proteoglicanos y glicoproteínas

los proteoglicanos influyen en las propiedades físicas de los tejidos conectivos como la turgencia, la resiliencia y la resistencia a la compresión, mientras que las glicoproteínas como la fibronectina y la tenascina están involucradas en la adhesión de la matriz celular y tienen efectos en el comportamiento celular principalmente a través de este mecanismo. Los proteoglicanos también influyen en la actividad celular, pero a través de una variedad de mecanismos que incluyen la modulación positiva y negativa de la actividad del factor de crecimiento., La morfología de las fibrillas de colágeno y su organización se ven profundamente afectadas por la naturaleza y las cantidades de proteoglicanos presentes en el tejido conectivo.

los proteoglicanos consisten en una o más cadenas de glicosaminoglicanos, que son polímeros lineales de disacáridos aniónicos, unidos covalentemente a un núcleo de proteína. En los glicosaminoglicanos más comunes (sulfato de dermatán, sulfato de condroitina, sulfato de heparán y ácido hialurónico), una unidad del disacárido repetitivo es un ácido urónico., Los primeros análisis químicos de cicatrices hipertróficas revelaron concentraciones elevadas de ácido urónico (y por lo tanto glicosaminoglicanos).15 dado que son las cadenas de polisacáridos aniónicos glicosaminoglicanos las principales responsables de la capacidad de retención de agua de los tejidos conectivos,16 no es sorprendente que las cicatrices hipertróficas estén hiperhidratadas en relación con la dermis normal o las cicatrices Maduras. Sin embargo, el aumento de 2,4 veces en el contenido de glicosaminoglicanos (y presumiblemente la presión osmótica) es desproporcionadamente alto en relación con el aumento del 12% en el contenido de agua.,1 Dado que las fibras de colágeno normalmente restringen la hinchazón de los tejidos conectivos, se puede proponer que la alta concentración de glicosaminoglicanos en las cicatrices hipertróficas es responsable de su turgencia aumentada.

Después de los análisis iniciales del contenido total de glicosaminoglicanos en cicatrices hipertróficas, se informó que las áreas nodulares estaban prácticamente desprovistas de sulfato de dermatano (el mayor glicosaminoglicano en la dermis normal) y contenían sulfato de condroitina, que generalmente es solo un componente menor.,17 los cambios correspondientes en los proteoglicanos se definieron más recientemente, cuando se informó que las cicatrices hipertróficas contienen en promedio solo el 25% de la cantidad del pequeño dermatan sulfato proteoglicano decorina (el principal proteoglicano encontrado en la dermis normal) y concentraciones 6 veces mayores de un gran proteoglicano parecido a versican.1 este último proteoglicano, que lleva 12-30 cadenas de sulfato de condroitina, normalmente está presente solo en la zona de proliferación de la epidermis y en asociación con elastina en la dermis.,18 Decorin y versican, detectados por inmunohistoquímica, muestran una distribución sorprendentemente inversa en los nódulos,19 explicando así las observaciones anteriores sobre la distribución de los glicosaminoglicanos: dermatan y condroitina sulfatos.

La Decorina está implicada en la regulación de la formación de fibrillas de colágeno y en la organización de las fibrillas en fibras y haces de fibras.20,21 en el ratón decorin-null, se encontró que las fibrillas de colágeno eran variables en diámetro e irregulares en contorno.,22 esta última característica fue descrita anteriormente para las fibrillas de colágeno en los nódulos de la cicatriz hipertrófica 8 y puede explicarse por la virtual ausencia de la decorina que normalmente define y delimita la superficie de la fibra. Un segundo proteoglicano pequeño, biglycan, presente en cantidades menores que la decorina en la dermis normal, se encuentra en niveles elevados en cicatrices hipertróficas postburn.,1,19 en la mayoría de los tejidos conectivos el biglycan se encuentra cerca de la superficie celular23 pero en las cicatrices hipertróficas se asocia con el colágeno en la matriz extracelular19,posiblemente porque hay poca decorina para competir por el número restringido de sitios de unión a proteínas del núcleo de proteoglicano en las fibrillas de colágeno.24

las diferencias en las proporciones y distribuciones de proteoglicanos entre la dermis normal y las cicatrices hipertróficas podrían, en principio, resultar de una biosíntesis alterada o de una degradación alterada., Hay evidencia para el mecanismo anterior, ya que los fibroblastos cultivados de la cicatriz hipertrófica postburn contienen menos mRNA de decorina y sintetizan menos de la proteína que los fibroblastos normales.25 se demostró mediante hibridación in situ que hay relativamente pocas células que expresan mRNA para decorina en la curación de cicatrices de quemaduras hasta aproximadamente 12 meses después de la lesión.,26 sorprendentemente, en los fibroblastos cultivados a partir de cicatrices hipertróficas no hubo diferencias en el contenido de ARNm para versican o biglycan, lo que sugiere que otros factores como el factor de crecimiento transformador-β (ver más adelante) estaban influyendo en el comportamiento de los fibroblastos y eran responsables de las cantidades elevadas de estos dos proteoglicanos en las cicatrices.25

a medida que las cicatrices hipertróficas maduran, las fibrillas de colágeno se vuelven más gruesas y mejor organizadas y hay un aumento de la decorina inmunohistoquímicamente detectable (figura 47.3)., Aproximadamente 12 meses después de la lesión, un momento en que muchas cicatrices comienzan a resolverse espontáneamente,27 hay un gran aumento en el número de células que expresan decorina, lo que sugiere que este proteoglicano puede desempeñar un papel activo en la resolución.26 cicatrices Maduras muestran contenidos de colágeno, proteoglicanos y agua que son indistinguibles de los de la dermis normal.1

los resultados de los primeros análisis químicos de los contenidos de hexosa y ácido siálico15 mostraron que las cicatrices hipertróficas contenían concentraciones elevadas de glicoproteínas, de las cuales al menos una parte es fibronectina.,28 esta macromolécula de matriz extracelular tiene efectos sobre la fijación y actividad celular (revisado en Hynes29) que podrían ser importantes en el desarrollo y organización de la cicatriz hipertrófica, pero su papel no parece haber sido investigado directamente.