viime vuosina on saavutettu merkittävää edistystä palautuvien hormonaalisten menetelmien alalla hyötyjen maksimoimiseksi ja riskien minimoimiseksi.,

uskomme, että se on merkitystä kliinisen käytännön lyhyesti arvostelu täällä mahdollinen verisuoni-riskit luokan mukaan migreeni, ja ilman aura, ja tyyppi hormonaalista ehkäisymenetelmää vaihtoehto.

Epidemiologia migreeni ja hormonaalista yhdistelmäehkäisyvalmistetta (CHC) käyttö

Migreeni vaikuttaa noin 18% naisista ja 6% miehistä USA: ssa ja Länsi-Euroopassa, ja sen kumulatiivinen elinikäinen esiintyvyys on 43% naisista ja 18% miehistä., Se on sitten enimmäkseen naisten sairaus, että se on aktiivinen erityisesti aikana hedelmällinen ajanjakso naisten’ elämän huippu esiintyvyys heidän 20s ja 30s. Lisääntymis-elämä on ominaista tarvitsevat luotettavia ja helppokäyttöisiä ehkäisymenetelmiä. Saatavilla olevien ehkäisyvalmisteiden useista muodoista hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ovat suosituin palautuva menetelmä sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa ja ”pilleri” on käytetyin., Pieniannoksisen hormonaalisten yhdistelmäehkäisyvalmisteiden (CHCs) on tullut menetelmän valinta ja saatavuus uusi progestiinit (kolmannen – ja neljännen sukupolven) on mahdollisuus saavuttaa ei-ehkäisymenetelmää etuja verrattuna vanhempiin progestiinit (toisen sukupolven). CHCs ovat saatavilla useita hoito-ja antoreitti (suun kautta, ihon läpi emättimen) yrittää parantaa siedettävyyttä, sitoutumista ja mukavuutta käyttää. Lisäksi on otettu käyttöön kaksi uutta luonnon estradiolia (E2) sisältävää CHCs-yhdistettä ee2: n sijaan turvallisuuden lisäämiseksi, ja tulevaa kehitystä on käynnissä., Mielenkiintoista on, että monia gynekologisia sairauksia, jotka ovat komorbid migreenin voidaan hoitaa CHCs. Tämä lisää niiden käytön todennäköisyyttä migreenipopulaatiossa. Reseptiä CHCs voi olla erilaisia vaikutuksia migreeni ei ole yksiselitteinen tuloksia, koska monet metodologiset rajoitukset (erilaisia hormonaalisia yhdistelmiä, muuttuja tutkimus-asetukset, retrospektiivinen ja/tai poikkipinta-mallit, puuttuu selkeä fenotyypitys päänsärky mukaan IHS kriteerit, riittämätön kesto havainto)., Historiallisesti yhdistelmäehkäisytabletteja (Yhdistelmäehkäisytabletteja) on luokka, parhaiten tutkittu migraineurs kanssa paheneminen migreeni raportoitu 18-50% tapauksista, parannusta 3-35% ja ei muutosta 39-65%. Laajalla väestöllä tehdyssä tuoreemmassa poikkileikkaustutkimuksessa havaittiin, että migreeni liittyy merkittävästi Yhdistelmäehkäisyvalmisteiden oletukseen. Tutkimuksen suunnittelun vuoksi altistuksen ja sairauden syy-yhteyttä ei kuitenkaan ole mahdollista määritellä. Analyysi Yhdistelmäehkäisyvalmisteiden erilaisesta vaikutuksesta kahteen migreenin muotoon osoitti, että MA huononee enemmän (56,4%) kuin MO (25,3%)., Lisäksi naiset voivat esittää MA: n ensimmäistä kertaa Yhdistelmäehkäisyvalmisteiden käytön aloittamisen aikana. Viime vuosikymmenen aikana, erityinen ”ikkuna” haavoittuvuus laukaisi 7 päivää vapaa hormoni-väli on tunnistettu ja määritelmä hormonaalisesti-liittyvät päänsärkyä (eksogeeninen hormoni aiheuttama päänsärky ja estrogeeni-peruuttaminen päänsärky) käsittää useita pato-fysiologisia mekanismeja, jotka ovat todennäköisesti selittää nosiseptiivisen kynnys naisilla., Strategioita vähentää estrogeenin peruuttaminen aikaan odotettavissa verenvuoto tai vakauttaa kiertävän estrogeenin pienempi pitoisuus ovat, vastaavasti, 1) käyttää ihon läpi E2 aikana vapaa väli hormonaalista ehkäisyä tai lyhentää väli 7 4 ja jopa 2 päivää; 2) hallinnoida alhainen annos Yhdistelmäehkäisytablettien extended/joustava hoito tai käyttää extended emättimen ehkäisymenetelmää.,

Aivan äskettäin, Mac Gregor arvioita vaikutuksista tällä hetkellä saatavilla olevien ehkäisymenetelmien yhteydessä riskeistä ja hyödyistä naisille, joilla on migreeni ja ei-migreeni päänsärkyä ja totesi, että suurin osa naisista, päänsärky ja migreeni, valinta ehkäisyä on rajoittamaton. Todellakin, ehkäisymenetelmää ei todennäköisesti ole vaikutusta päänsärky, ottaa huomioon, että migreeni ansaitsee tarkka diagnoosi ja tunnustamisen vaikutus eri menetelmiä, kuten kunto.,

Verisuonten liittyvät riskit CHCs ja migreeni

MA, ja vähäisemmässä määrin myös MO, voi lisätä verisuonten riski, varsinkin riskiä iskeemisen aivohalvauksen nuoremmilla naisilla. Lisäksi todisteita siitä, että tarvetta vahvistaa edelleen tutkimukset viittaavat siihen yhdistyksen välillä MA ja sydämen tapahtumia, intraserebraalinen verenvuoto, verkkokalvon vaskulopatian ja kuolleisuutta., Vaikka yhdistyksen välillä migreeni ja tahti näyttää olevan riippumaton muista sydän-ja verisuonitautien riskitekijät, läsnäolo joitakin riskitekijöitä, kuten tupakointi ja/tai Yhdistelmäehkäisytablettien käytön tai niiden yhdistelmä, edelleen lisätä riskiä. MA liittyy kaksi riskiä iskeemisen aivohalvauksen, mutta absoluuttinen riski liittyy CHC käyttö on hyvin vähäinen terveillä nuorilla naisilla, joilla ei ole muita riskitekijöitä, ja useimmiten liittyvät estrogeenin annoksesta., Huolimatta merkittävä kehitys turvallisuuden kannalta ja siedettävyyttä CHCs migreeni sairastuneille, niiden käyttö on vielä kyseenalaisti erityisesti naisten lisää aivohalvauksen riskitekijöitä, kuten tupakointi, verenpainetauti, diabetes, hyperlipidemia ja veritulppataipumus, ikä yli 35 vuotta. Uudet todisteet ovat varoittaneet lääkärit käytöstä CHCs ja riski laskimoiden tromboembolia (VTE), joka on todennäköisesti riippuvainen tyypin keltarauhashormonia ja koko estrogenicity ja CHCs., Jopa uudet reitit (trandermal laastari ja emättimen rengas) näyttävät liittyvän suurentuneeseen VTE-riskiin, mutta tiedot ovat ristiriitaisia. Äskettäin julkaistun lausunnon mukaan monet tekijät vaikuttavat laskimotromboembolian riskiin (esimerkiksi ikä, käytön kesto, paino, perhehistoria), mikä tekee epidemiologisista tutkimuksista alttiita ennakkoluuloille ja hämmentäjille., Lisäksi päätöksenteossa tulisi ottaa huomioon ei vain pieni VTE: n riskin (absoluuttinen riski riippuu taustalla esiintyvyys on välillä 2-8 / 10 000 käyttäjää vuodessa) ja ehkäisymenetelmää, mutta myös muita elementtejä, kuten teho, siedettävyys, lisää terveyshyötyjä, ja hyväksyttävyys, joka on keskusteltava, jossa yksittäisen naisen. Joka tapauksessa, se on tärkeää noudattaa asianmukaisia ohjeita välttämällä reseptiä CHCs naisten kohonnut riski VTE., Yhteydessä migreeni ja CHCs käyttää, se on erittäin tärkeää muistaa, että Maailman terveysjärjestön Lääketieteelliset Kelpoisuusvaatimukset Ehkäisyä totesi, että MA iässä tahansa on ehdoton vasta-käytön Yhteydestä (WHO-Luokka 4). Yhdysvallat/WHO MEC on rajoittavampi kuin Yhdistynyt kuningaskunta / WHO MEC MO: n osalta ja luokittelee CHCs: n luokkaan 4 kaikkien yli 35-vuotiaiden migreenien osalta. Näin ollen henkilökohtaisen riskinarvioinnin olisi ohjattava CHCs: n määräämistä tietyissä olosuhteissa., Kun ei yksin tarvitse ehkäisyä, ilman lisäetuja erikoinen hormonaalista yhdiste ja/tai yhdistelmä, CHCs alemman verisuonten riski tai vaihtoehtoisia menetelmiä syntyvyyden tulisi harkita.

Progestiinia-vain ehkäisyä: luokan oma

progestiinia komponentti hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden osuus on suurin niiden ehkäisymenetelmää vaikutuksia (ovulaation estoon, tukahduttaminen kohdun limakalvon toimintaa, paksuuntuminen kohdunkaulan liman)., Keltarauhashormonia vain menetelmiä, sisältää pillereitä (e-pilleri eniten käytetty Euroopassa sisältää pieniä annoksia desogestrel), injektoitavien , implantit (viimeisin pitkävaikutteinen palautuvia ehkäisyä sisältää Etonogestrel yhden tangon istuttaa vähintään 3 vuotta), ja kohdunsisäinen laitteita (levonorgestrel vähintään 5 vuotta). Tarjoamalla tehokkaita ja palautuvia ehkäisyä, keltarauhashormonia vain ehkäisyä on paljon noncontraceptive terveydellisiä etuja, mukaan lukien parantunut dysmenorrea, menorragia, kuukautisia edeltävä oireyhtymä, ja anemia., Kuukautisvuodon määrä vähenee yleisesti, mutta syklin hallinta voi olla epäsäännöllistä, mikä voi vaikuttaa hyväksyttävyyteen. Keltarauhashormonia vain menetelmät sopivat naisille, jotka eivät voi tai ei pitäisi ottaa CHCs, koska heillä on joitakin vasta estrogeenin käyttö ja näin ollen näyttö on suurempi riski VTE. Että progestiinia-vain ehkäisyä on turvallinen vaihtoehto CHCs ja välttäminen estrogeenia komponentti on monia etuja paitsi imettävät naiset, mutta myös naisille, joilla on verisuonitauteja tai aivohalvauksen riskitekijöitä., Pelkkää progestiinia sisältävän ehkäisyn käyttöön ei liity lisääntynyttä laskimotromboembolian riskiä verrattuna hormonaalisen ehkäisyn muihin kuin käyttäjiin. Lisäksi keltarauhashormonia vain pillereitä, ruiskeena tai implantit eivät ole liittyy lisääntynyt riski iskeemisen aivohalvauksen mukaan viime metanalysis (TAI ON 0,96; 95% CI 0.70-1.31). Koska 1-vuoden esiintyvyys migreeni naisilla 11% MO ja 5% MA, vastaavasti, on mahdollisesti suuri määrä naisia, joille CHCs voi olla vasta WHO: n mukaan ohjeita ja progestiinia-vain ehkäisyä voidaan käyttää turvallisesti.,

Todisteita progestiinia-vain ehkäisyä naisten migreeni

Koska näyttöä siitä, että progestiini-vain ehkäisyä on turvallisempi vaihtoehto naisille, joilla on migreeni, tärkein kysymys on, onko tällainen ehkäisymenetelmää valinta voi vaikuttaa tietenkin sekä MA, MO ja tarjota parempaa hallintaa tauti., Todellakin, vaikka ylimääräinen riski kuolla nainen ottaen moderni CHCs on 1 100 000, joka on paljon pienempi kuin riski jokapäiväistä toimintaa, kuten pyöräily, on biologinen uskottavuus, että naisilla, joilla on migreeni olisi viisaampaa käyttää estrogeeni-ilmainen sisältävää ehkäisyä välttää mahdolliset verisuonten riski. Kaksi viime aikoina hyvin suuri epidemiologisissa tutkimuksissa raportoitu yhdistyksen välillä CHC ja progestiinia-vain menetelmät ja sydän-ja verisuonitautien riskiä, tromboembolisten riskiä ja aivohalvaus., Vaikka vain progestogeenimenetelmillä ei havaittu lisääntynyttä syvälaskimotormboosin, sydäninfarktin ja tromboottisen aivohalvauksen riskiä, riski oli kaksi-kuusinkertainen CHC-käyttäjillä. Rooli progesteroni/progestiinit patofysiologia migreenin on ollut varjoon Somerville on varhainen havaintoja, että se oli ehkäisy estrogeenin, mutta ei progesteronin peruuttaminen myöhään vaiheen aikana pystyä estämään migreenikohtauksen., Todellakin, ristiriidassa alaisena estrogeenien kun aivojen rakenteita osallisena patofysiologia migreenin, sykliset vaihtelut keltarauhashormonia tasot eivät liity migrainous päänsärkyä, mutta ne pikemminkin näyttävät olevan suojaava. Progesteroni ilmeisesti vaimentaa trigemino-ja verisuoni-nociception ja sen reseptorit ovat lokalisoitu alueilla keski-hermostoon, jotka ovat mukana hermosolujen ärtyvyyttä ja välittäjäaineen synteesin julkaisu ja liikenne. On osoitettu, että progesteroni voi suututtaa hermosolujen estrogeenisiä vaikutuksia downregulating estrogeenin reseptoreihin., Ottaa huomioon, että estrogeeni huippu vähentää kynnystä aivokuoren leviää masennus (CSD), neurobiologinen tapahtuman taustalla MA, estrogeeni peruuttaminen lisääntynyt alttius CSD eläimen malli. Siksi, ylläpito alhainen estrogeenitaso ja välttäminen estrogeenin peruuttaminen hallinnon progestiinit ovulaation estämällä annokset saattavat vähentää aivokuoren ärtyvyyttä., Todellakin, progestiini-vain ehkäisyä on jatkuva hallinto, ilman hormoni-vapaa väli, ja ei aiheuta vieroitusoireita vakauttava kiertävä estrogeenit, mutta joitakin vaihtelut mukaan eri valmisteita voi edelleen esiintyä. Kliinistä tietoa on niukasti, eikä kirjallisuudessa ole vertailevia tutkimuksia vain progestogeenisten ehkäisyvalmisteiden ja Lume-tai Yhdistelmäehkäisyvalmisteiden kanssa. Diagnoosit ovat usein epätarkkoja, ilman ero päänsärky ja migreeni ja päänsärkyä on raportoitu keltarauhashormonia ehkäisyväline implantin käyttäjille, kuten mahdollinen syy lopettamiseen., Vastaavasti päänsärky on lisääntynyt, mutta ei migreeniä, raportoitu ajan mittaan sekä noretisteroni enanthate ja, erityisesti depot medroksiprogesteroniasetaatti. Anekdotaalisesti, migreeni on todennäköisemmin parantaa naisilla, jotka saavuttavat kuukautisia. Suuri, cross-sectional, population-based study Norjassa 13944 naiset, merkittävää yhdistyksen välillä CHC ja päänsärkyä, mutta mitään merkittävää yhdistyksen välillä keltarauhashormonia vain pillereitä ja migreeni (OR 1.3, 95% CI 0.9–1.8) oli löytynyt, mutta käyttäjien määrä oli pieni., Tähän mennessä kaksi päiväkirja perustuvat tutkimukset pilot-tutkimuksia vaikutuksesta 75 µg desogestreelia migreeni on julkaistu. Tällainen suun päivittäinen pilleri estää ovulaation ja annos mahdollistaa munasarjan syntetisoida vakaa määrä estrogeenia, jotka ovat merkityksellisiä hyvinvoinnin ja luun tiheys. Ensimmäisessä tutkimuksessa oli mukana kolmekymmentä naista, joilla oli äiti. Käyttö desogestreeliä 75 µg johtanut huomattavaan vähenemiseen MA-iskut ja kesto aura oireet, jo kolmen kuukauden havainto., Mielenkiintoista, suotuisa vaikutus 75 µg desogestreelia visuaalinen ja muita neurologisia oireita aura oli merkittävästi läsnä vain ne naiset, joille MA alkaminen liittyi aiemman Yhdistelmäehkäisytablettien hoito. Nämä havainnot viittaavat siihen, että väheneminen estrogeenin tasolla voi olla merkitystä paranemisen MA, mutta eivät sulje pois suora vaikutus progestiinia siitä, CSD. Toinen tutkimuksen vaikutus 75 µg desogestreelia mukana naisten kanssa MA (n°=6) ja MO (n°=32) ja arvioidaan migreeni päivää, kipu pisteet ja kipulääkitys., Kunkin parametrin paranemista havaittiin desogestreelin 3 kuukauden käytön aikana 75 µg verrattuna kolmen kuukauden hoitojaksoon. A subanalyses vaikutusta 32 naiset MO paljasti merkittäviä parannuksia määrä migreeni päivää, kivun lääkehoito ja kivun voimakkuutta. Migreenikohtausten keskiarvo lähtötilanteessa oli suurempi kuin Nappi et al-tutkimuksessa., mikä viittaa siihen, että myös hyvin vaikeat migreenierot saattavat hyötyä tällaisesta progestiinia sisältävästä ehkäisystä., Kroonisille migreeneille kehittyy usein lääkitystä liikakäyttöön päänsärkyä, joka rajoittaa heidän elämänlaatuaan voimakkaasti. Vähentää kipua lääkitystä keltarauhashormonia vain ehkäisyä on mielenkiintoinen lähestymistapa, ja sitä tulisi tutkia edelleen. Todellakin, siellä on laaja vaihtelu intensiteetti parantaminen vähentää migreeni taajuus vaihtelee 20% ja 100%. Desogestrel 75 µg: sta hyötyvien naisten tunnistamiseksi ei voitu varmistaa indikaattoreita., Toisaalta, siellä oli muutama keskeyttäneiden naiset kokevat enemmän migreenin jälkeen alkaa ehkäisyä tämän keltarauhashormonia molemmissa tutkimuksissa, mikä osoittaa, että progestiinit voi myös huonontua migreeni muutamissa tapauksissa.

erittäin tuoreessa tutkimuksessa tutkitaan muutoksia elämänlaadun migraineurs 3 kuukautta aloittamisen jälkeen progestiinia vain pilleri 75 µg desogestreelia osoittaa erittäin merkittävä väheneminen Midas Pisteet ja Midas arvosanoja., Kuitenkin, kliinistä kokemusta desogestreeliä 75 µg migraineurs edelleen osoittaa, että aikana ensimmäisen 4 viikon migreeni taajuus voi nostaa hieman ennen päänsärkyä parantaa. Nämä tiedot on mainittava ja niistä on keskusteltava neuvonnan aikana.,

yhteenvetona voidaan todeta, että mahdollisia etuja käyttämällä progestiinia-vain ehkäisyä naisten migreeni ovat seuraavat:

  1. 1)

    Jatkuva käyttö,

  2. 2)

    Koska estrogeeni huippu

  3. 3)

    Ei vaikutusta kynnys aivokuoren leviää masennus (CDS)

  4. 4)

    Ei ole näyttöä lisätä sydän-ja verisuonitautien, aivoinfarktin ja tromboembolian riski,

  5. 5)

    Ei ole tietoja progestiinit asiakkuutta migreeni