Los antidepresivos de nueva generación parecen menos propensos a estar asociados con efectos secundarios cardiovasculares y toxicidad asociados con antidepresivos de generación anterior, como antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Actualmente, los antidepresivos de nueva generación incluyen inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (p. ej.,, fluoxetine, fluvoxamine, sertraline, paroxetine, citalopram, and escitalopram), venlafaxine, duloxetine, nefazodone, mianserin setiptiline, viqualine trazodone, cianopramine, and mirtazapine. Weight gain has been a major concern with certain of the newer antidepressants, particularly, with paroxetine (PAXIL® PAXIL CR®)) and mirtazapine (Fava, J. Clin. Psych. 61 (suppl. 11):37-41 (2000); Carpenter et al, J. Clin. Psych. 60:45-49 (1999); Aronne et al, J. Clin. Psych. 64 (suppl. 8):22-29 (2003), both of which are incorporated by reference herein in their entirety)., Una gran proporción de pacientes tratados con paroxetina, mirtazapina y otros antidepresivos, como venlafaxina (EFFEXOR®, EFFEXOR XR®), ganan una cantidad significativa de peso. A la mayoría de estos pacientes les resulta difícil perder el peso ganado como resultado del tratamiento, incluso después de suspender el uso del antidepresivo en particular. El aumento de peso es inaceptable en los pacientes y una razón importante para el incumplimiento de la terapia antidepresiva (Cash et al, Percep. Habilidades motoras 90: 453-456( 2000); Deshmukh et al, Cleveland Clinic J. Med. 70:614-618 (2003)., Se cree que los mecanismos potenciales para el aumento de peso observado incluyen antagonismo del receptor de histamina HI para mirtazapina y efectos anticolinérgicos en el caso de paroxetina.

zonisamida es un anticonvulsivo comercializado indicado como terapia adyuvante para adultos con crisis de inicio parcial. Se cree que el mecanismo de la actividad antiepiléptica parece ser: 1) bloqueo del canal de sodio; y, 2) Reducción de las corrientes internas de calcio tipo T. Además, la zonisamida se une al complejo receptor GABA/benzodiazepina sin producir cambios en el flujo de cloruro., Además, la zonisamida facilita la neurotransmisión serotoninérgica y dopaminérgica y posee un débil efecto inhibitorio sobre la anhidrasa carbónica.

Se ha demostrado que la zonisamida causa una pérdida de peso significativa (comparable a los medicamentos para perder peso comercializados) en pacientes que presentan obesidad primaria (Gadde et al, JAMA 289:1820-1825 (2003). Se ha postulado que es el efecto de la zonisamida sobre la concentración de serotonina, dopamina y anhidrasa carbónica en el SNC el responsable de este efecto., Existe evidencia de que la zonisamida aumenta las tasas de síntesis de serotonina y dopamina (Hashiguti et al, J Neural Transm Gen Sect. 1993; 93:213-223;Okada et al, Epilepsy res.1992; 13:113-119, los cuales se incorporan por referencia aquí en su totalidad). Hay más evidencia que sugiere que la zonisamida estimula los receptores de dopamina D2 (Okada et al, Epilepsy res.1995;22:193-205, incorporado por referencia aquí en su totalidad). La zonisamida fue bien tolerada, siendo la fatiga el único efecto adverso que se produjo con más frecuencia que con el tratamiento con placebo.,

Por lo tanto, los actuales inventores han determinado que el uso de anticonvulsivos en general es efectivo para reducir o prevenir el aumento de peso asociado con el uso de medicamentos como los antidepresivos, particularmente la nueva generación de antidepresivos, antihistamínicos y antagonistas de los receptores de serotonina, como los antagonistas de los receptores 5HT2C.

Los aspectos de la presente invención proporcionan, al menos en parte, métodos para reducir el riesgo de aumento de peso asociado con la terapia antidepresiva. Estos métodos implican el uso de anticonvulsivos que promueven la pérdida de peso., Los métodos de la presente invención también son eficaces contra las personas que han ganado peso independientemente del uso de antidepresivos.