ollakseen kykeneviä keskeiset elementit adaptiivinen immuniteetti (spesifisyys, muisti -, monimuotoisuus -, itse/nonself syrjintä), antigeenit on käsiteltävä, ja ne on esitetty immuunijärjestelmän soluja. Antigeenin esillepanoa välittävät MHC – luokan I molekyylit sekä antigeenia esittävien solujen (APCs) ja tiettyjen muiden solujen pinnalta löytyvät luokan II molekyylit.,

MHC luokan I ja luokan II molekyylien on samankaltainen funktio: ne tuottavat lyhyitä peptidejä solun pinnalle, jolloin nämä peptidit tunnistetaan CD8+ (sytotoksinen) ja CD4+ (helper) T-soluja, vastaavasti. Erona on, että peptidit ovat peräisin eri lähteistä – endogeeninen, tai solunsisäinen, sillä MHC-luokan I, ja eksogeeninen, tai solunulkoisen varten MHC class II. Siellä on myös niin sanottu cross-esitys, joka eksogeeninen antigeenejä voidaan esittämä MHC luokan I molekyylejä. Endogeeniset antigeenit voidaan esittää myös MHC-luokan II avulla, kun ne hajoavat autofagian kautta.,

Kuva 1. MHC – luokan I antigeeniesitysreitti.

MHC-luokan I-esittely

MHC luokan I molekyylejä ovat ilmaisseet kaikki tumallisiin soluihin. MHC luokan I molekyylejä on koottu endoplasmakalvosto (ER) ja koostuvat kahdenlaisia ketju – monimuotoinen raskas ketju, ja ketju nimeltä β2-mikroglobuliini. Raskas ketju stabiloituu esiliinakalneksiinilla ennen kuin se liittyy β2-mikroglobuliiniin., Ilman peptidejä, nämä molekyylit ovat vakiintuneet esiliina proteiineja: calreticulin, Erp57, proteiini disulfidi isomeraasi (PDI) ja tapasin. Monimutkainen NAPAUTA, tapasin, MHC luokan I, ERp57 ja calreticulin kutsutaan peptidi-lastaus monimutkaisia (PLC). Tapasin vuorovaikutuksessa liikenteen proteiinia KOSKETA (transporter liittyvät antigeenin esittely), joka translocates peptidejä sytoplasmassa ENSIAPUUN. Ennen syöttämällä ER, peptidit ovat peräisin hajoaminen proteiinit, joka voi olla virus – tai itse alkuperää., Hajoamista proteiinien välittyy sytosolisen – ja ydinvoima proteasomien, ja tuloksena peptidejä kulkeutua ENSIAPUUN avulla NAPAUTA. NAPAUTA translocates peptidejä 8 -16 aminohappoja ja ne voivat vaatia lisää leikkaus ENSIAVUSSA ennen sitoutumalla MHC luokan I molekyylejä. Tämä johtuu mahdollisesti antigeenin käsittelyyn liittyvästä ER-aminopeptidaasista (ERAAP).,

olisi huomattava, että 30-70% proteiinit ovat heti hajonnut jälkeen synteesi (niitä kutsutaan Tippuu – viallinen ribosomaalisen tuotteita, ja ne ovat seurausta viallisia transkriptio tai käännös). Tämä prosessi mahdollistaa viruksen peptidejä, esitetään hyvin nopeasti – esimerkiksi influenssavirus voi olla tunnustanut T-solut noin 1,5 tuntia post-infektio. Kun peptidit sitoutuvat MHC luokan I molekyylejä, esiliinoja ovat julkaissut ja peptidi–MHC-luokan I-komplekseja jättää ER esitettäväksi solun pinnalla., Joissakin tapauksissa, peptidit eivät liittävät MHC luokan I ja ne on palautettava sytosolissa hajoamista. Jotkut MHC luokan I molekyylejä koskaan sitovat peptidit ja ne ovat myös hajoavan ER-liittyvän proteiinin hajoamista (ERAD) järjestelmä.

On olemassa erilaisia proteasomien, jotka tuottavat peptidejä, sillä MHC-luokan I esittely: 26S-proteasomin, joka ilmaistaan useimmat solut; se immunoproteasome, joka on ilmaistu monet immuunijärjestelmän soluja; ja kateenkorvan-erityisiä proteasomin ilmaistaan kateenkorvan epiteelin soluja.,

Antigeenin esittely

pinnalla yhden solun, MHC luokan I molekyylejä tarjota lukema ilmaisun tasolla jopa 10 000 proteiineja. Tämä joukko on tulkittu sytotoksisten T-lymfosyyttien ja Luonnollisten Tappaja solujen, joiden avulla ne voivat seurata tapahtumia solun sisällä ja havaita infektio ja tuumorigeneesiin.

MHC – luokan I kompleksit solun pinnalla voivat ajan kuluessa dissosioitua ja raskas ketju voidaan sisäistää. Kun MHC – luokan I molekyylit sisäistetään endosomiin, ne siirtyvät MHC-luokan II esitysreitille., Osa MHC – luokan I molekyyleistä voidaan kierrättää ja esittää endosomaalisia peptidejä osana prosessia, jota kutsutaan ristiesittelyksi.

tavallinen prosessi antigeenin esittely kautta MHC I molekyyli perustuu vuorovaikutukseen T-solujen reseptori ja peptidi sidottu MHC luokan I molekyyli. On myös vuorovaikutusta CD8+ – molekyylin pinnalla T-solujen ja ei-peptidi sitova alueiden MHC luokan I molekyyli. Näin ollen MHC-luokan I kompleksissa esitetty peptidi voidaan tunnistaa vain CD8 + T-soluista., Tämä vuorovaikutus on osa niin sanottua ”kolmen signaalin aktivointimallia” ja edustaa itse asiassa ensimmäistä signaalia. Seuraava signaali on vuorovaikutusta CD80/86 APC ja CD28 pinnalla T-solu, jonka jälkeen kolmas signaali – tuotanto sytokiinien APC, joka on täysin aktivoi T-solun antaa konkreettista vastausta.

MHC-luokan I-polymorfismi

Ihmisen MHC luokan I molekyylejä on koodattu joukko geenejä – HLA-A, HLA-B ja HLA-C (HLA on lyhenne sanoista ’Ihmisen Leukosyytti Antigeeni, joka on ihmisen vastaava MHC-molekyylejä löytyy eniten selkärankaiset)., Nämä geenit ovat hyvin polymorfisia, mikä tarkoittaa, että jokaisella yksilöllä on oma HLA-alleeliasetuksensa. Seurauksia nämä polymorfismit ovat differentiaali-alttius infektio-ja autoimmuunisairauksien sairauksia, jotka voivat johtua korkea monimuotoisuus peptidejä, jotka voi sitoa MHC luokan I eri yksilöillä. Myös MHC – luokan I polymorfismit tekevät luovuttajan ja vastaanottajan välisen täydellisen kudosmitan lähes mahdottomaksi ja ovat siten vastuussa siirteen hylkäämisestä.

Kuva 2., MHC luokan II-antigeeni-esitys reitti

MHC luokan II esittely

MHC luokan II molekyylien ilmaistaan APCs, kuten dendriittisoluja (DC), makrofagit ja B-solujen (ja alla IFNy ärsykkeitä, joita mesenkymaalisten strooman solujen, fibroblastien ja endoteelisolujen, sekä epiteelisolujen ja suolisto gliasolujen). MHC – luokan II molekyylit sitoutuvat peptideihin, jotka ovat peräisin endosyyttireitin hajoavista proteiineista. MHC luokan II komplekseja koostuu α – ja β-ketjuista, jotka on koottu ER ja ovat vakiintuneet invariantti ketju (Ii)., Monimutkainen MHC luokan II ja Ii on kuljetetaan Golgin osaksi lokero, joka on kutsutaan MHC luokan II osasto (MIIC). Koska hapan pH, proteaasien cathepsin S ja cathepsin L aktivoituvat ja sulattaa Ii, jättäen jäljelle luokka II-liittyy Ii-peptidi (CLIP) peptidi sitova uraan MHC class II. Myöhemmin, LEIKE on vaihdettu antigeeninen peptidi johdettu proteiini hajoaa vuonna endosomal polku. Tämä prosessi edellyttää esiliinaa HLA-DM ja B-solujen tapauksessa HLA-do-molekyyliä., Vieraalla peptidillä lastatut MHC-luokan II molekyylit kuljetetaan sen jälkeen solukalvolle esittämään lastinsa CD4+ T-soluille. Tämän jälkeen prosessi antigeenin esittely avulla MHC luokan II molekyylien periaatteessa noudattaa samaa kaavaa kuin MHC-luokan I-esittely.

MHC-luokan I sijaan MHC-luokan II molekyylit eivät hajoa plasmakalvostossa. Mekanismeja, jotka ohjaavat MHC luokan II hajoaminen ei ole vahvistettu vielä, mutta MHC luokan II molekyylien voi olla ubiquitinised ja sitten sisäistin on endocytic polku.,

MHC luokan II polymorfismi

Kuten MHC I-luokan raskas ketju, ihmisen MHC luokan II molekyylien ovat koodattu kolme polymorfisten geenien: HLA-DR, HLA-DQ-ja HLA-DP. Eri MHC luokan II alleeleja voidaan käyttää geneettisiä markkereita useita autoimmuunisairauksia, mahdollisesti koska peptidit, että he läsnä.