Andrew Herxheimer ja David B. Menkes

Kehittyvien näyttöä riski patologisten myrkytyksen, kun potilailla Ssri-lääkkeet alkoholia. Andrew Herxheimer ja David B. Menkes tutkia

Prekliinisissä tutkimuksissa vuorovaikutuksen selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (Ssri) ja alkoholi ovat olleet pääasiassa akuutti kokeita terveillä vapaaehtoisilla, käyttäen erilaisia psykologisia suoritustestejä., Yhdistelmä ei yleensä heikennä toimintaa eikä aiheuta muita vaikutuksia kuin pelkkä alkoholi.1,2 Alkoholin käyttö on yleistä masennus,3 mutta sen vuorovaikutus masennuslääkkeet potilailla on tutkittu vähän, lukuun ottamatta ongelma juovat. Näiden alaryhmässä alkoholiongelmat näyttävät pahenevan.4,5

– meidän käytäntöjä, olemme toistuvasti totesi, että jotkut ihmiset kokevat huomattavan muutoksen alkoholin toleranssi-hoidon aikana Ssri-lääkkeet ja niihin liittyvät huumeita., Seuraukset ovat disinhibition väkivaltaa tai seksuaalista käyttäytymistä, joskus syvästi heikentynyt muisti tapahtuman.6,7 sama kuvio näyttää eri Ssri-lääkkeet ja venlafaksiini, ja jos raportteja eri maista,8 mutta lääkärit eivät rutiininomaisesti tunnistaa tai harkita se. Mekanismi ei ole selvä, mutta disinhibition alkoholia yhdessä piristävä vaikutus useimpien SSRI ja niihin liittyvät masennuslääkkeet saattavat aiheuttaa vaikutuksia, joita ei ole nähnyt joko yksin., Tämä ongelma mielessä, tutkimme varoitukset potilaille ja määrääjille yrityksen tietoa määrätty SSRI ja siihen liittyviä lääkkeitä.,>

Patologinen myrkytyksen

Patologinen myrkytyksen tietyn yksittäisen viittaa tavallista määriä alkoholia tuottaa joko selvästi liioiteltu myrkytyksen tai laadullisesti erilaisia myrkytyksen, esimerkiksi, erittäin epätyypillisiä disinhibition tai väkivaltaa

tutkimus

Esimerkiksi venlafaksiini, mirtatsapiini, bupropioni, duloksetiini ja jokainen Ssri kaupan yhdistyneessä KUNINGASKUNNASSA, tarkastelimme nykyisen valmisteyhteenvedon (SPC) ja pakkausseloste (PIL) ja uutetaan kaikki lausunnot yhteisvaikutuksia alkoholin kanssa, mukaan lukien varoitukset., Meillä oli 2006-07 kysyi UK medical ohjaajat tärkeimmistä yrityksiä varten mitään tietoa heillä oli siitä mahdolliset yhteisvaikutukset huumeiden alkoholin kanssa, mukaan lukien kokeellinen vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa, kliinisissä tutkimuksissa, ja jos ilmoituksia epäillyistä vuorovaikutusta.

Taulukko 1 (PDF) esittelee valmisteyhteenvedon ja PIL-tiedot. Lähes kaikissa lääkäreille ja potilaille tarkoitetuissa esitteissä todettiin, että alkoholia on vältettävä (SSRI ja venlafaksiini) tai sitä on käytettävä varoen (duloksetiini). Useimmat eivät antaneet mitään erityistä syytä neuvoille. Jotkut esittivät asian yleisesti., Esimerkiksi fluvoksamiinin valmisteyhteenvedossa sanotaan: ”kuten muidenkin psyykenlääkkeiden kohdalla, potilaita tulee neuvoa välttämään alkoholia.”Mutta vastaava PIL on selvempi:” alkoholi voi vaikuttaa ja saada sinut tuntemaan itsesi uneliaaksi ja epävakaaksi.”Samoin GSK: n PIL varoitti, että alkoholin käyttö paroksetiinin kanssa ”saattaa pahentaa oireita tai sivuvaikutuksia”. Viisi kuudesta UK yritykset markkinointi merkkituotteita (GSK, Lilly, Lundbeck, Pfizer ja Wyeth) mainittu kokeellinen data osoittaa, että niiden huumeiden(s) ei parantaa alkoholin vaikutusta, mutta silti ei suositella alkoholin käyttöä selittämättä, miksi.,

yritysten vastaukset lisäpyyntöihimme alkoholin yhteisvaikutuksista vaihtelivat suuresti (Taulukko 2, PDF). Osa tuli lääketieteelliseltä johtajalta tai neuvonantajalta, osa lääketurvatoiminnan johtajalta. Kaikki olivat kohteliaita, mutta kukaan ei ollut osoittanut kiinnostusta. Useimmat lähetetään yhteenveto yksi tai useampi kokeelliset tutkimukset terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä, mikä osoittaa, että akuutti annoksina lääke ja alkoholi yhdessä oli aiheuttanut mitään suurempaa henkistä tai moottori vajaatoiminta kuin alkoholilla yksinään., Useita lähetti raportteja tai yhteenvetoja on julkaistu tai julkaisemattomat kliiniset kokeet alkoholisteja, testaus, onko lääke vähentää alkoholin nauttiminen tai estää uusiutumisen. Kukaan ei ollut löytänyt positiivista hyötyä.

yksi yritys (GSK) lähetti laajan kirjallisuushaun, mutta tämä oli suodattamaton ja sisälsi monia eläinkokeita, joilla oli kyseenalaista merkitystä. Yksikään yritys ei lähettänyt erityistä tapausraporttia; useimmat viittasivat vain lääkkeiden ja terveydenhuollon tuotteiden sääntelyviraston Yellow Card Registerin tapausten määrään. Yksi väitti, että kertomusten teksti oli luottamuksellista., Yksikään kansainvälisistä yrityksistä ei viitannut Yhdistyneen kuningaskunnan ulkopuolella raportoituihin tapauksiin.

juoda vai olla juomatta?

löysimme SSRI-lääkkeiden ja niihin liittyvien masennuslääkkeiden valmistajien valmistamien SPCs-ja PILs-lääkkeiden yleisen johdonmukaisuuden. Lähes kaikki lannistunut alkoholin käyttö ja jotain sekavaa, mainittu todisteita terveillä vapaaehtoisilla suoritetuissa tutkimuksissa, että lääke ei näytä vuorovaikutuksessa alkoholi.

erityiset todisteet eivät siis tue varoituksia alkoholin välttämisestä. Ne vaikuttavat heikoilta ja epäuskottavilta sekä lääkettä määrääville lääkäreille että potilaille., Tämä saattaa selittää sen, miksi monet potilaat eivät ota varoitusta vakavasti.
Olemme kuvanneet oireyhtymä patologinen myrkytyksen, usein vakavia seurauksia potilaille määrätty SSRI tai niihin liittyvät huumeiden.6-8

Se on silmiinpistävää, että usein vain vaatimaton tai tavallista määriä alkoholia ovat mukana, ja että muisti on heikentynyt noin puolet tällaisista tapauksista. Ongelma ei ole harvinainen, mutta sitä ei useinkaan tunnisteta. Se voi koskea sekä tunnettuja nojalla-raportoinnin vaaratilanteista, ja mahdollisuus, että sääntelyviranomaiset eivät ole rutiininomaisesti harkita tällaisia vaikutuksia huumeiden luokka., Esimerkiksi MHRA online-tietokanta sisältää 129 raportit luokiteltu ”vuorovaikutus alkoholi” SSRI ja niihin liittyvät huumeita, mutta nämä ovat ei pidetä ryhmässä. Raportit on koottu yksittäisellä huumenimellä, eivätkä huumeiden väliset suhteet näy.9.

Valmisteyhteenvedot ja PILs on vahvistettava, jotta voidaan varoittaa lääkevalmisteen määrääjille ja potilaille selvästi mahdollisuudesta patologinen alkoholin myrkytyksen hoidon aikana Ssri-lääkkeet ja niihin liittyvät huumeita. Tämän pitäisi parantaa määräysvalintoja ja helpottaa ongelman havaitsemista ja tutkimista.

1 Allen D, Lader M., Alkoholin yhteisvaikutukset amitriptyliinin, fluoksetiinin ja lumelääkkeen kanssa normaaleilla henkilöillä. Kansainvälinen Kliininen Psykofarmakologia 1989; 4 (Suppl 1): 7-14.
2 Schaffler K. tutkimus suorituskykyä ja alkoholin yhteisvaikutusta masennuslääkkeen fluoksetiinin kanssa. Kansainvälinen Kliininen Psykofarmakologia 1989; 4 (Suppl 1): 15-20.
3 Davis LL, Rush JA, Wisniewski SR, Rice K, Cassano P, Jewell ME et al. Päihdehäiriö samanaikaisuus masennuksen hoidossa: eksploratiivinen analyysi Jaksotetuista hoitovaihtoehdoista masennuksen kohortin lievittämiseksi. Kattava Psykiatria 2005;46: 81-9.,
4 Poikasen J, Aschauer S, Hornik K. Tehoa fluvoksamiini estää uusiutumisen alkoholin riippuvuus: yksi vuosi, double-blind, placebo-kontrolloitu monikeskustutkimus, jossa analyysin luokittelu. Huume – ja alkoholiriippuvuus 2004;74: 61-70.
5 Lingford-Hughes AR, Welch S, Nutt DJ. Näyttöön perustuvat ohjeet päihteiden väärinkäytön, riippuvuuden ja komorbiditeetin farmakologista hallintaa varten: brittiläisen psykofarmakologian yhdistyksen suositukset. Journal of Psychopharmacology 2004;18: 293-335.
6 Chandler P, Herxheimer A., Odottamaton aggressiivinen käytös: bupropionin ja alkoholin vuorovaikutus. International Journal of Risk and Safety in Medicine 2011;23:133-7.
7 Herxheimer A. brittiläinen diplomaatti selvitti humalaisten lentosyytökset: paroksetiini oli mukana. International Journal of Risk and Safety in Medicine 2007;19:35-40.
8 Menkes DB, Herxheimer A. alkoholin aiheuttama väkivallan provosointi masennuslääkkeiden sivuvaikutuksena. Huumeturvallisuus 2009;32: 948-9.
9 Download Drug Analysis Prints (DAPs). Lontoo: Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA); 2011. Saatavilla osoitteessa: www.mhra.gov.,Yhdistynyt kuningaskunta (accessed 30 November 2011).

Andrew Herxheimer on emeritus fellow, UK Cochrane Centre, and co-convenor, Cochrane Adverse Effects Methods Group. David B. Menkes on konsultti psykiatri ja dosentti psykiatrian Waikato Kliinisen School, University of Auckland, Uusi-Seelanti (sähköposti [email protected])