CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Lisdexamfetamine is a prodrug of dextroamphetamine. Amphetamines are non-catecholamine sympathomimetic amines with CNS stimulant activity. The exact mode of therapeutic action in ADHD and BED is not known.,

farmacodinámica

las anfetaminas bloquean la recaptación de norepinefrina y dopamina en la neurona presináptica y aumentan la liberación de estas monoaminas en el espacio extraneuronal. El fármaco principal, lisdexanfetamina, no se une a los sitios responsables de la recaptación de norepinefrina y dopamina in vitro.

farmacocinética

se han realizado estudios farmacocinéticos después de la administración oral de dimesilato de lisdexanfetamina en pacientes adultos sanos (formulaciones de cápsulas y comprimidos masticables) y pediátricos (de 6 a 12 años) con TDAH (formulación de cápsulas)., After single dose administration of lisdexamfetamine dimesylate, pharmacokinetics of dextroamphetamine was found to be linear between 30 mg and 70 mg in a pediatric study, and between 50 mg and 250 mg in an adult study. Dextroamphetamine pharmacokinetic parameters following administration of lisdexamfetamine dimesylate in adults exhibited low inter-subject (<25%) and intra-subject (<8%) variability. There is no accumulation of lisdexamfetamine and dextroamphetamine at steady state in healthy adults.,

no se ha estudiado la seguridad y eficacia por encima de la dosis máxima recomendada de 70 mg.

absorción

formulación de la cápsula

Después de la administración oral de dosis única de la cápsula de VYVANSE (30 mg, 50 mg o 70 mg) en pacientes de 6 a 12 años con TDAH en condiciones de ayuno, el Tmax de lisdexanfetamina y dextroanfetamina se alcanzó aproximadamente 1 hora y 3,5 horas después de la dosis, respectivamente. Los valores de AUC y Cmax normalizados por peso/dosis fueron los mismos en pacientes pediátricos de 6 a 12 años que en adultos tras dosis únicas de 30 mg a 70 mg de Vyvanse cápsula.,

efecto de los alimentos en la formulación de cápsulas

ni los alimentos (una comida o yogur con alto contenido en grasas) ni el jugo de naranja afectan el AUC y la Cmax observados de dextroanfetamina en adultos sanos después de la administración oral de dosis única de 70 mg de cápsulas de VYVANSE. Los alimentos prolongan el Tmax aproximadamente 1 hora (de 3,8 horas en ayunas a 4,7 horas después de una comida rica en grasas o a 4,2 horas con yogur). Después de un ayuno de 8 horas, el AUC de dextroanfetamina después de la administración oral de lisdexanfetamina dimesilato en solución y como cápsulas intactas fueron equivalentes.,

formulación en comprimidos masticables

después de la administración de una dosis única de 60 mg de comprimidos masticables de VYVANSE en sujetos sanos en ayunas, el Tmax de lisdexanfetamina y dextroanfetamina se alcanzó aproximadamente 1 hora y 4,4 horas después de la dosis, respectivamente. En comparación con la cápsula de VYVANSE de 60 mg, la exposición (Cmax y AUC) a lisdexanfetamina fue aproximadamente un 15% inferior. La exposición (Cmax y AUCinf) de la dextroanfetamina es similar entre el comprimido masticable de VYVANSE y la cápsula de VYVANSE.,

efecto de los alimentos en la formulación de comprimidos

La administración de comprimidos masticables de 60 mg de VYVANSE con alimentos (una comida rica en grasas) disminuye la exposición (Cmax y AUCinf) de la dextroanfetamina en aproximadamente un 5% a un 7%, y prolonga el Tmax medio en aproximadamente 1 hora (de 3,9 horas en ayunas a 4,9 horas).

eliminación

Las concentraciones plasmáticas de lisdexanfetamina no convertida son bajas y transitorias, por lo general no cuantificables 8 horas después de la administración., La semivida de eliminación plasmática de lisdexanfetamina típicamente promedió menos de una hora en estudios de dimesilato de lisdexanfetamina en voluntarios. La semivida de eliminación plasmática media de la dextroanfetamina fue de aproximadamente 12 horas después de la administración oral de lisdexanfetamina dimesilato.

metabolismo

Lisdexanfetamina se convierte en dextroanfetamina y l-lisina principalmente en la sangre debido a la actividad hidrolítica de los glóbulos rojos después de la administración oral de lisdexanfetamina dimesilato., Los datos in vitro demostraron que los glóbulos rojos tienen una alta capacidad para el metabolismo de lisdexanfetamina; hidrólisis sustancial ocurrió incluso a niveles bajos de hematocrito (33% de lo normal). La lisdexanfetamina no es metabolizada por las enzimas del citocromo P450.

excreción

tras la administración oral de una dosis de 70 mg de dimesilato de lisdexanfetamina radiomarcado a 6 sujetos sanos, aproximadamente el 96% de la radiactividad de la dosis oral se recuperó en la orina y sólo el 0,3% se recuperó en las heces durante un período de 120 horas., De la radiactividad recuperada en la orina, el 42% de la dosis estaba relacionada con anfetamina, el 25% con ácido hipúrico y el 2% con lisdexanfetamina intacta.

poblaciones específicas

las exposiciones de dextroanfetamina en poblaciones específicas se resumen en la Figura 1.

Figura 1: poblaciones específicas*:


*La Figura 1 muestra los cocientes de medias geométricas y los límites de confianza del 90% para Cmax y AUC de D-anfetamina. La comparación de género utiliza hombres como referencia. La comparación de la edad utiliza 55-64 años como referencia.,

estudios de interacción farmacológica

Los efectos de otras drogas sobre la exposición a la dextroanfetamina se resumen en la Figura 2.

Figura 2: Efecto de Otros Fármacos sobre VYVANSE:


Los efectos de VYVANSE en las exposiciones de otras drogas se resumen en la Figura 3.,

Figura 3: Efecto de VYVANSE sobre otros fármacos:


Toxicología y/o Farmacología Animal

se ha demostrado que la administración aguda de altas dosis de anfetamina (D-O D,L-) produce efectos neurotóxicos duraderos, incluido el daño irreversible de la fibra nerviosa, en roedores. Se desconoce la importancia de estos hallazgos para los seres humanos.,d en los siguientes ensayos:

  • Un ensayo aleatorizado en adultos (18 a 55 años, Estudio 10)
  • dos ensayos a corto plazo en adultos (18 a 55 años, Estudios 11 y 12)
  • Un estudio aleatorizado de abstinencia en adultos (18 a 55 años, Estudio 13)

trastorno por déficit de Atención con hiperactividad (TDAH)

pacientes de 6 a 12 años de edad con TDAH

se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos (estudio 1) en niños de 6 a 12 años (n=290) que cumplían los criterios del DSM-IV para el TDAH (ya sea el tipo combinado o el tipo hiperactivo-impulsivo)., Los pacientes fueron aleatorizados para recibir dosis finales de 30 mg, 50 mg o 70 mg de VYVANSE o placebo una vez al día por la mañana durante un total de cuatro semanas de tratamiento. Todos los pacientes que recibieron VYVANSE iniciaron el tratamiento con 30 mg durante la primera semana de tratamiento. Los pacientes asignados a los grupos de dosis de 50 mg y 70 mg se ajustaron 20 mg por semana hasta que alcanzaron la dosis asignada., El resultado primario de eficacia fue el cambio en la puntuación Total desde el inicio hasta el punto final en las calificaciones de los investigadores en la escala de calificación del TDAH (TDAH-RS), un cuestionario de 18 ítems con un rango de puntuación de 0-54 puntos que mide los síntomas centrales del TDAH, que incluye subescalas hiperactivas/impulsivas e inatentas. El criterio de valoración se definió como la última semana de tratamiento posterior a la aleatorización (es decir, semanas 1 a 4) para la que se obtuvo una puntuación válida. Todos los grupos de dosis de VYVANSE fueron superiores a placebo en la variable principal de eficacia., Los efectos medios a todas las dosis fueron similares; sin embargo, la dosis más alta (70 mg/día) fue numéricamente superior a las dos dosis más bajas (Estudio 1 en la Tabla 7). Los efectos se mantuvieron a lo largo del día en función de las calificaciones de los padres (escala de calificación de Padres de Conners) por la mañana (aproximadamente a las 10 am), por la tarde (aproximadamente a las 2 pm) y temprano por la noche (aproximadamente a las 6 pm).,

se llevó a cabo un estudio analógico de aula doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de diseño cruzado (Estudio 2) en niños de 6 a 12 años (N=52) que cumplían los criterios del DSM-IV para el TDAH (ya sea el tipo combinado o el tipo hiperactivo-impulsivo). Tras una optimización de dosis abierta de 3 semanas con Adderall XR®, los pacientes se asignaron aleatoriamente para continuar con su dosis optimizada de Adderall XR (10 mg, 20 mg o 30 mg), VYVANSE (30 mg, 50 mg o 70 mg) o placebo una vez al día por la mañana durante 1 semana cada tratamiento. Las evaluaciones de eficacia se realizaron en 1, 2, 3, 4.,5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis usando las puntuaciones de comportamiento de Swanson, Kotkin, Agler, M. Flynn y Pelham (SKAMP-DS), una subescala de 4 ítems del SKAMP con puntuaciones que varían de 0 a 24 puntos que mide los problemas de comportamiento que conducen a interrupciones en el aula. Se observó una diferencia significativa en el comportamiento de los pacientes, basada en la media de las calificaciones de los investigadores en el SKAMP-DS en las 8 evaluaciones entre los pacientes cuando recibieron VYVANSE en comparación con los pacientes cuando recibieron placebo (Estudio 2 en la Tabla 7)., El efecto del fármaco alcanzó significación estadística de 2 a 12 horas después de la dosis, pero no fue significativo a 1 hora.

se llevó a cabo un segundo estudio analógico doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de diseño cruzado (Estudio 3) en niños de 6 a 12 años (N=129) que cumplían los criterios del DSM-IV para el TDAH (ya sea el tipo combinado o el tipo hiperactivo-impulsivo). Tras una optimización de dosis abierta de 4 semanas con VYVANSE (30 mg, 50 mg, 70 mg), los pacientes se asignaron aleatoriamente para continuar con su dosis optimizada de VYVANSE o placebo una vez al día por la mañana durante 1 semana cada tratamiento., Una diferencia significativa en el comportamiento del paciente, basada en el promedio de las calificaciones de los investigadores en las puntuaciones de comportamiento de SKAMP en las 7 evaluaciones realizadas en 1.5, 2.5, 5.0, 7.5, 10.0, 12.0, y 13,0 horas después de la dosis, se observaron entre los pacientes cuando recibieron VYVANSE en comparación con los pacientes cuando recibieron placebo (Estudio 3 en la Tabla 7, Figura 4).

pacientes de 13 a 17 años de edad con TDAH

Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos (Estudio 4) en adolescentes de 13 a 17 años de edad (N=314) que cumplían los criterios del DSM-IV para el TDAH., En este estudio, los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1:1:1 a una dosis diaria matutina de VYVANSE (30 mg/día, 50 mg/día o 70 mg/día) o placebo durante un total de cuatro semanas de tratamiento. Todos los pacientes que recibieron VYVANSE iniciaron el tratamiento con 30 mg durante la primera semana de tratamiento. Los pacientes asignados a los grupos de dosis de 50 mg y 70 mg se ajustaron 20 mg por semana hasta que alcanzaron la dosis asignada. El resultado principal de eficacia fue el cambio en la puntuación Total desde el valor basal hasta el punto final en las calificaciones de los investigadores en la escala de puntuación del TDAH (TDAH-RS)., El criterio de valoración se definió como la última semana de tratamiento posterior a la aleatorización (es decir, semanas 1 a 4) para la que se obtuvo una puntuación válida. Todos los grupos de dosis de VYVANSE fueron superiores a placebo en la variable principal de eficacia (Estudio 4 en la Tabla 7).

pacientes de 6 a 17 años de edad: tratamiento a corto plazo en el TDAH

se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con grupo paralelo, de optimización de dosis (estudio 5) en niños y adolescentes de 6 a 17 años (n=336) que cumplían los criterios del DSM-IV para el TDAH., En este estudio de ocho semanas, los pacientes fueron aleatorizados a una dosis diaria matutina de VYVANSE (30, 50 o 70 mg/día), un control activo o placebo (1:1:1). El estudio consistió en un período de cribado y lavado (hasta 42 días), un período de Evaluación doble ciego de 7 semanas (que consistió en un período de optimización de la dosis de 4 semanas seguido de un período de Mantenimiento de la dosis de 3 semanas), y un período de lavado y seguimiento de 1 semana. Durante el período de optimización de la dosis, se ajustó la dosis de los sujetos hasta alcanzar una dosis óptima, basada en la tolerabilidad y el juicio del investigador., VYVANSE mostró una eficacia significativamente mayor que el placebo. La reducción media ajustada con placebo respecto al valor basal en la puntuación total del TDAH-RS-IV fue de 18,6. Los sujetos tratados con VYVANSE también mostraron una mayor mejoría en la escala de valoración de la impresión Global Clínica (CGI-I) en comparación con los sujetos tratados con placebo (estudio 5 en la Tabla 7).,

pacientes de 6 a 17 años: Tratamiento de mantenimiento en el estudio de Mantenimiento de la eficacia del TDAH (Estudio 6): se realizó un estudio de retirada aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en niños y adolescentes de 6 a 17 años (N=276) que cumplieron el diagnóstico de TDAH (criterios del DSM-IV). Un total de 276 pacientes fueron reclutados en el estudio, 236 pacientes participaron en el estudio 5 y 40 sujetos reclutados directamente. Los sujetos fueron tratados con VYVANSE en régimen abierto durante al menos 26 semanas antes de ser evaluados para entrar en el período de retirada aleatorizado., Los pacientes elegibles tenían que demostrar respuesta al tratamiento definida por CGI-s < 3 y puntuación Total en el TDAH-RS ≤22. Los pacientes que mantuvieron la respuesta al tratamiento durante 2 semanas al final del periodo de tratamiento abierto fueron elegibles para ser aleatorizados al tratamiento en curso con la misma dosis de VYVANSE (n=78) o cambiados a placebo (n=79) durante la fase doble ciego. Se observó recaída de los pacientes (fracaso del tratamiento) durante la fase doble ciego de 6 semanas. Se produjo una proporción significativamente menor de fracasos del tratamiento entre los sujetos de VYVANSE (15.,8%) comparado con placebo (67,5%) al final del periodo de retirada aleatorizado. La medición del punto final se definió como la última semana de tratamiento post-aleatorización en la que se observó una puntuación total válida de TDAH-RS y CGI-S. El fracaso del tratamiento se definió como un aumento ≥50% (empeoramiento) en la puntuación total del TDAH-RS y un aumento ≥2 puntos en la puntuación del CGI-S en comparación con las puntuaciones al entrar en la fase de retirada aleatorizada doble ciego., Los sujetos que se retiraron del período de retirada aleatorizado y que no proporcionaron datos de eficacia en su última visita de tratamiento se clasificaron como fracasos del tratamiento (Estudio 6, Figura 5).

adultos:tratamiento a corto plazo en el TDAH

se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos (Estudio 7) en adultos de 18 a 55 años (N=420) que cumplieron los criterios del DSM-IV para el TDAH. En este estudio, los pacientes fueron aleatorizados para recibir dosis finales de 30 mg, 50 mg o 70 mg de VYVANSE o placebo durante un total de cuatro semanas de tratamiento., Todos los pacientes que recibieron VYVANSE iniciaron el tratamiento con 30 mg durante la primera semana de tratamiento. Los pacientes asignados a los grupos de dosis de 50 mg y 70 mg se ajustaron 20 mg por semana hasta que alcanzaron la dosis asignada. El resultado principal de eficacia fue el cambio en la puntuación Total desde el valor basal hasta el punto final en las calificaciones de los investigadores en la escala de puntuación del TDAH (TDAH-RS). El criterio de valoración se definió como la última semana de tratamiento posterior a la aleatorización (es decir, semanas 1 a 4) para la que se obtuvo una puntuación válida. Todos los grupos de dosis de VYVANSE fueron superiores a placebo en la variable principal de eficacia (Estudio 7 en la Tabla 7)., El segundo estudio fue un estudio analógico modificado (Estudio 8) multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo de Vyvanse para simular un entorno laboral en 142 adultos de 18 a 55 años que cumplían los criterios del DSM-IV-TR para el TDAH. Hubo una fase abierta de optimización de dosis de 4 semanas con VYVANSE (30 mg/día, 50 mg/día o 70 mg/día por la mañana). Los pacientes fueron aleatorizados a una de las dos secuencias de tratamiento: 1) Vyvanse (dosis optimizada) seguida de placebo, cada una Durante una semana, o 2) placebo seguido de VYVANSE, cada una Durante una semana., Las evaluaciones de eficacia ocurrieron al final de cada semana, usando la medida permanente del desempeño del producto (PERMP, por sus siglas en inglés), una prueba matemática ajustada por habilidades que mide la atención en el TDAH. La puntuación total del PERMP resulta de la suma del número de problemas matemáticos intentados más el número de problemas matemáticos contestados correctamente. El tratamiento con VYVANSE, comparado con placebo, dio lugar a una mejoría estadísticamente significativa en la atención en todos los puntos de tiempo posteriores a la dosis, medidos por las puntuaciones totales medias del PERMP a lo largo de un día de evaluación, así como en cada punto de tiempo medido., Las evaluaciones del PERMP se administraron antes de la dosis (-0,5 horas) y en 2, 4, 8, 10, 12, y 14 horas después de la dosis (Estudio 8 en la Tabla 7, Figura 6).

adultos:tratamiento de mantenimiento en el TDAH

Se realizó un estudio de diseño de abstinencia aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (Estudio 9) en adultos de 18 a 55 años (N=123) que tenían un diagnóstico documentado de TDAH o cumplían los criterios del DSM-IV para el TDAH., En el momento de la entrada en el estudio, los pacientes deben tener documentación del tratamiento con VYVANSE durante un mínimo de 6 meses y deben demostrar la respuesta al tratamiento definida por la gravedad de la impresión global Clínica (CGI-S) ≤3 y la puntuación Total en el TDAH-RS<22. La puntuación total del TDAH-RS es una medida de los síntomas principales del TDAH. La puntuación CGI-S evalúa la impresión del médico sobre el estado actual de la enfermedad del paciente y oscila entre 1 (nada enfermo) y 7 (extremadamente enfermo)., Los pacientes que mantuvieron la respuesta al tratamiento en la semana 3 de la fase abierta de tratamiento (N=116) fueron elegibles para ser aleatorizados al tratamiento en curso con la misma dosis de VYVANSE (N=56) o cambiar a placebo (N=60) durante la fase doble ciego. Se observó recaída (fracaso del tratamiento) en los pacientes durante la fase doble ciego de 6 semanas. La variable de eficacia fue la proporción de pacientes con fracaso del tratamiento durante la fase doble ciego., El fracaso del tratamiento se definió como un aumento ≥50% (empeoramiento) en la puntuación total del TDAH-RS y un aumento ≥2 puntos en la puntuación del CGI-S en comparación con las puntuaciones al entrar en la fase doble ciego. El mantenimiento de la eficacia en los pacientes tratados con VYVANSE se demostró por la proporción significativamente menor de pacientes con fracaso del tratamiento (9%) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (75%) al final durante la fase doble ciego (estudio 9, Figura 7).,e indica síntomas más graves

Figura 5: proporción estimada de Kaplan-Meier de pacientes con fracaso del tratamiento en niños y adolescentes de 6 a 17 años (Estudio 6)


figura 6: media de LS (se) puntuación total del Permp por tratamiento y tiempo para adultos de 18 a 55 años con TDAH después de 1 semana de tratamiento doble ciego (estudio 8)


la puntuación más alta en la escala permp indica síntomas menos graves.,

Figura 7: proporción estimada de pacientes con recaída en adultos con TDAH (Estudio 9)


trastorno de atracón (cama)

Un Estudio de fase 2 evaluó la eficacia de Vyvanse 30, 50 y 70 mg/día en comparación con placebo en la reducción del número de días de borrachera/semana en adultos con al menos cama moderada a grave., Este estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, de ajuste de dosis forzado (Estudio 10) consistió en un periodo de tratamiento doble ciego de 11 semanas (3 semanas de ajuste de dosis forzado seguidas de 8 semanas de mantenimiento de la dosis). VYVANSE 30 mg / día no fue estadísticamente diferente del placebo en la variable principal. Las dosis de 50 y 70 mg/día fueron estadísticamente superiores a placebo en la variable principal., La eficacia de VYVANSE en el tratamiento de la cama se demostró en dos estudios aleatorizados, doble ciego, multicéntricos, de grupos paralelos, controlados con placebo y de optimización de dosis de 12 semanas de duración (Estudio 11 y Estudio 12) en adultos de 18 a 55 años de edad (Estudio 11: N=374, Estudio 12: N=350) con cama de moderada a grave. Se confirmó el diagnóstico de cama utilizando los criterios DSM-IV para cama. La gravedad de la cama se determinó basándose en tener al menos 3 días de borrachera por semana durante 2 semanas antes de la visita basal y en tener una puntuación de gravedad de impresión Clínica Global (CGI-S) de ≥4 en la visita basal., Para ambos estudios, un día de atracón se definió como un día con al menos 1 episodio de atracón, determinado a partir del Diario de atracón diario del sujeto.

ambos estudios de 12 semanas consistieron en un periodo de optimización de la dosis de 4 semanas y un periodo de mantenimiento de la dosis de 8 semanas. Durante la optimización de la dosis, los sujetos asignados a VYVANSE comenzaron el tratamiento con la dosis de ajuste de dosis de 30 mg/día y, después de 1 semana de tratamiento, se ajustaron posteriormente a 50 mg/día. Se realizaron aumentos adicionales a 70 mg/día según se tolerara y estuviera clínicamente indicado., Tras el periodo de optimización de la dosis, los sujetos continuaron con su dosis optimizada durante el periodo de mantenimiento de la dosis.

el resultado primario de eficacia para los dos estudios se definió como el cambio desde el valor basal en la semana 12 en el número de días de borrachera por semana. El valor basal se define como la media semanal del número de días de borrachera por semana durante los 14 días previos a la visita basal. Los sujetos de ambos ensayos con VYVANSE tuvieron una reducción mayor estadísticamente significativa desde el valor basal en el número medio de días de borrachera por semana en la semana 12., Además, los sujetos tratados con VYVANSE mostraron una mayor mejoría en comparación con placebo en los principales resultados secundarios, con una mayor proporción de sujetos calificados como mejorados en la escala de clasificación CGI-I, una mayor proporción de sujetos con cese de atracones a las 4 semanas y una mayor reducción en la puntuación total de la escala Obsesiva Compulsiva modificada para atracones de Yale-Brown (y-BOCS-BE).,

Tabla 8: Resumen de los resultados primarios de eficacia en cama

se realizó un estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado de diseño de retirada (Estudio 13) para evaluar el mantenimiento de la eficacia basado en el tiempo hasta la recaída entre VYVANSE y placebo en adultos de 18 a 55 años (N=267) con cama moderada a grave. En este estudio a más largo plazo, los pacientes que habían respondido a VYVANSE en la fase abierta de tratamiento de 12 semanas anteriores fueron aleatorizados a la continuación de VYVANSE o placebo durante un máximo de 26 semanas de observación en caso de recaída., La respuesta en la fase abierta se definió como 1 o menos días de borrachera a la semana durante cuatro semanas consecutivas antes de la última visita al final de la fase abierta de 12 semanas y una puntuación CGI-s de 2 o menos en la misma visita. La recaída durante la fase doble ciego se definió como tener 2 o más días de atracones a la semana durante dos semanas consecutivas (14 días) antes de cualquier visita y tener un aumento en la puntuación CGI-S de 2 o más puntos en comparación con el valor inicial de retirada aleatorizada., Se demostró el mantenimiento de la eficacia en pacientes que tuvieron una respuesta inicial durante el periodo abierto y luego continuaron con VYVANSE durante la fase de retirada aleatorizada doble ciego de 26 semanas, siendo VYVANSE superior al placebo medido por el tiempo hasta la recaída.,

Figura 8: proporción estimada por Kaplan-Meier de sujetos con recaída en adultos con cama (Estudio 13)


examen de subgrupos de población basados en la edad (no hubo pacientes mayores de 65 años), el sexo y la raza no revelaron ninguna evidencia clara de respuesta diferencial en el tratamiento de la cama.