Brian Mehus, MD
Jenna LeRoy, MD
Alueiden hospital-Sairaala, St Paul, MN
hoitaja tulee sinulle ”olen litium yliannostus 5. Mitä sinä siitä tiedät?”
onneksi olet juuri lukenut Drs Mehusin ja Leroyn artikkelin (alla) ja tiedät kaikki tärkeimmät faktat!,
Tausta:
Litium on tehokas ja yleisesti määrätty hoitoon Kaksisuuntainen mielialahäiriö, mutta sen käyttö voi aiheuttaa merkittäviä terveydellisiä ongelmia potilaille, koska sen terapeuttinen indeksi on kapea ja mahdollinen myrkyllisyys. Käyttö litium liittyy useita sivuvaikutuksia, mukaan lukien pienentynyt glomerulusten suodatusnopeus, vähentää virtsan pitoisuus kyky, hypotyreoosi, hyperparatyreoosi, ja painonnousu., Terapeuttista potentiaalia sekä vaara litium myrkyllisyys on tunnettu jo jonkin aikaa, kuten positiivisia vaikutuksia mielialaan havaittiin vuonna puolivälissä 19th century, ja raportoi myrkyllisyys mukana käyttö litium kuin suolavalmisteen 1900-luvun alussa. Vaikka litium on yleisesti käytetään nykyään hoitoon kaksisuuntainen mielialahäiriö, myrkyllisyys on edelleen ongelma. Nämä toksiset vaikutukset voidaan luokitella akuutti, krooninen, ja akuutti-on-krooninen toksisuus, jossa jälkimmäinen esittelee mixed havainnot sekä akuutti ja krooninen toksisuus.,

huolimatta litiumin pitkästä hoitohistoriasta sen vaikutusmekanismia ei vieläkään tunneta täysin. Litium lisää serotoniinin vapautumista ja reseptorin herkkyyttä sekä estämällä dopamiinin ja noradrenaliinin. On olemassa useita hypoteeseja, joiden uskotaan edistävän näitä vaikutuksia. Litium on ajatellut toimia useita solunsisäisten signalointireittien, kuten glykogeenin nopaliinisyntaasin kinaasi 3 (GSK-3), seriini/treoniini-kinaasi, että phosphorylates yli 100 eri alustoille ajatellaan olevan osallisena patofysiologia mielialahäiriöt., Toinen ehdotettu mekanismi on inositoli ehtymisen hypoteesin, jossa litium on ajatellut heikentävistä myoinositol ja vähentää phosphoinositide signalointi aivosoluja, mikä johtaa muuttuneen geenin transkriptio. Lopuksi litiumin oletetaan myös vähentävän keskushermoston arakidonihappoa vastustaen signalointireittiä, jonka uskotaan olevan hyperaktiivinen kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä.
Akuutti Litium Myrkyllisyys
Potilailla, joilla on akuutti litium myrkyllisyys tyypillisesti läsnä historian tahallinen nieleminen ja ei ole jo kohonnut kehon myymälöissä liittyy krooninen myrkyllisyys., Useimmiten akuutti ingestions johtaa GI oireita, kuten pahoinvointia, oksentelua, ja ripuli, ajoittain merkittävä määrä menetys. Systeemiset oireet viivästyvät tyypillisesti useita tunteja litiumin jakaantuessa kudoksiin ja keskushermostoon, ja aluksi kohonneet litiumpitoisuudet voivat laskea tässä vaiheessa 50-70%. Tämän vuoksi systeemiset ja neurologiset löydökset ilmenevät äkillisen litiumtoksisuuden loppuvaiheessa.
Krooninen Litium Myrkyllisyys
Krooninen litiumin toksisuutta on havaittu potilailla, jotka ovat jo pitkäaikaishoidossa., Näillä potilailla on yleensä jo riittävästi kehon varastoja, mutta imeytymisen tai eliminaation muutokset johtavat litiumpitoisuuksiin kapean terapeuttisen ikkunan yläpuolella ja myöhemmin toksisuuteen. Litium erittyy yksinomaan munuaisten kautta. Siksi mikä tahansa munuaisten toiminnan loukkaus voi johtaa heikentyneeseen eliminaatioon ja toksisuuden kehittymiseen. Litium on käsiteltävä samoin natriumin munuaisten tubulukset ja on kaksi kertaa affiniteetti amiloridi-herkkä epiteelin natrium-kanavia kuin natrium itse., Siksi mikä tahansa tila, joka aiheuttaa natriumin aviditeetin munuaisissa, lisää litiumin takaisinimeytymistä. Tämä sisältää nestevajaus, vähäsuolaisen, ja korkean iän kanssa, tuloksena lasku GFR, tiatsidi-diureetit, Tulehduskipulääkkeet, ACE: n estäjät, tai sydämen vajaatoiminta. Mikä tahansa näistä riskitekijöistä voi johtaa pitkäaikaisen litiumpotilaiden kroonisen toksisuuden eliminaation ja kehittymisen vähenemiseen.

Litium on voimakas hermomyrkky, ja toksisuus voi ilmetä muuttunut henkinen tila, kouristukset, vapina, hyper-reflexia, nykimäkouristus, nykiminen, ja extra-pyramidin oireita., Nämä kliiniset löydökset eivät korreloi seerumin litiumpitoisuuksien kanssa, ja oireet voivat jatkua kuukausia lääkityksen lopettamisen jälkeen. Litium on myös sekaantunut serotoniinin oireyhtymä, yleensä yhdistettynä serotonergisiä lääkkeitä, sekä maligni neuroleptioireyhtymä.

Toinen yleinen sivuvaikutus litium, nähty jopa 40% potilaista, on nefrogeeninen diabetes insipidus., Litium aiheuttaa tämän vaikutuksen eston kautta G-proteiini-reseptoreihin distaalisessa tubulukset, mikä laski leiri ja myöhemmin alas-säätely signaalinvälitysreittien vastuussa geeni transkriptio ja translokaatiossa aquaporin-2 kanavaa. Tämän jälkeen distaaliset tubulukset tulevat vastustuskykyisiksi vasopressiinin vaikutuksille eivätkä pysty keskittämään virtsaa.,

Litium on myös liitetty epänormaali EKG-löydökset, mukaan lukien QT-aika, T-aallon inversiot koko sydänalassa johtaa, sinoatriaalinen toimintahäiriö, bradykardia, täydellinen sydänkatkos, tai paljastivat on brugadan oireyhtymän mukainen. Näistä yhteyksistä huolimatta vakuuttavaa näyttöä merkittävästä sydäntoksisuudesta ei ole osoitettu.

lopulta litium vaikuttaa myös hormonitoimintaan. Kilpirauhasen vajaatoimintaa esiintyy useimmin, ja litiumpotilaille kehittyy kuusi kertaa todennäköisemmin kliininen kilpirauhasen vajaatoiminta kuin litiumpotilaille., Litium tekee tämän erilaisilla mekanismeilla. Se on keskittynyt kilpirauhanen ja heikentää synteesi kilpirauhasen hormoni, perifeerinen muunto T4-T3, sekä kilpirauhasen vastata TSH-ja reuna reagointikykyä aktiivisen kilpirauhashormonin. Vaikka kilpirauhasen vajaatoimintaa raportoidaan useammin, litiumilla on ollut vaikutusta myös kilpirauhasen liikatoimintaan ja tyrotoksikoosiin., Lisäksi sen vaikutuksia kilpirauhasen toimintaan, litium on myös todettu aiheuttavan hyperparatyreoosi ja hyperkalsemia, ajateltu johtuvan litium vaikutus lisäkilpirauhasen kalsiumia tunnistavissa reseptoreissa, estämällä negatiivinen palaute seerumin kalsiumin lisäkilpirauhashormoni tasolla.