinatriuretic toimintaa tämän hormonin., Tämä voi olla suora vaikutus munuaistubuluksiin tai se voi johtua reniini-angiotensiinijärjestelmän muutoksista.

Luun aineenvaihduntaa
Murtuma hinnat Yksi retrospektiivinen tutkimus osoitti huomattavasti suurempi murtuma korko vanhemmat GHD aiheita verrattuna kontrolleihin (24,1 prosenttia vs. 11,8 prosenttia, vastaavasti). GH-korvaushoidon vaikutuksesta murtumien määrään ei ole tietoa.

Luun mineraalitiheys (BMD) – Tutkimukset ovat osoittaneet, vähentää luun MINERAALITIHEYTTÄ eri anatomisia sivustoja (kyynärvarren, selkärangan, reisiluun kaulan), sekä koko kehon BMD., Luubiopsiat viittaavat viivästyneeseen luun mineralisaatioon. Kolmen kuukauden GH-hoidon ei ole osoitettu vaikuttavan luumassaan, mutta joissakin tutkimuksissa kuuden tai 12 kuukauden hoito lisäsi luun mineraalitiheyttä 4-10 prosenttia, ja vaikutukset säilyivät kahdella vuodella. Vaikutukset ovat dramaattisimmat niillä, joiden luun mineraalitiheys on lähtötilanteessa pienempi. Näitä tuloksia ei ole osoitettu yhdenmukaisesti; joissakin tutkimuksissa luun mineraalitiheys on pienentynyt 12 kuukauden hoidon jälkeen, minkä jälkeen luun mineraalitiheys on suurentunut hoidon jatkuessa. GH näyttää stimuloivan luun uudelleenmuodostusta., Koepaloista kun välillä kuusi ja 12 kuukautta hoidon on osoitettu vähentää resorptiota ja lisääntynyt muodostuminen kuoriluun. Tutkimukset, joissa tarkasteltiin kasvuhormonin vaikutuksia D-vitamiiniin, lisäkilpirauhashormoniin (PTH), seerumin kalsiumpitoisuuteen ja fosfaattiin, ovat tuottaneet epäjohdonmukaisia tuloksia.
yhteenvetona (Taulukko 1), AOGHD liittyy vähentää luun mineraalitiheyttä ja lisää murtumien määrän. GH on anabolinen vaikutus, joka näyttää olevan kaksivaiheinen; aluksi, luun resorptio on kannustanut jälkeen luun muodostumista, jolloin nettovoitto luun massa., Murtumavaikutusta ei tiedetä.

Taulukko 1: Yhteenveto vaikutuksista GHR luun aineenvaihduntaa
Parametri mitattu	AOGHD vs ohjaus	Vaikutus GH korvaaminen
Murtuma korko	24.1% vs 11.,le	Lisääntynyt 6 ja 12 kuukautta
Virtsan pyridinolones (merkki luun resorptiota)	Korkeampi useita hormoni puutteita vain	Lisää 6 kuukautta
koepaloista	Viivästynyttä mineralisaatiota	Vähentää hajotusta, lisääntynyt muodostuminen
Kalsium -, parathormoni, D-vitamiini	Muuttuja	Muuttuja

lihasvoima Lihasvoimaa näyttää olevan vähentynyt samanaikaisesti vähentää kehon rasvattomaan massaan nähty AOGHD aiheista., Vähentää liikuntaa, seurauksena helppo uupumusta, saattaa olla myötävaikuttava tekijä. GHR lisäsi raajaliitosten vahvuutta kuuden kuukauden jälkeen ja lisäsi quadricepsin vahvuutta 12 kuukauden jälkeen, ja normalisoitumista havaittiin kolmen vuoden hoidon jälkeen.

Liikunta suorituskykyä Liikunta suorituskykyä niille, joilla AOGHD, kuten mitata maksimaalisen hapenottokyvyn on noin 72 82 prosenttia viitearvosta., GH-hoito johti normalisointia liikunta suvaitsevaisuutta kuusi kuukautta, luultavasti seurauksena lisääntynyt lihasmassaa, vaikka IGF-1 on tunnettu edistää veren punasolujen muodostumista, joka voi olla osasyynä.

Sydän-järjestelmä
elinajanodote Tiedot viittaavat siihen, että ihmiset, joilla on hypopituitarismi rutiini vaihto (ACTH, tyroksiinin ja sukupuolihormonien, kun puutteita ilmenee) on vähentää elinajanodote, jossa kasvua kuolleisuus sydän-ja verisuonitauteihin; standardoitu kuolleisuus-suhde (SMR) on 1.74. Tämä johtuu pääasiassa suurentuneesta aivoverenkiertosairaudesta (SMR=3.,39), erityisesti naisilla (SMR=4.91). Enemmän viimeaikaiset tutkimukset tukevat näitä tietoja, vaikka lisääntynyt kuolleisuus näyttää olevan vähemmän kuin alun perin koettu. Tuloksia ei kuitenkaan ole yhtenäisesti. GHR: n vaikutusta kuolleisuuteen ei tunneta.

Ateroskleroosi useimmissa tutkimuksissa, ateroskleroosin riskitekijöitä, kuten body mass index (BMI), vyötärö hip ratio (WHR) ja poikkeava rasva-profiili, on lisääntynyt potilailla, joilla on AOGHD. Hypertensio ja protromboottiset tekijät (ts.plasminogeeniaktivaattorin estäjä-1 ja fibrinogeeni) voivat myös lisääntyä., Ultraääni kaulavaltimoiden on osoitettu lisäävän plakin muodostumista hypopituitary aiheita ja merkkejä ateroskleroosin (eli kaulavaltimon intima-mediaalinen paksuus ja aortan noudattaminen) myös ehdottavat lisääntynyt tauti. Tutkimukset viittaavat painoindeksin, WHR: n ja lipidiprofiilin paranemiseen (KS.alla) GHR: n jälkeen. Vaikutukset muihin mainittuihin parametreihin ovat ristiriitaisia tai tuntemattomia.

Sydämen rakenne ja toiminta Kaikukardiografisia tutkimuksissa vaihtelevasti ehdottaa vähentää vasemman kammion massa, vähentää vasemman kammion seinämän paksuus ja heikentynyt diastolinen toiminto AOGHD., Muissa potilasryhmissä näiden löydösten arvellaan viittaavan varhaiseen sydänlihassairauteen ja / tai iskemiaan. GHD-koehenkilöillä merkitys on edelleen tuntematon.
yhdessä tutkimuksessa kuuden kuukauden GHR: n havaittiin lisäävän vasemman kammion massaa 18 prosenttia, aivohalvauksen määrää 28 prosenttia ja sydämen tuotantoa 43 prosenttia. Tämä vaikutus säilyi kolmen vuoden kuluttua, vaikka nämä parametrit laskivat lähtötasoon hoidon lopettamisen jälkeen. Jälleen tulokset ovat olleet vaihtelevia.,

Aineenvaihduntaa
Rasva-aineenvaihdunnan Useimmat tutkimukset AOGHD aiheista osoittaa kasvua kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli-ja triglyseridipitoisuus, yhdessä matalan HDL tasolla. Tämä aterogeeninen lipidiprofiili voidaan parantaa GH-korvauksella (Taulukko 2), vaikka tulokset ovat olleet vaihtelevia. Joissakin tutkimuksissa on kuitenkin osoitettu, että GH-hoidon yhteydessä lipoproteiini-A-pitoisuus on suurentunut, mikä voi olla atherogeenista.

hiilihydraattiaineenvaihdunta hoitamaton hypopituitarismi liittyy insuliiniherkkyyden lisääntymiseen ja glykogeenivarastojen vähenemiseen., GH-korvautumiseen liittyy glukoosin ja insuliinin paastoarvojen nousu (Taulukko 2). Kuitenkin, insuliiniresistenssi näyttää olevan vähennetty seuraavat enemmän pitkäaikaista hoitoa, mahdollisesti seurauksena muutoksia kehon koostumus, erityisesti, vähentää keski-lihavuus.

proteiinimetabolian proteiinisynteesi ja flux pienenevät AOGHD-tutkimuksessa. Korvaaminen GH: lla aiheuttaa proteiinisynteesin pysyvän lisääntymisen (Taulukko 2).,lisääntynyt triglyseridien
Vähentynyt HDL-kolesteroli

Vähentää tai ei muutos kokonais-ja LDL-kolesteroli
Ei muutosta tai vähenee yhteensä triglyseridien
Ei muuttaa tai lisätä HDL-kolesteroli
Lisää tai ei muutosta lipoproteiini-a , Jossa on ollut ristiriitaisia havaintoja, tulos löytyy suurin osa tutkimuksista on painettu lihavoituna

elämänlaatu (QOL)
ELÄMÄNLAATU on vaikea mitata ja erilaisia kyselylomakkeita on käytetty, joten vertailuja tutkimukset vaikeaa., Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, vähentää ELÄMÄNLAATU vuonna AOGHD, joka voi olla verrannollinen kesto GHD. Vaikutuspiirteitä ovat alentunut energiataso, tunneperäinen epävakaus, huonot sukupuolisuhteet ja lisääntynyt sosiaalinen eristyneisyys. Myös huono muisti-ja keskittymistaito on osoitettu. Useimmat tutkimukset ovat osoittaneet parannusta raportoitu ELÄMÄNLAATUUN, erityisesti mieliala, keskittyminen, muisti ja energian tasoilla, kun kuuden kuukauden GHR.

annosteluohjelmat

GH on saatavilla ihonalaisena injektiona, annetaan kautta pen-laitteen., Yleisesti palveluksessa korvaava hoito aikuisilla on aloittaa hoito annoksella 0.125 IU/kg/viikko, joka on jaettu seitsemään öisin injektiot. Tämän jälkeen annosta suurennetaan tarpeen mukaan. Hoitovasteen arvioinnissa käytetään plasman IGF-1-tasoja, joiden tavoitteena on säilyttää tämä iän ja sukupuolen yläpäätä kohti normaalina vaihteluvälinä. Naarailla näyttää olevan selvempi vaste GH: lle kuin miehillä.,

Haittavaikutuksia

yleisimpiä haittavaikutuksia kasvuhormonin hoito (Taulukko 3) johtuvat antinatriuretic hormonin, ja reagoida nopeasti annosta pienentämällä. Sitä esiintyy lähinnä iäkkäillä miehillä, jotka ovat dramaattisia lisää IGF-1 tasoa vastauksena GH hoito, ja ne, joille hoito aloitettiin suurella annoksella.
harvinaisia komplikaatioita ovat hyvänlaatuinen kallonsisäinen hypertensio, hypertensio, eteisvärinä, enkefaloseelin kehittyminen, tinnitus ja gynekomastia., Aiemmat raportit viittaavat siihen, että GH-hoito saattaa lisätä sekä hematologisten että kiinteiden maligniteettien kehittymistä. Varmaa tietoa tästä ei tällä hetkellä ole, mutta korostetaan, että tavoiteltavat GH-tasot ovat fysiologisia, eivät kohtuuttomia.

– Taulukko 3: Yleinen haittavaikutus hinnat
haittavaikutus	Esiintyminen (prosenttia)
nesteretentiota	37.4
Nivelkipu	19.1
lihaskivut	15.,7

Vasta

Absoluuttinen vasta kuuluvat todisteita aktiivinen kasvain, bosnia ja HERTSEGOVINAN, aikana, ja post-munuaisensiirron jälkeen. Suhteellisia vasta-aiheita ovat aiempi suuri aggressiivinen aivolisäkkeen leesio tai sydämen, munuaisten tai maksan vajaatoiminta (pääasiassa mahdollisen nesteylikuormituksen riskin vuoksi).

Johtopäätös

suurin osa tutkimukset viittaavat siihen, että GHD liittyy lisääntynyt sairastavuus ja kuolleisuus, ja että GHR voi parantaa joitakin näistä ongelmista., Thyroksiinin, kortisolin ja sukupuolisteroidien ei-fysiologinen korvaaminen voi kuitenkin vaikuttaa myös näihin löydöksiin.
pitkän aikavälin vaikutukset GH hoito, erityisesti murtuma hinnat, sydän-ja verisuonitautien kokonaiskuolleisuutta ja kehittämistä kasvaimia, on vielä määritettävä.

Dr Kearney on kliininen tutkija ja Professori Johnston on professori of clinical endokrinologia ja aineenvaihduntaa, department of aineenvaihdunnan lääketieteen, St Mary ’ s hospital, Lontoo,

1.S. Shalet. Kasvuhormoni aikuisilla. Bailli?re ’ s Clin Endocrinol Metab 1998; 12:2.

2.,Anders J, Jorgensen JOL. Kasvuhormoni aikuisilla. Fysiologiset ja kliiniset näkökohdat. Cambridge: Cambridge University Press, 1996.

3.Carroll PV, Christ ER, Bengtsson BA, Carisson L, Christiansen JS, Clemmons D ym. Kasvuhormonin puutos aikuisiällä ja kasvuhormonikorvauksen vaikutukset: katsaus. J Clin Endocrinol Metabolia, 1998; 83: 382-95.

4.Vance, Ml. Mauras N. kasvuhormonihoito aikuisille ja lapsille. N Engl J Med 1999;341: 1206-16.