Henkilökohtainen lääketiede (tunnetaan myös nimellä precision medicine) on yksi nykypäivän suurimpia lääkekehityksen iskulauseita. Se varmasti herättää mielikuvitusta – ajatus, että jonain päivänä saatamme elää maailmassa, jossa huumeiden hoito on kauniisti räätälöity yksilön oma biologia. Joidenkin syöpien, tartuntatautien ja geneettisten sairauksien osalta olemme jo toteuttamassa tätä visiota. Monien muiden sairauksien kohdalla henkilökohtaisen lääketieteen tavoitteiden saavuttaminen voisi olla vuosia tulevaisuuteen.,

personoidun lääketieteen ytimessä on perustavanlaatuinen oivallus siitä, että kaikki lääkkeet eivät toimi samalla annoksella kaikille. Mutta miksi? Tässä postitse, meidän tulee tutkia ja ulkosyntyisten tekijöiden, jotka ovat ominaisuudet, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa siihen, miten kehomme käsitellä huumeita otamme, kuinka hyvin vastaamme hoito, ja onko meillä on sivuvaikutuksia.,

Sisäisistä Tekijöistä

Sisäisiä tekijöitä ovat geneettinen, fysiologinen ja patologinen ominaisuudet yksittäisen; toisin sanoen, nämä ovat piirteitä, jotka ovat ”luontainen” henkilön sijaan, että määritetään, että henkilö on ympäristössä. Luontaiset tekijät ovat keskeisessä asemassa kasvavilla farmakogenetiikan, farmakogenomiikan ja personoidun lääketieteen aloilla.

geneettiset luontaiset tekijät on vaikea koodata henkilön DNA: han ja niihin kuuluvat biologinen sukupuoli, rotu ja etnisyys. Geneettiset polymorfismit (ts.,, yksilöiden väliset DNA-sekvenssien erot) sisältyvät myös tähän ryhmään ja voivat olla kriittinen huomioon tiettyjen sairauksien ja huumeiden tyyppejä. Lisäksi, siellä voi olla geneettisiä eroja itse taudeista (esim. kasvaimet, tulehdukset), jotka saattavat vaatia erillisiä hoitoja.

toisin kuin geneettinen luontaisten tekijöiden, fysiologisten ja patologisten luontainen tekijät eivät ole sanelee DNA: ta, mutta ovat edelleen yksilötason ominaisuudet johtavat erilaisiin huumeiden vastaus, että eivät ole ympäristöystävällinen. Näitä tekijöitä ovat henkilön ikä, elintoiminnot (esim.,, maksa, munuaiset, sydän-ja verisuonisairaudet) ja samanaikaiset sairaudet.

Lopulta, luontaiset tekijät sisältävät myös ominaisuuksia, jotka voivat olla vaikuttavat sekä genetiikka ja ihmisen fysiologia/patologian, kuten pituus, paino, ja reseptorin herkkyyttä.

Ulkoisten Tekijöiden

Kun luontaiset tekijät toimivat sisällä yksilön ulkoisten tekijöiden käytellä niiden vaikutus ulkopuolelta (eli ne ovat ympäristö -, kulttuuri -, tai liittyvät elämäntapa). Ekstriinisillä tekijöillä voi olla merkittävä vaikutus ihmisen terveyteen ja ne voivat vaikuttaa lääketieteelliseen päätöksentekoon., Ulkoisten tekijöiden kuten luokan, voi olla melko laaja, vaikka huumeiden kehittäjät ovat yleensä eniten huolissaan osajoukko, joka sisältää ruokavalio, samanaikainen lääkitys, käyttö ja tupakointi.

elintarvikkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutus on keskeinen huolenaihe tietyntyyppisille lääkkeille, sillä jotkin elintarvikkeet voivat muuttaa tiettyjen lääkkeiden farmakokinetiikkaa (PK) tavalla, joka voi vaikuttaa potilasturvallisuuteen ja / tai lääkkeiden tehoon. Greippimehu on tunnettu esimerkki ruoasta, joka voi vaikuttaa lääkeaine PK: hen.,

lisäksi, koska potilaat kärsivät usein useammasta kuin yhdestä sairaudesta, he saattavat käyttää samanaikaisesti lääkkeitä useiden sairauksien hoitoon. Tämä on tärkeää mahdollisten lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi, mukaan lukien vaikutukset lääkealtistukseen, turvallisuuteen ja tehokkuuteen. Tämä ei koskee vain reseptilääkkeitä, mutta myös, jos potilas käyttää over-the-counter (OTC) huumeiden (esimerkiksi, kun antihistamiini kylmä voi estää huumeiden aineenvaihduntaa).

tupakointi voi joskus vaikuttaa lääkkeiden farmakokinetiikkaan ja / tai farmakodynamiikkaan (PD)., Esimerkiksi jotkut tupakansavussa olevat yhdisteet ovat voimakkaita lääkeaineita metaboloivien entsyymien indusoijia ja voivat siten lisätä tiettyjen lääkkeiden (myös kofeiinin) aineenvaihduntaa. Tupakointi voi myös vaikuttaa siihen, miten hyvin lääkkeet toimivat ja lisätä turvallisuusriskejä.

Ennustavat Lääke on Herkkyys-ja ulkosyntyisten Tekijöiden

– ja ulkosyntyisten tekijöiden voi olla merkittävä vaikutus turvallisuuteen ja/tai tehoon erityisesti lääkkeitä ja sairauksia, kun taas toiset pysyvät pitkälti ennallaan. Onko siis mahdollista ennustaa, vaikuttaako lääke todennäköisesti sinuun?,

Kansainvälisen Neuvoston Yhdenmukaistamista (ICH) E5 ohjeet tiivistää useita ominaisuuksia, jotka tekevät huumeiden enemmän todennäköisesti herkkä vaikutus-ja ulkosyntyisten tekijöiden.,

  • Epälineaarinen PK
  • Jyrkkä PD-käyrä (teho ja turvallisuus)
  • on Kapea terapeuttinen alue
  • Korkea aineenvaihduntaa, erityisesti kautta yksi polku
  • Aineenvaihduntaa entsyymit tunnetaan geneettisiä polymorfismeja
  • Hallinnon aihiolääke
  • Korkea inter-aihe vaihtelu hyötyosuus
  • Alhainen hyötyosuus
  • Korkea todennäköisyys käytettäväksi useiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä

Farmakokineettiset, Farmakodynaamiset, ja Altistus-Vaste Näkökohdat

kaikkein ilmeinen tietoa minkä tahansa lääkkeen on, miten potilas vastaa hoitoon., Tämä sisältää sekä toivottuja että haittavaikutuksia, joita lääke voi aiheuttaa. Se, miten potilaat reagoivat erilaisiin lääkeannoksiin, on kuvattu PK: ssa ja tietyn lääkkeen altistus-vastesuhde. Altistusvaste tutkii lääkeannoksen/pitoisuuden ja vasteen välistä suhdetta, joka sisältää turvallisuuden ja tehon päätetapahtumat.

useimmat lääkkeet on merkitty muun yksilöllisiä eroja lääkkeen altistuksen jälkeen lääkkeen antoa, että voidaan liittyvät sisäisten ja ulkoisten tekijöiden mukaan. Tämä ei sisällä ainoastaan Havaittujen enimmäispitoisuuksien vaihtelua (ts.,, Cmax), mutta myös altistus lääkkeelle ajan mittaan (eli pitoisuus vs. aikakäyrä tai AUC). Tämä tarkoittaa sitä, että kun samaa annostusta on annettu lukuisia ihmiset, väestö, jotkut saattavat olla pieninä pitoisuuksina ja vähemmän todennäköisesti vastata, kun taas toiset voivat olla korkeita pitoisuuksia ja voi olla enemmän todennäköisesti on kielteinen tapahtuma.

Kuten PK, suhteita pitoisuudet veressä ja PD-vaste (eli fysiologisia muutoksia, jotka aiheutuvat lääkkeen) voi vaihdella yksilöstä (tai populaatio) seuraavaan., PD-vaikutuksiin vaikuttavat yleisesti sekä sisäiset että ekstriiniset tekijät. Näin ollen, vaikka pitoisuudet ovat samankaltaisia ryhmä potilaita, turvallisuus ja teho saattaa vaihdella, koska erot potilaiden reseptoreihin tai yhteisvaikutuksia lääkkeiden reseptorin.

Koska erot huumeiden altistumisen ja vastaus voi olla vakavia vaikutuksia lääkkeen turvallisuutta ja tehoa, se on tärkeää ymmärtää, lähteet PK/PD-vaihtelu ja ottaa nämä tiedot huomioon, kun tehdään suosituksia annoksen., Väestön PK ja PK/PD-mallinnus ja simulointi ovat kaikkein laajalti hyväksytty ja tehokkaita menetelmiä ymmärtäminen tämä vaihtelu ja mitä se merkitsee kliinistä käytäntöä. Nämä toimet olisi aloitettava ennen vaihetta 1, ja niitä olisi päivitettävä koko lääkekehityksen ajan.

varhaisen lääkekehityksen aikana osallisuutta/syrjäytymistä koskevat kriteerit ovat tiukemmat, kun taas vaiheen 3 aikana osallisuutta / syrjäytymistä koskevat kriteerit ovat yleensä löyhemmät., Tämä irtoaminen pyrkii lisäämään yksilöiden välinen vaihtelu ja tarjoaa rikas aineisto, jossa vaikutuksia ja ulkosyntyisten tekijöiden lääke on PK ja altistus-vaste-suhdetta voidaan arvioida. Nämä tiedot voivat auttaa lääkekehittäjiä ymmärtämään, onko annos sopiva eri potilaiden alapopulaatioissa.

Tutkimuksen Suunnittelu Näkökohdat

Kuten tuotekehityshanketta tullut enemmän globaali, varovainen on otettava huomioon vaihtelu huumeiden altistumisen ja vastaus johtuvat sisäisistä ja ulkoista etniset tekijät., Tämä on totta, onko Toimeksiantaja suunnittelee useita alueita kliinisissä tutkimuksissa (MRCT) tai onko he haluavat esittää myyntilupa useissa maissa tai yhdessä maassa, missä on merkittävä etninen heterogeenisuus (esim., USA).,valikoima annos-vaste-tutkimukset

  • Varmistaa, että siellä on edelleen riittävä turvamarginaali, että kaikki annosmuutokset eivät ole tieteellisesti perusteltua tutkimus-protokollaa, ja että annos perustelut on prospektiivisesti suunniteltu, kun annosmuutokset eivät ole tarpeen tuottaa vastaavia terapeuttisia vaikutuksia koko ryhmille
  • Harjoittaa etukäteen neuvotteluja viranomaisten kanssa siitä annos-valinta strategioita, tutkimuksen päätepisteet, ja suunnitellut tilastolliset analyysit

    • Johtopäätökset

    Ei kaikki ihmiset reagoivat samalla huume sama annos samaa tehoa ja siedettävyyttä., Ja ulkosyntyisten tekijöiden valehdella juureen inter-yksilön ja populaation tasolla vaihtelu ja voi olla merkittävä vaikutus PK, PD -, ja altistus-vaste-suhde. Koska tämä vaihtelu, on harkittava tarkoin, jotta mahdolliset vaikutukset ja ulkosyntyisten tekijöiden, varsinkin kun ominaisuudet lääke tehdä näitä vaikutuksia todennäköisemmin. Tietyissä alapopulaatioissa saattaa olla tarpeen muuttaa annostusta tai harkita jopa vaihtoehtoisia hoitomuotoja potilasturvallisuuden ja riittävän hoitovasteen varmistamiseksi.,

    Nuventra on monien vuosien kokemus auttaa asiakkaitamme luoda tehokas lääke kehityksen strategioita poikki monenlaisia lääkkeitä ja terapeuttinen alueilla. Nuventra hyödyntää tätä kokemusta ja syvä aihe asiantuntemusta konsultit tarjoamaan asiakkaillemme neuvoja, joka on erityisesti räätälöity tarpeisiin kunkin kehityksen ohjelma. Tämä asiantuntemus sisältää väestö PK,PK / PD, mallinnus ja simulointi, opintosuunnittelu, sääntelyasiat, ja monet muut.,

    ota Yhteyttä jo tänään oppia, miten Nuventra voi auttaa sinua ymmärtämään, vaikutukset ja ulkosyntyisten tekijöiden tuote, sekä vaikutukset jatkuvaan kehittämiseen ja hyväksynnän.

    Yhteyttä

    – Näppäintä Viitteet ja kirjallisuutta

    1. ICH Yhdenmukaistettu Kolmikantainen Ohje. Annosvastetiedot Lääkerekisteröinnin tueksi E4. 1994.
    2. ICH yhdenmukaistettu Kolmikantaohje. Etniset tekijät ulkomaisten kliinisten tietojen Hyväksyttävyydessä E5 (R1). 1998.
    3. FDA Guidance for Industry., E5-Etniset tekijät ulkomaisten kliinisten tietojen Hyväksyttävyydessä-Kysymykset ja vastaukset. 2006.
    4. FDA Guidance for Industry and FDA Staff. Rotu-ja Etnisyystietojen kerääminen kliinisten tutkimusten ohjeistuksessa teollisuudelle sekä elintarvike-ja lääkeviraston henkilökunnalle. 2016.
    5. ICH yhdenmukaistetut suuntaviivat. Monialueisten kliinisten tutkimusten suunnittelua ja suunnittelua koskevat yleiset periaatteet. 2017.