Johdanto

Astaksantiini (3, 3ʹ-dihydroksi-β, β’-karoteeni-4, 4ʹ-dioni, ASX) on ei-vitamiinin pro-karotenoidi, ja on herättänyt paljon huomiota tiedeyhteisön, koska sen antioksidantti vaikutus, joka on 10 kertaa suurempi kuin β-karoteenia ja 100 kertaa vahvempi kuin E-vitamiinia 1 Astaksantiinia esiintyy luonnossa laajalti, lähinnä muodossa rasvahappojen estereitä., Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että astaksantiini on monia biologisia vaikutuksia kuten antioksidantti, anti-ikääntyminen, anti-syöpä aikaansaada -, immuniteetti lisälaite, vapaiden radikaalien puhdistusjärjestelmä ja se on aktiivinen rooli ihmisen ravitsemus ja terveys.2-4

astaksantiinin lähteitä

astaksantiinia tuotetaan kahdella tavalla: kemiallisella synteesillä ja biologisella uuttamisella. Kemiallinen synteesi viittaa astaksantiinin valmistamiseen karoteenista., Vaikka synteettiset tuotteet olivat halvempia, se on vähemmän vakaa, vähemmän imeytyviä ja vähemmän turvallinen kuin luonnollinen astaksantiini ja ei ole ollut laillista käyttää ihmisen ruokavalio FDA sääntelyä.5-7 runsas merivesi tuottaa runsaasti merieläimiä ja kasveja, jotka tarjoavat suotuisat olosuhteet astaksantiinin uuttamiselle.,8 toisaalta, astaksantiinia voidaan uuttaa ja toipunut vedessä jätteitä, joita entsymaattinen hydrolyysi ja happo-emäs-menetelmä, joka voi vain lisätä taloudellista hyötyä, mutta myös vähentää ympäristön saastumista, ja ymmärtää, vähähiiliseen ja tehokas hyödyntäminen marine-tuotteita. Louhinnan kustannukset ovat kuitenkin korkeat, mikä ei sovellu laajamittaiseen tuotantoon., Toisaalta, hiivat, mukaan lukien Phaffia rhodozyma, Rhodotorula glutinosa, Rhodotorula cerevisiae ja Rhodotorula oceanica tuottaa astaksantiinia Siirtomaita Phaffia rhodozyma ovat punaisia, koska tuotanto karotenoideja, kuten astaksantiinia, ja keskimääräinen pitoisuus astaksantiini on 0,40 prosenttia.9,10 on huomattava, että monet merien levät voivat syntetisoida astaksantiinia, kuten lumi levät, klamydia, alasti, levien ja syanobakteerien. Suurin saanto saatiin Hematococcus pluvialis-valmisteesta, joka voi olla 1,5-3,0%., Keskittymisen määrä ja kokonaistuotanto tämän lajin ovat suurempia kuin muut vihreät levät, ja se on tunnustettu paras biologinen lähde luonnon astaksantiinia.11,12

astaksantiinin rakenne

astaksantiinin molekyylikaava on C40H52O4. Sen sulamispiste on noin 224°C ja se on veteen liukenematon. Astaksantiini on rasvaliukoinen ja liukenee useimpiin orgaanisiin liuottimiin, kuten kloroformiin, asetoniin, etanoliin ja eetteriin.,13 kemiallinen rakenne astaksantiini on kuusi-jäseninen rengas koostuu neljästä isopreeni yksiköt liittyvät mukaan konjugoituja kaksoissidoksia ja kaksi isopreeni yksikköä molemmissa päissä. Tämä kaksoissidosrakenne määrittää sen värin ja biologisen toiminnan absorptionsa vuoksi. Astaksantiini voi tuottaa kolme optiset isomeerit (3S, 3, 3R, 3 ja 3R, 3ʹR), koska läsnäolo kaksi kiraaliset hiiliatomit (R-tai S-conformations). Luonnollinen astaksantiini esiintyy eliöissä pääasiassa muodossa 3S, 3 ’ s tai 3R, 3ʹr (Kuva 1)., Lisäksi on hydroksyyliryhmä lopulta rengas rakenne, joka voi muodostaa esterit rasvahappoja; siksi, jolloin luonnollinen ote astaksantiini on vahvempi antioksidantti.14

Kuva 1 Kolme stereoisomeerien astaksantiinia.,

Biologinen Turvallisuus Astaksantiini

Astaksantiini on laajalti käytetty eri aloilla, koska sen monia biologisia vaikutuksia, joten sen turvallisuus on huolenaihe. Jo vuonna 1997 astaksantiini osoittautui ei-genotoksiseksi.15 myöhemmissä tutkimuksissa, Stewart ja kollegat vahvistivat, että suurin annos 6000 mg/kg/d ei johtaa välitön kuolema rotilla.16 Katsumata ja Vega löytynyt ei havaittu haitallisia vaikutuksia astaksantiini oli vähintään 1000 mg/kg/d 13 viikkoa rotilla.,17,18 Edwards et al analysoi kliinisiä kokeellisia tietoja, tiivisti astaksantiinin geneettisen toksisuuden ja sen karsinogeenisuuden rotilla eikä osoittanut karsinogeenisuutta rotan elinkaaressa.19 lisäksi, on olemassa useita tutkimuksia, jotka todistaa, että astaksantiini on rasvaliukoisia. Vaikka se voi aiheuttaa pigmentti eläinten iho, astaksantiini yli hoito-pitoisuus ei ole haitallista vaikutusta verihiutaleiden, hyytymisen ja fibrinolysis20,21 Vuonna 2009, Satoh tehty turvallisuuden tutkimus astaksantiini 127 aikuista ottaa 20 mg astaksantiinia päivittäin 4 viikon ajan, ja löytänyt mitään elinvaurioita.,22 lisäksi eri pitoisuuksia astaksantiini myös paransi veren rasva-tasolla ja ihon kunto terveitä ihmisiä, mutta ei merkittäviä haittavaikutuksia havaittiin.23-25 edellä esitetyt tulokset osoittavat, että Astaksantiini on turvallinen ilman geneettistä toksisuutta tai karsinogeenisuutta akuuteissa ja kroonisissa kokeissa.

Farmakokinetiikkaan Astaksantiini

Onko astaksantiini voi käyttää sen biologista aktiivisuutta jälkeen kulutus riippuu sen imeytymistä, mikä voi johtua siitä, että sen nykyinen muoto ja taso entsyymien ruoansulatuskanavassa.,26 Ranga ja Parker uskovat, että lipidin lisääminen ruokavalioon voi parantaa astaksantiinin hyötyosuutta.7,27 huippuarvo astaksantiini veressä otettu 30 minuuttia aterian jälkeen on 2,4–3,0 kertaa suurempi kuin, että otetaan ennen ateriaa, joka voi johtua stimulaatio maksan sapen eritystä ja kolesteroli lipaasi jälkeen suun kautta, joka nopeuttaa hydrolyysiä ja imeytymistä astaksantiini esteri. Fukami ja työtovereiden synteettistä astaksantiinia monoesteri ja diesteri hallinto-rotta malli., Tulokset osoittivat, että biologinen hyötyosuus astaksantiini monoesteri oli korkeampi kuin diesteri, ja suurin aineenvaihdunnan pitoisuus astaksantiini monoesteri maksassa oli kolme kertaa niin suuri kuin seerumissa.28 edellä esitetyt tulokset osoittavat, että koostumus rasvahappojen ketjun astaksantiini on läheisesti sen biologista hyötyosuutta, mutta tämä erityinen suhde vaatii lisäselvityksiä.,

Biologinen Aktiivisuus Astaksantiini

Tutkimukset ovat osoittaneet, että useimmat karotenoidit ovat anti-aging, vapaiden radikaalien puhdistusjärjestelmä, antioksidantti ja anti-syöpä vaikutuksia, ja on laajalti käytetty aloilla lääketieteen, elintarvike -, kosmetiikka-ja rehuista.1,29 Astaksantiini on tehokas luonnollinen antioksidantti, ja on osoittanut erinomaisia biologisia toimintoja monilla aloilla elämän tiede.6 ensinnäkin Astaksantiini on ainoa karotenoidi, joka läpäisee veri-aivot ja verkkokalvoesteet., Sitä käytetään usein antioksidanttina aivovamman ja sydän-ja verisuonitautien hoitoon, ja sitä on tutkittu laajasti kliinisessä käytännössä.4,30 lisäksi astaksantiini on osoittanut, anti-syöpä vaikutuksia moniin syöpiin, mukaan lukien maksasyöpä, paksusuolen syöpä, virtsarakon syöpä, suun syöpä ja leukemia.3,31-33 lisäksi monet eläinkokeet ovat osoittaneet, että astaksantiini on tärkeä rooli säätelyssä sokeri aineenvaihduntaa, parantaa koskemattomuutta ja parantaa moottorin function5 (Kuva 2)., Koska suurin ruoansulatuskanavan rauhanen ihmiskehossa, maksa ei vain sitoutuu aineenvaihduntaa ja muutosta ravintoaineita kehon, mutta myös osallistuu puolustus ja koskemattomuuden kehon, hyytymistekijä synteesi ja muita fysiologisia prosesseja. Vaikutukset ja mekanismit astaksantiini on maksan sairauksia, kuten alkoholittomat rasvamaksa (NAFLD), maksan fibroosi, hepatiitin ja maksasyövän, on yhteenveto.,

Kuva 2 Biologinen aktiivisuus astaksantiini ja sen toiminta merkityksellisiä sairauksia.

Rooli Astaksantiini maksasairaudet

Astaksantiini on käytetty ehkäisyyn ja hoitoon eri systeemisiä sairauksia, in vivo, koska sen erilaisia biologisia toimintoja., Viime vuosina tutkijat ovat vahvistaneet, että astaksantiini on tärkeä rooli estää akuutin maksavaurion, lievittää insuliiniresistenssi ja NAFLD, maksan fibroosi ja maksasyöpä.34

maksafibroosi

maksafibroosi on keskeinen yhteys kroonisten maksasairauksien, kuten virushepatiitin ja rasvamaksan, heikkenemiseen. Ilman tehokasta puuttumista 75-80 prosenttia näistä sairauksista voi kehittyä kirroosiksi, mikä vaarantaa vakavasti ihmisten terveyden.,35,36 synteesi soluväliaineen (ECM) aiheuttama aktivointi maksan stellate solut (HSCs) ja muutos myofibroblasts (MFs) ovat keskeisiä tekijöitä, maksan fibroosi. Palautuvuus nämä tekijät myös tarjoaa tärkeä tutkimuksen kohde kääntyminen maksan fibroosi. Mekanismi maksan fibroosi on monimutkainen, mukana sääntelyn histopatologia, sytologia, sytokiineja ja niiden molekyyli-tasolla.37 Tutkimukset ovat vahvistaneet, että astaksantiini on anti-fibroottisia roolin kautta sen antioksidantti, apoptoottisen, lipidiperoksidaation ja autophagy toimintaa.,

Yang et al osoitettu, että astaksantiini estää aktivoinnin lepää HSCs ja palautettu lepo-tila aktivoitu HSCs hiirillä. Astaksantiini on myös vähentynyt reaktiivinen hapen lajien (ROS) tuotanto ja lisääntynyt ilmaus nuclear factor punasolujen 2-related factor 2 (NrF2), tärkein transkriptio tekijä endogeeninen antioksidantti puolustus.38 siksi astaksantiinin suojaava vaikutus maksafibroosiin voi johtua sen parantuneesta antioksidanttikapasiteetista., Islam ja työtovereiden myöhemmin osoitettu, että astaksantiini voi palauttaa toiminnan katalaasi (CAT) ja superoksididismutaasi (SOD) rotilla hiilitetrakloridi (CCl4) aiheuttama maksan fibroosi, ja estää maksan fibroosin aiheuttama CCL4 estämällä lipidiperoksidaation ja edistää solujen antioksidantti-järjestelmän.39

transformoivan kasvutekijä (TGF)-β/Smads reitti on keskeinen reitti induktio ECM muodostumisen aikana maksan fibroosi. Astaksantiinin on osoitettu estävän ECM: n muodostumista TGF-β1/Smad3-reitin kautta ihmisen HSC-solulinjassa LX-2.,40 On olemassa monia loppupään vaikuttavat tekijät, ja apoptoosin ja autophagy ovat kaksi ohjelmoidun solukuoleman väyliä, jotka liittyvät suoraan selviytymisen tila HSCs maksan fibroosi. Toisaalta, astaksantiini voi aiheuttaa apoptoosin LX-2-soluissa säätelee mir-29b, joka lähinnä estää Bcl-2 ja lisää ilmaisun tasoa Bax ja Caspase-3, mikä pelissä rooli estää maksan fibroosi.41 toisaalta astaksantiini paransi merkittävästi CCl4: n ja sappitiehyiden ligaation (BDL) aiheuttamaa maksafibroosia hiirillä., Se voi myös vähentää ilmaus TGF-β1 ja autophagy estämällä taso nuclear factor (NF)-kB, joka estää aktivoinnin HSCs ja muodostumista ECM.42 Sen tehokkuus liittyy vapauttaa energiaa, jonka autophagy kautta rasva pisaroiden hajoaminen, mikä tarjoaa suotuisat olosuhteet aktivointi HSCs.43 lisäksi histoni asetylointi, koska epigeneettinen malli, osallistuu aktivointi HSCs ja maksan fibroosi.,44 taso histonideasetylaasi 9 (HDAC9) ensisijainen biliary maksakirroosi oli merkittävästi suurempi kuin normaalissa maksassa, ja muut maksan sairaudet osoitti korkea ilmaus HDAC9. Vastaavasti, Yang et al. todettiin, että taso HDAC9 ensisijainen aktivoitu HSCs kasvoi merkittävästi, kun taas HDAC9 tyrmäys LX-2 solujen vähentynyt ilmaus fibroosi geenin aiheuttama TGF-β1. Osoitettiin, että astaksantiini esti merkittävästi HSCs: n aktivoitumista säätelemällä HDAC9: n ilmentymistä., HDAC3 ja HDAC4 voivat myös osallistua esto HSCs aktivointi astaksantiinia.45

astaksantiinin käyttö on usein vähäistä sen stabiilisuuden ja vesiliukoisuuden puutteen vuoksi. Wu ja työtovereiden valmis Astaksantiini-Han-aggregaatit (AHAna) lisäämällä astaksantiini että hydrofiilinen hyaluronaani nanohiukkasia (HAn) ja käyttää nämä aggregaatit rotan malleja maksan fibroosi kanssa hyviä tuloksia.46 lisäksi, Chiu ja Pan et al käytetyt liposomit kiteyttää astaksantiinia, saavuttaa parempi vakaus.,14,47 lopuksi, astaksantiini on merkittävä anti-fibroosi vaikutuksia, mutta mekanismi vaatii lisätutkimuksia.

Alkoholittomia Rasva Maksasairaus

alkoholiton rasvamaksa (NAFLD) viittaa clinicopathological oireyhtymä, jolle on ominaista liiallinen rasvan kertymistä maksasoluihin, lukuun ottamatta alkoholi-ja muiden erityisten maksa-haitallisia tekijöitä, ja sisältää pääasiassa alkoholittomat steatohepatitis (NASH). NAFLD on tärkeä metabolinen oireyhtymä, joka voi lisätä kuolleisuutta ylipainoisilla ja diabeetikoilla.,48 Tällä hetkellä synnyssä NAFLD on monimutkainen, ja on liittyvät monet tekijät, kuten insuliiniresistenssiä, oksidatiivista stressiä, tulehdusvälittäjäaineiden ja sytokiineja. Tällä hetkellä ei ole tehokkaita, kohdennettuja lääkkeitä hoitoon NAFLD, ja hoitoon kuuluu ruokavalio hoito-ja lifestyle-säätö, maksan suoja-ja rasva-alentaa, ja insuliinin herkistymistä.49,50 Astaksantiini on monenlaisia vaikutuksia, ja voi aktiivisesti estää synnyssä NAFLD monia näkökohtia.,

Vuonna 2007, Ikeuchi et al tutkittu vaikutus astaksantiini lisäravinteen lihavilla hiirillä ruokittu runsaasti rasvaa ruokavalioon. Tulokset osoittivat, että astaksantiini esti rasvaisen ruokavalion aiheuttamaa painon ja rasvakudoksen lisääntymistä. Lisäksi astaksantiini vähensi myös maksan painoa ja maksan triglyseridi -, plasman triglyseridi-ja kokonaiskolesterolipitoisuuksia.51 Nämä tulokset osoittavat, että astaksantiini voi olla tärkeä rooli parantaa rasva-aineenvaihduntaa ja luo pohjan tuleville tutkimus -, hoito-NAFLD.,

tulehdustekijöiden vapautuminen on ratkaisevaa NAFLD: n patogeneesissä. Ni et al havaitsivat, että astaksantiini merkittävästi M1 makrofagit ja lisääntynyt M2 makrofagien, maksan rekrytointi CD4+ – ja CD8+ ja estää tulehdusta NAFLD. Verrattuna E-vitamiinia, astaksantiinia vähentää lipidien kertymistä, parantaa insuliinin signaalin transduktio ja esti pro-inflammatorisia signaalin transduktio tehokkaammin estämällä aktivointi Jun N-terminal kinase (JNK)/p38 mitogeeni-aktivoitu proteiinikinaasi (MAPK) ja NF-kB-väyliä.,52 Samoin, Kim osoitettu, että astaksantiini vähentää makrofagien infiltraatio ja ilmaus makrofagi markkereita hiirillä, estää tulehdus ja fibroosi maksassa ja rasvakudoksessa, ja parantaa kykyä lihasten hapettaa rasvahappoja mitokondrioiden lihavilla hiirillä.53

peroksisomiproliferaattorin aktivoitu reseptorit (PPARs) on tärkeä rooli sääntelyn tulehdus. Aktivoitu PPAR-alfa on tullut keskeinen tavoite NAFLD, koska se voi parantaa rasvahappojen kuljetus, aineenvaihdunta, hapetus ja estävät maksan rasvan kertymistä., Lisäksi PPAR-γ: n aktivointi voi myös säädellä lipidisynteesiin liittyvää geenien ilmentymistä ja edistää rasvahappojen varastoitumista.54,55 PPAR-γ: n liiallinen ilmentyminen voi aiheuttaa lipidien kertymistä maksaan. Kobori et al käytti DNA-mikroarraytä analysoidakseen astaksantiinia syöttäneiden hiirten maksassa esiintyvää geenien ilmentymistä. Havaittiin, että astaksantiini esti Pparit. Seulonta huumeiden maksan PPARs ja niihin liittyviä molekyyli-toiminnot hiirillä edellyttäen, uusi terapeuttinen perusta NAFLD.56 Jia et al vahvisti edellä esitetyt havainnot eläinmalleissa., Astaksantiinia annettiin suun kautta hiirille, jotka olivat syöneet runsasrasvaista ruokavaliota 8 viikon ajan. Todettiin, että astaksantiini parantaa maksan lipidien kertymistä aiheuttama rasvainen ruokavalio, vähentää triglyseridipitoisuus maksassa, ja vähentynyt määrä tulehduksellisten makrofagien ja Kupffer-solut. Nämä muutokset johtuivat siitä, että Astaksantiini sääteli PPAR-yhdisteitä. Astaksantiini aktivoi PPAR-α: n ja estää ilmaisun PPAR-γ ja tasot interleukiini-6 ja tuumorinekroositekijä-α maksassa, estää tulehdusta ja vähentää rasvan synteesiä maksassa., Lisäksi astaksantiini aiheuttaa myös maksasolujen autofagiaa estämällä AKT-mTOR-reittiä ja hajottaa maksaan varastoituneita lipidipisaroita.57 Verrattuna N-Asetyyli-L-kysteiini (NAC) ja C-vitamiinia (VC), astaksantiini tehokkaasti vähentää solunsisäinen rasva-laskeuma.58

lisäksi astaksantiini myös merkittävästi estyy ilmaus rasvahappojen synthase ja asetyyli-koentsyymi A carboxylase, lisääntynyt SOD, CAT, GPX toimintaa ja glutationi (GSH) maksassa, ja merkittävästi vähentää lipidiperoksidaation maksassa.,59 Yang et al osoitettu, että astaksantiini merkittävästi vähentää kertymistä TAG apolipoproteiini E knockout-hiirillä, ja lisääntynyt ilmaus NrF2 ja sen kohde-geenien (kuten SOD-1 ja glutationi peroksidaasi 1). Tämä on erittäin tärkeää endogeenisen antioksidanttimekanismin kannalta.60,61 Verrattuna standardi NAFLD antioksidantti E-vitamiinia, astaksantiinia ei vain estää ilmaisun lipidejä, jotka tuottavat geenit, mutta myös parantaa tasoa maksan entsyymejä, E-vitamiini vähentää veren rasva.,

kliinisissä tutkimuksissa prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus vahvisti astaksantiinin vaikutuksen oksidatiiviseen stressiin ylipainoisilla ja lihavilla aikuisilla Koreassa. Kaksikymmentä-kolme aikuista, joilla painoindeksi >25.0 kg/m2 tutkimuksessa oli mukana ja satunnaisesti jaettu kahteen annostus ryhmät: astaksantiini 5 mg tai 20 mg kerran päivässä 3 viikon ajan. Tulokset osoittivat, että oksidatiivisen stressin markkereita, malondialdehyde (MDA), isoprostane (ISP), SOD ja koko antioksidantti kapasiteetti (TAC) oli merkittävästi parantunut.,62 näiden hyödyllisten vaikutusten vuoksi astaksantiinia olisi arvioitava edelleen uutena ja lupaavana hoitona NAFLD: lle.

maksasyövän

Maksasolusyövän (HCC) osuus on 70-90% ensisijainen maksasyövän, ja monimutkainen synnyssä ja geneettisiä polymorfismeja rajoittaa kehitystä HCC hoito ja vakavasti vaarantaa ihmisten terveyden. Vaikka HCC: n kliinisessä tutkimuksessa on viime vuosina edistytty, maihinnousun ja etäpesäkkeiden mekanismi ei ole vielä täysin selvä., Kehitystä HCC on läheisesti monia signalointireiteissä, kuten MAPK, PI3K/Akt/mTOR, JAK/STAT -, Wnt/β-catenin, NrF2/OVAT ja VEGF.63,64 Astaksantiinin on osoitettu olevan tärkeä rooli syövän ehkäisyyn, estää solujen jakautumista ja etäpesäke, edistäminen solun apoptoosin ja vahvistaminen immuniteetti.3

jo 1990-luvulla, Gradelet et al havaitsivat, että astaksantiini estää esiintyminen ja kehitystä HCC estämällä sitova aflatoksiini B1 (AFB1) maksan DNA: n ja plasman albumiiniin AFB1 aiheuttama hepatooma malli.,65 Vuonna 2010, Tripathi vahvisti, että astaksantiini vähensi ja alueen maksasyövän vaurioita rotilla säätelemällä NrF2/OVAT reitin alussa syklofosfamidin aiheuttama maksan kasvaimia, ja on ollut tärkeä rooli estää esiintyminen ja kehitystä maksasyövän.66 Song ja Li osoitti, että astaksantiini edistää mitokondrioiden apoptoosin ja CBRH-7919 hiiri hepatooma soluja ja ihmisen LM3 ja SMMC-7721 hepatooma solujen pitoisuus-riippuvaisella tavalla. Mekanismi liittyi JAK1/STAT3 -, NF-kB P65-ja Wnt/β-cateniineihin., Lisäksi astaksantiini voi myös säädellä nukleosidi-difosfaatti-kinaasi (NPK) nm-23, joka on omiaan oikea kokoonpano tukiranka ja signaalin siirto T-proteiinia, mikä estää esiintyminen maksan kasvaimia.33,67,68 Sopusoinnussa edellä tuloksia, Shao ym osoitettu, että astaksantiini estää solujen lisääntymistä ja edistää solujen apoptoosin in vitro ja in vivo, ja että astaksantiini pääasiassa estetty solun syklin G2-vaiheeseen.,69 epänormaali rasva-aineenvaihdunta on tärkeä ominaisuus pahanlaatuisten kasvainten esiintymisessä ja kehityksessä ja lihavuus aiheuttaa todennäköisemmin kasvaimia. Rasvahappojen synthase, joka säätelee rasva-aineenvaihduntaa, on osoitettu olevan koholla erilaisia syövän malleissa.70 Ohno et al tutki hiirimallissa astaksantiinin rasvahapposyntaasin (FASN) säätelyä. Todettiin, että astaksantiini parantaa seerumin adiponektiini ja merkittävästi vähentää reaktiivisen hapen metaboliittien/biologinen antioksidantti potentiaalia suhde, mikä rooli maksan kasvaimia lihavia yksilöitä.,71

Kuten edellä mainittiin, eläinkokeet ovat osoittaneet, että ennalta ehkäiseviä ja terapeuttisia vaikutuksia astaksantiini on monen tyyppisiä kasvaimia, ja sen mekanismi on tutkittu. On havaittu, että astaksantiini voi liittyä erilaisia signalointi polkuja, mutta sen erityinen mekanismi on edelleen epäselvä ja vaatii lisätutkimuksia.

alkoholin aiheuttama Maksasairaus

Maksa on tärkein elin huumeiden aineenvaihduntaa, ja jotkut lääkkeet metaboloituvat vain maksasoluissa. Siksi myrkyllisten aineiden saanti voi helposti johtaa hepatosyyttien kertymiseen ja vaurioitumiseen., Alkoholisti hepatiitti on pääasiassa aiheuttaa suora tai välillinen tulehdusta, oksidatiivista stressiä, enterogenous endotoksiinin, tulehdusvälittäjäaineiden ja ravitsemukselliset epätasapaino aikana aineenvaihduntaa etanoli ja sen johdannaiset.72,73 Tutkimuksissa on osoitettu, että astaksantiini voi lievittää maksan rasvoittuminen ja tulehduksen aiheuttama etanolia.74 lisäksi, tasot ROS, pro-inflammatorisia proteiineja ja niihin liittyvät tulehdukselliset tekijät olivat myös merkittävästi vähentynyt maksan kudoksen huumeiden ryhmä, joka voi liittyä negatiivisia fosforylaatiota STAT3.,75 Lisäksi estämällä oksidatiivisen stressin ja tulehduksen estämiseksi alkoholin aiheuttama maksavaurio, astaksantiini voi myös säännellä suoliston kasviston ja voi olla potentiaalinen terapeuttinen rooli alkoholin aiheuttama maksasairaus aiheuttama bakteeri-sairauksia.76 Vastaavasti liposomaalista kapselointi astaksantiinin aiheutti nopeita ja suoria vaikutuksia vastaan toistuva alkoholin aiheuttama maksasairaus, ja se voisi lisätä toipuminen maksan vammoja aiheuttanut pitkäaikainen alkoholin nauttiminen.77

lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion

astaksantiinin on osoitettu olevan tehokas myös muussa lääkkeiden aiheuttamassa maksavauriossa., Turkez osoittivat solu-ja eläinmalleissa, että astaksantiini merkittävästi maksavaurion aiheuttama 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksiinia (TCDD), ja merkittävästi lisääntynyt aktiivisuus estyy antioksidantti entsyymejä.78,79 lisäksi, estämällä ilmaus tulehduksellinen tekijät, kuten TNF-α ja ROS tuotanto, maksavaurion aiheuttama parasetamoli (APAP), concanavalin A (ConA) ja lipopolysakkaridi (LPS) voidaan lievittää. Tämän vaikutuksen päämekanismi voi liittyä MAPK-ja NF-kB-reittien estoon.,47,80,81 Siksi, astaksantiini ei vain tehokkaasti estää esiintyminen ja kehitystä maksan fibroosi, NAFLD, ja maksan syöpä, mutta on myös tärkeä rooli ehkäisyyn akuutti huumeiden aiheuttama vamma.

Maksan Iskemia-Reperfusion

Maksan iskemia-reperfusion (IR) vamma tapahtuu usein sen jälkeen, kun hepatectomy, maksansiirto ja sokki, ja voi aiheuttaa vakavia maksan toimintahäiriöitä.82 talous-ja elinolojen kohentuessa yhä useammat loppuvaiheen maksasairautta sairastavat potilaat valitsevat maksansiirron pidentääkseen elämäänsä., Siksi on tärkeää estää maksan IR vahinkoa. Tällä hetkellä, se on yleisesti uskotaan, että tällaiset vammat liittyvät ROS, Kupffer-solut, tulehduksellisten sytokiinien, ja ROS ovat keskeisiä asiakkuutta tällaisia vammoja.83,84 Astaksantiini on voimakas antioksidantti, on osoitettu olevan tärkeä rooli IR sydän-järjestelmä, maksassa ja munuaisissa.,84-87

Curek ja kollegat ensimmäinen osoitti, että 14 päivän jälkeen astaksantiinin esivalmistelu, maksasolujen vahinkoa ja mitokondrioiden turvotus oli pienempi IR rotat ja suojattomia ryhmiä, ja se oli osoitettu, että astaksantiini merkittävästi estää muuntaminen tällöin dehydrogenaasi (XDH), jotta ksantiinioksidaasi (XO).88 tämä viittaa siihen, että astaksantiini parantaa maksan ir vahinkoa kautta sen antioksidantti vaikutus., Li et al myöhemmin todennut, ROS ja tulehduksellinen tekijät hiirimallissa IR jälkeen astaksantiini esivalmistelu määrittää roolin astaksantiini vuonna puhdistusjärjestelmä oksidatiivista stressiä tuotteita, ja tutki asiaa mekanismeja, jotka voivat liittyä alas-asetuksen toiminnan MAPK perheeseen liittyviä proteiineja, ja siten estämällä apoptoosin ja autophagy.,89 lisäksi apoptoosin hepatosyyttien aiheuttama hypoksia voi myös estyä astaksantiinia, mikä edelleen osoittaa, että astaksantiini on suojaava vaikutus maksan IR vahingon kautta antioksidaation, ja on turvallinen ja tehokas hoitomuoto.90 astaksantiinin rooli maksasairaudessa on yhteenveto taulukossa 1.,

Taulukko 1: Yhteenveto Astaksantiini Maksan Sairauksia,

Johtopäätös ja Näkökulmia

Astaksantiini on toissijainen karotenoidi pääasiassa saatu meren eliöiden. Tutkimuksissa on osoitettu, että astaksantiini on ennaltaehkäisevää ja terapeuttisia vaikutuksia maksan fibroosi, maksan kasvaimet, maksan iskemia-reperfuusiovaurio, alkoholittomia rasvamaksa ja muita sairauksia., Astaksantiinilla on paitsi voimakas antioksidanttivaikutus, myös se voi säädellä monia signaalireittejä. Esimerkiksi, se vähentää JNK-ja ERK-1 toimintaa, parantaa maksan insuliiniresistenssiä, estää PPAR-γ-ilmaisun vähentää rasvan synteesiä maksassa, alas-säännellään ilmaus TGF-β1/Smad3 estää aktivoinnin HSCs ja maksan fibroosi, estää JAK/STAT3-ja Wnt/β-catenin signaalinvälitysreittien estää maksan kasvaimia ja estää apoptoosin ja autophagy suojaamaan maksan iskemia-reperfuusiovauriota.,

astaksantiinin rooli maksasairauksissa ja siihen liittyvät mekanismit tiivistettiin tässä tutkimuksessa. Astaksantiini voi ehkäistä ja hoitaa maksasairauksia estämällä tulehdusta ja parantamalla glykolipidin aineenvaihduntaa.91 siksi astaksantiinilla voi olla laaja käyttö maksasairauksien ehkäisyssä ja hoidossa. Tällä hetkellä astaksantiinin kudosten jakautumista, imeytymistä ja toksisuutta koe-eläimillä on tutkittu täysin, mutta kliinisissä tutkimuksissa tiedot ovat puutteellisia., Siksi tarvitaan laajoja epidemiologisia ja kliinisiä tutkimuksia, jotta voidaan antaa suotuisaa näyttöä astaksantiinin jatkokäytöstä. Lisäksi, tehokas rakenne astaksantiinia voidaan edelleen parantaa, ja enemmän vakaa ja tehokas valmisteet voidaan syntetisoida ja lisätään terveys lääkkeiden ja elintarvikkeiden hyötyä ihmisten terveydelle.