Alzheimerin tauti on peruuttamaton, progressiivinen aivojen sairaus. Se on ominaista kehityksen amyloidi-plakkien ja neurofibrillary tangles; menetys yhteyksiä hermosolujen tai neuronien aivoissa; ja kuolema nämä hermosolut. Laajennettu määritelmä Alzheimerin tauti sisältää 2 uutta vaihetta taudin—presymptomatic ja lievästi oireileva mutta predementia—yhdessä aiheuttama dementia Alzheimerin tauti., Tämä kuvastaa ajattelua, että Alzheimerin tauti alkaa luoda erillisiä ja mitattavia muutoksia aivoissa vaikuttaa ihmisten vuotta ennen puhkeamista.

Alzheimerin taudin varhaista puhkeamista (eoad) ja myöhäistä puhkeamista (LOAD) on 2 tyyppiä. Tällä hetkellä APOE-geeni, joka sijaitsee kromosomissa 19 (19q13.32, joka on pitkän varren kromosomin 19 asennossa 13.32), on ainoa geeni tunnistettu, jotka liittyvät KUORMA, ja se toimii myös perheissä, vaikka sen suhteen esiintyminen KUORMITUS on heikko., APOE molekyylitasolla auttaa synteesi apolipoproteiini E, joka on kolesteroli harjoittaja aivoissa, auttaa amyloidin yhdistäminen ja selvitys talletusten parenchyma aivot. Tämän geenin toiminnan puuttuessa aivoissa esiintyy liiallista beeta-amyloidikertymää, joka on yksi KUORMITUSPOTILAIDEN löydöksistä. On olemassa erilaisia muotoja, tai alleeleja, ja APOE, 3 yleisimpiä ovat APOE ε2, APOE ε3, ja APOE ε4. 5 yleistä genotyyppiä ovat 2/3, 3/3, 2/4, 3/4 ja 4/4.,

APOE ε2 on melko yleinen variantti, mutta se on harvoin väestö ja voi tarjota joitakin suojaa tautia vastaan. APOE ε3, yleisin alleeli, uskotaan olevan neutraali rooli taudin-ei laske eikä lisää riskiä.

APOE ε4 on läsnä noin 25-30% väestöstä ja noin 40% kaikista ihmiset KUORMAN kanssa. Alzheimerin tautia sairastavat saavat todennäköisemmin APOE ε4-alleelin kuin ihmiset, joille tauti ei kehity., APOE ε4 kutsutaan riski-tekijä geeni, koska se lisää henkilön riski sairastua tautiin; kuitenkin, peritäänkö on APOE ε4-alleeli, ei tarkoita, että henkilö varmasti kehittää Alzheimerin tauti. Vaikka tutkimus tukee APOE ε4-variantin suhdetta ja kuorman esiintymistä, täyttä vaikutusmekanismia ja patofysiologiaa ei tunneta., Se on myös dokumentoitu, että riski KUORMITUS on paljon suurempi potilailla, joilla on kaksinkertainen variantti APOEe4-geeniä kuin ne, joilla yksittäinen variantti; riski KUORMITUS kasvaa 10-kertaiseksi double-variantti alleeleja varten APOE ε4. Vahvempi korrelaatio on aasialaisilla ja eurooppalaisilla potilailla.

molekyylimekanismi, joka tukee APOE ε4: n roolia taudinaiheuttajissa, on kuorman mekanismi. Tutkimus osoitti, ero coexpression korrelaatio verkon analyysi APOE ε4, ja LADATA transcriptomic muutokset tunnistettu joukko ehdokas core sääntelyn välittäjinä., Useat näistä välittäjiä—mukaan lukien APBA2, FYN, RNF219, ja SV2A—koodata tiedossa tai romaani modulaattorit KUORMA-liittyvät amyloidi-beeta A4 esiaste proteiinia (APP) endosytoosin ja aineenvaihduntaa. Lisäksi rnf219: n sisältämän geneettisen variantin havaittiin vaikuttavan amyloidikerrostumiseen ihmisen aivoissa ja kuormituksen alkamisikään. Nämä tiedot sekaantumaan on APOE ε4–associated molecular polku, joka edistää LADATA, mutta heikko kliininen korrelaatio.,

Tutkimukset ovat osoittaneet, että yksilöiden homotsygoottisiksi varten APOE ε4-alleeli on suurin riski KUORMITUKSEN, mutta nämä yksilöt eivät kehity LADATA yli 75-vuotiaille, vaikka on kohonnut geneettinen riski.

vaikka verikokeella voidaan tunnistaa, mitkä APOE alleelit ihmisellä on, se ei voi ennustaa, kuka sairastuu tai ei sairastu Alzheimerin tautiin., On epätodennäköistä, että geneettinen testaus voi koskaan ennustaa taudin 100% tarkkuudella, koska liian monet muut tekijät voivat vaikuttaa sen kehittämiseen ja etenemiseen, kuten ympäristötekijät, etnisyys ja muu perussairaus (esim. verenpainetauti, diabetes, liikalihavuus, korkea kolesteroli, ja pään trauma). Yksi geenitestauksen suurimmista rajoituksista on psykologinen vaikutus, joka positiivisilla tuloksilla voi olla potilaisiin, joilla tauti saattaa tulevaisuudessa olla., Kuitenkin, vaikutus tuottaa positiivisen tuloksen tutkittiin PALJASTAA oikeudenkäyntiä, joissa ei ole ilmennyt mitään merkittäviä pitkän aikavälin psykologinen vaikutus, masennus tai ahdistus potilaiden positiivisen APOE ε4.

Alzheimerin taudin tyyppejä

Varhaisalkuisia tauteja esiintyy 30-65-vuotiailla. Se on harvinainen, eli alle 5 prosenttia kaikista Alzheimerin tautia sairastavista. Joissakin tapauksissa varhain alkanut tauti ei ole tiedossa syytä, mutta useimmissa tapauksissa periytyvät, tyyppi tunnetaan familiaalinen Alzheimerin tauti (FAD)., Familiaalinen Alzheimerin tauti on aiheuttanut jokin useita eri yhden geenin mutaatioita, kuten mutaatiot kromosomissa 21, joka aiheuttaa muodostumista epänormaali amyloidin esiaste proteiinia (APP). Kromosomissa 14 oleva mutaatio aiheuttaa epänormaalin presenilin 1: n tuotannon, ja kromosomissa 1 oleva mutaatio johtaa epänormaalin presenilin 2: n tuotantoon. Niillä, jotka perivät Alzheimer-mutaation sovellukseen tai presenilin 1-geenejä, on 100% mahdollisuus sairastua tautiin. Niillä, jotka perivät Alzheimerin mutaation presenilin 2-geeniin, on 95 prosentin mahdollisuus.,

Useimmissa tapauksissa Alzheimerin taudin late-onset muoto, joka kehittyy sen jälkeen, kun 65-vuotias. Syitä viiveellä ilmaantuvia Alzheimerin tautiin ei vielä täysin ymmärretä, mutta ne todennäköisesti ovat yhdistelmä geneettisten, ympäristöllisten ja elämäntapojen tekijöitä, jotka vaikuttavat henkilön riski sairastua tautiin.