Fototoksisuus ja Doxycycline: Järjestelmällinen Katsaus Kliinisiä Ilmenemismuotoja, Taajuus, Cofactors, ja Ehkäisy

Tiivistelmä

Tausta: Yksi tärkeimmistä oireet sivuvaikutuksia doksisykliini valoherkkyys on., Koska doksisykliini on tärkeä malarian estohoidossa ja malaria leviää pääasiassa maissa, joissa on paljon auringon säteilyä, tähän haittavaikutukseen on kiinnitettävä erityistä huomiota. Vaikka on olemassa monia julkaisuja fototoksisuus tetrasykliinit yleensä vain muutamia olemassa keskittyen doxycycline. Tavoitteena järjestelmällinen katsaus oli tiivistää kaikki saatavilla olevat raportit kliiniset oireet, vaikuttavat tekijät, kuten UV-annos tai annoksen lääkettä, ja mahdollisuuksia ehkäistä niitä sun suojaa., Menetelmät: Tämä arvostelu perustuu järjestelmällisesti etsimään PubMed artikkeleita englanti ja saksa ja manuaalinen haku vuosien 1990 ja 2015. Tulokset: julkaisuja on vähän. Kliiniset oireet vaihtelevat valoa auringonpolttama-kuin tunne (polttava, punoitus) laaja-alue photodermatitis. Myös onycholyysi on mahdollista. Laukaiseva UV-spektri näyttää koostuvat pääasiassa UVA1 (340-400 nm), joten UV-suojaavia tuotteita tulisi käyttää joka kattaa tämän alueen., Trooppisiin maihin matkustavat, jotka käyttävät doksisykliiniä malarian estohoitoon, tarvitsevat perusteellista lääkärinhoitoa välttääkseen mahdollisesti vakavat fototoksiset reaktiot. Johtopäätös: tietopohjaa on parannettava antaa neuvoja asianmukaisia ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä matkailijoille, doksisykliini ja ottaa riski merkittävää altistumista auringolle.

© 2017 S. Karger AG, Baselissa,

Johdanto

Malaria on trooppinen tartuntatauti, joilla voi olla vakavia tai tappava tuloksia., Mukaan todellisen, JOTKA suuntaviivoja hoitoon malaria, doxycycline voidaan käyttää ennaltaehkäisyyn ja osittain myös terapiaa . Tämän tetrasykliiniksi muodostuvan yhdisteen tärkein dermatologinen sivuvaikutus on valoherkkyys. Vaikka tämä on yleisesti hyvin dokumentoitu tetrasykliinien haittavaikutus, doksisykliiniin keskittyviä julkaisuja on vain vähän. Siksi, ja ottaen huomioon sen tärkeä rooli malarian ennaltaehkäisyyn, tavoitteena järjestelmällinen katsaus oli kartoittaa kaikki käytettävissä olevat julkaisut sen fototoksinen haittavaikutuksia., Tavoitteenamme oli keskittynyt kliininen ilmentymä, taajuus haittavaikutuksia, vaikuttavat tekijät, ja suojakerroin toimenpiteitä, jotta vältetään doxycycline fototoksisuus.

Kirjallisuudesta

Tämä arvio perustuu PubMed tietokannasta haku (ylimääräinen haku Embase ei näytä lisää tuloksia) käyttää query ”doksisykliini JA (valotoksisuus TAI valoherkkyys).”Haku oli rajattu ”englanti” ja ”saksan” kieli artikkeleita, ”ihmisen” aiheita ja julkaisuja 1. tammikuuta 1990 ja 31 päivän joulukuuta 2015, dokumentointi riittävät tiedot fototoksisuus ja doksisykliini., Yksi tarkastelija arvioi tutkimusten tukikelpoisuuden.

yhteensä 51 artiklassa määriteltiin alkuperäisestä search PubMed. Tutkittuaan kaikki full-text artikkeleita ja ilman arvostelua, paperit noin muita sairauksia, ja artikkeleita ilman raportointia fototoksisuus doksisykliini, yhteensä 21 paperit jäi analysoitavaksi. Nämä kirjoitukset koostuvat enimmäkseen tapausraporteista, kun taas tutkimuksia on vain vähän. Jokaisen kirjan mukana, tiivistelmä tekijä/tutkimus, vuosi, tutkimuksen suunnittelu, potilaiden määrä, kliininen ilmentymä, ja tulokset on esitetty Taulukossa 1.,

Kliininen Ilmentymä

24 tunnin Kuluessa altistuksen suhteellisen voimakas auringonpaiste, tyypillisiä alkuvaiheen iho-oireita fototoksinen reaktio doksisykliini on auringonpolttama-kuin tunne (polttava, punoitus) vuonna aurinko-altistuneet alueet, kuten nenä, ylempi posket, huulet, ja selkä näkökohtia käsivarret, kädet ja sormet, osittain muistuttaa pseudoporphyria (mutta ilman arpia, milia, tai hirsutismi kuin havaittu todellinen porfyria)., Sen jälkeen mainituilla alueilla, joiden vieressä voi olla pieniä näppylöitä, esiintyy hieman käsin kosketeltavia punoittavia plakkeja . Potilaat valittavat kohtalaista tai voimakasta kipua tai kutinaa. Vaikeissa tapauksissa, jopa 80% kehon voi vaikuttaa . Oireet häviävät 10-14 päivän kuluessa doksisykliinihoidon lopettamisesta . Toinen mahdollinen oire fototoksinen reaktio doksisykliini on foto-onykolyysi . On myös muutamia raportteja lapsista, joilla on erityisen vakava ilmentymä kaikilla 20 naulalla ., Tapauksen raportointi viive 2 viikkoa lopettamisen välillä doksisykliinin ja alussa irtoaminen osoittaa, että oireet voivat alkaa huomattavaa viivytystä sen jälkeen, kun altistumista auringolle . Se fototoksinen reaktio voi myös johtaa lichenoidi purkaus vaaleanpunainen monikulmion näppylät, joitakin yhtymäkohta osaksi muistolaatat tai aktiininen granulomata jälkeen kuukautta .

Fototoksisten haittavaikutusten esiintymistiheys ja riippuvuus annoksesta ja aallonpituudesta

vaiheen II tutkimuksessa 6 kuukauden ajan, Baxter ym. todettiin, että 3 potilasta 36: sta (8.,3%) doksisykliinillä (suun kautta 100 mg kahdesti vuorokaudessa) hoidetuilla potilailla esiintyi voimakkaita fototoksisia reaktioita ja 22 potilaalla (30,8%) lieviä reaktioita. Toisessa tutkimuksessa verrattiin kefuroksiimiaksetiilin ja doksisykliini (3 × 100 mg doksisykliiniä päivässä) hoitoon potilailla, joilla on varhainen Lymen tauti liittyy erythema migrans, 6% potilaista kehitti fototoksisia reaktioita . Terapeuttisessa tutkimuksessa Layton ja Cunliffe hoitivat 106 aknepotilasta doksisykliinillä (150 tai 200 mg päivässä) yli 2 vuoden ajan., Kuusi 30 potilasta (20%), joita hoidettiin 150 mg doksisykliiniä päivässä ja 32 76 aiheista (42%) kun 200 mg per day kehittänyt fototoksinen reaktio. Tekijät tulivat siihen tulokseen, että reaktiotiheys on annosriippuvainen. Maissa, joissa on paljon auringon säteilyä, fototoksiset reaktiot doksisykliinille ovat yleisempiä pienemmilläkin annoksilla. Yhdistyneiden Kansakuntien rauhanturvaaminen käyttöönottoa Itä-Timoriin, saariryhmä sisällä Malesian saaristossa, 22 135 (16%) Australian joukot esillä fototoksiset reaktiot doksisykliini 100 mg vuorokaudessa ., Lapsilla hyvin pienetkin doksisykliiniannokset voivat kuitenkin aiheuttaa fototoksisuutta. Siitä on osoituksena tapauksessa lapsi on reagoinut 20 mg päivässä doxycycline with kynsien irtoaminen . Ei tiedetä, aiheuttaako doksisykliiniannos fototoksisen reaktion kummassakin tapauksessa.,

tärkein spektrin aallonpituus aiheuttaa fototoksisia reaktioita näyttää olevan UVA1 (340-400 nm), kun taas pienin annos UV-valoa, voi aiheuttaa merkittävää lisäystä punoitus reaktio verrattuna lumelääkkeeseen, näyttää olevan noin 50 J/cm2 (tutkitut annokset olivat 25, 50, 75 ja 100 J/cm2, kun taas merkittävä kasvu punoitus reaktio oli löytänyt 25 J/cm2) kuten havaita Bjellerup ja Ljunggren käyttämällä UVA-järjestelmän säteilevät pääasiassa välillä 345 ja 445 nm, huippu 370 nm., Doksisykliini voi kuitenkin johtaa myös minimaalisen eryteema-annoksen pienentämiseen UVB: n spektrissä .

näyttää siltä, että ei ole suhdetta vakavuus fototoksinen reaktio ja sukupuolen, iän, hoidon keston, tai sairauden kesto , mutta se on suositeltavaa, että potilaita, joilla on iho-tyyppien 1 ja 2 mukaan Fitzpatrick mittakaavassa voisi olla alttiimpia doksisykliini valoherkkyys kuin potilaat, joilla on tummempi ihon pigmentti ., Pienempi antioksidantti tila, kuten nähdään kystistä fibroosia sairastavilla potilailla, esimerkiksi, voi olla vielä mahdollista, luultavasti geneettinen syy selittää lisääntynyt fototoksisuus doksisykliini .

Sun Protection

Lim ja Murphy ilmoittaa, että kaikki sotilaat Itä-Timorissa (ks. edellä) käyttää aurinkovoidetta ja kuitenkin kärsi doxycycline liittyviä fototoksisia reaktioita. Aurinkovoidetta valmistamiseksi käytetään koostui oktyyli metoksikinnamaatti 7.5%, oktyyli salisylaatin 4%, ja oxybenzone 3% ja oli UVB-suojakerroin 15., Oxybenzone on monissa laajakirjoinen aurinkovoiteet ja imee UVA-säteilyä jopa 340-360 nm . Kuten fototoksisuus tetrasykliinit välittyy pitkän aallonpituuden UVA-spektri, aurinkovoiteet, jotka sisältävät oxybenzone ensisijaisena UVA vaimentimen ovat tehottomia estämään auringonpolttama reaktioita . Siksi koko UVA-spektriä (340-400 nm) suodattavia aurinkovoiteita tulee käyttää doksisykliinin fototoksisten reaktioiden välttämiseksi. Kuitenkin, lisäksi aurinkovoiteet, käyttäytymis -, ympäristö -, sekä vaatteita fotoprotección ovat tärkeä työkalu estää fototoksisuus .,

Keskustelu

doksisykliinin fototoksisuudesta on olemassa vain muutamia julkaisuja, minkä vuoksi mukana on vain vähän papereita. Kerätyt tiedot ovat peräisin lähinnä tapausraporteista, kun tutkimuksia on vain vähän. Laatu todisteita eroaa siinä, että on olemassa kaksoissokkoutetussa cross-over tutkimuksia sekä tapausselostuksia kanssa rechallenge ja pelkkä tapauksessa raportit , kuten on esitetty Taulukossa 1. Doksisykliinin fototoksisuutta koskevien raporttien vähäistä määrää voidaan tulkita kahdella tavalla: joko tapahtumien todellinen Vähäinen ilmaantuvuus tai vakava aliraportointi., Se, että vain alan tutkimus saatavilla raportoitu esiintyvyys oli 16% fototoksisia reaktioita sotilaat doksisykliini malarian ennaltaehkäisyyn pistettä jälkimmäinen.

kliininen ilmentymä fototoksisia reaktioita doxycycline on ominaista tyypillisiä oireita fototoksinen reaktio (auringonpolttama-kuten tunne aurinko-altistuneet alueet, hieman käsin kosketeltava punoittava muistolaatat, pieniä näppylöitä, kohtalaista tai kovaa kipua tai kutinaa sekä rakkuloita) . Myös valokuva-onycholyysi on mahdollista . Lichenoidireaktiota ja aktiinista granuloomaa raportoitiin vain yhdessä tapauksessa .,

Voit määrittää taajuuden tai riski fototoksisia reaktioita aikana hoidon doxycycline on vaikeaa, koska se riippuu maantieteellisestä sijainnista maassa, jossa potilas pysyy, potilaan käyttäytyminen viittaa altistumista auringolle, ja myös aurinkovoidetta valmistamiseksi käytetään, jos ollenkaan . Lisäksi termi ”fototoksinen reaktio” ei ole johdonmukaisesti käytetty julkaisut ja vaihtelee auringon polttama-like tunne kanssa kevyt punoitus raskas osoitus laaja-alue punoittava muistolaatat., Nämä puutteet huomioon ottaen doksisykliinin fototoksisten reaktioiden määrä vaihtelee 6 prosentista 42 prosenttiin .

Kuten altistuminen alue malarian infektioita on pääasiassa lähellä päiväntasaajaa, joilla on korkea auringon säteily, erityistä huomiota olisi kiinnitettävä sun protection koko ennaltaehkäisyyn doksisykliini, joka on edullinen monet matkailijat, koska sen hinta on huomattavasti halvempi verrattuna muihin ehkäiseviin malarialääkkeet . Auringolle altistuminen olisi mahdollisuuksien mukaan estettävä välttämällä aurinkoa tai suojaamalla Tekstiilejä. Aurinkovoiteiden tulisi kattaa koko UVA1-spektri (340-400 nm) ja niissä olisi kerroin 50+ .,

johtopäätöksenä kohteessa trooppisissa maissa doksisykliini malarian ennaltaehkäisyyn tarvitaan perusteellinen lääketieteellinen neuvonta välttää mahdollisesti vakavia fototoksisia reaktioita. Lisäksi tutkimuksia tarvitaan osoittamaan, aurinkosuojatuotteiden teho ehkäisyssä doxycycline fototoksisuus jotta näyttöön perustuvia neuvoja.

Ilmoitus

Ei ole taloudellisia tilinpäätöksessä ilmoitettu.

Tekijän Yhteystiedot

Artikkelin / Julkaisun Tiedot

Tekijänoikeus / Huumeiden Annos / Vastuuvapauslauseke

Tekijänoikeudet: Kaikki oikeudet pidätetään., Mitään tämän julkaisun osaa ei voi olla käännetty muille kielille, jäljentää tai hyödyntää missään muodossa tai millään keinoin, sähköisesti tai mekaanisesti, mukaan lukien valokopiointi, tallennus, microcopying, tai millään tiedon tallennus ja haku järjestelmä, ilman kirjallista lupaa julkaisijan.
Lääke Annostus: kirjoittajat ja kustantaja on käyttänyt kaikin tavoin varmistamaan, että lääkkeen valinta ja annostus on esitetty tämän tekstin ovat sopusoinnussa nykyiset suositukset ja käytäntö julkaisuhetkellä., Kuitenkin, kun otetaan huomioon meneillään oleva tutkimus, muutokset hallituksen asetukset, ja jatkuvasti tietoja, jotka liittyvät lääkehoidon ja lääkkeiden haittavaikutuksia, lukijaa kehotetaan tarkistamaan pakkausseloste kunkin lääkkeen muutoksia merkintöjen ja annostus ja lisätty varoituksia ja varotoimia. Tämä on erityisen tärkeää, kun suositeltu lääke on uusi ja / tai harvoin käytetty lääke.
Disclaimer: lausunnot, mielipiteet ja tiedot sisältyvät tämän julkaisun ovat ainoastaan ne yksittäiset kirjoittajat ja avustajat eikä kustantajien ja editor(s)., Ulkonäkö mainoksia tai/ja tuotteen viittaukset julkaisussa ei ole takuu, hyväksyntää tai hyväksyntää tuotteita tai palveluja mainostetaan tai niiden tehokkuutta, laatua tai turvallisuutta. Julkaisija ja muokkaaja(t) irtisanoutuvat vastuu vahinkoa henkilöille tai omaisuudelle aiheutuvat ideoita, menetelmiä, ohjeita tai tarkoitettuja tuotteita, sisältöä tai mainoksia.