discusión

en el presente estudio retrospectivo de 90 perros con osteosarcoma apendicular que vivieron > 1 año después del diagnóstico histopatológico inicial, la mediana de supervivencia después del primer año fue de aproximadamente 8 meses, (243 días; intervalo, 1 a 1.899 días). Ochenta y nueve de 90 (99%) pacientes se sometieron a un procedimiento quirúrgico como parte del tratamiento inicial., Los perros que desarrollaron una infección en el sitio quirúrgico después de la cirugía para preservar un miembro (n = 20) tuvieron un pronóstico significativamente mejorado > 1 año después del diagnóstico de osteosarcoma, en comparación con los perros que no desarrollaron infecciones, lo que justifica una investigación adicional.

históricamente, el tratamiento del osteosarcoma apendicular en perros se ha centrado en el control local del tumor con cirugía o radioterapia seguida de quimioterapia adyuvante.,2,8,12-15 la amputación de la extremidad afectada se recomienda generalmente en aquellos pacientes en los que la enfermedad Ortopédica y neurológica en otras extremidades no impide el uso de este procedimiento.12,15 alternativamente, se ha descrito una amplia variedad de técnicas quirúrgicas para preservar la extremidad.12,15-20 además, se intentó la radioterapia en forma de radiocirugía estereotáctica con intención curativa14,y se encontró que la radioterapia paliativa es eficaz para disminuir el dolor y la inflamación en hasta 92% de los casos.,21 múltiples estudios1, 2, 12, 22, 23 han informado que la quimioterapia adyuvante puede prolongar los tiempos de supervivencia en perros con osteosarcoma.

La mayoría (78/90 ) de los perros en este estudio recibieron quimioterapia. Estudios anteriores1, 2, 12 apoyan el uso de quimioterapia para prolongar el tiempo de supervivencia hasta aproximadamente 1 año; sin embargo, el uso de quimioterapia (iniciada en el momento del diagnóstico) no influyó significativamente en el tiempo de supervivencia después de 1 año en este estudio. Sugerimos que esto puede deberse a que la población de perros que sobreviven al menos 1 año es una población más uniforme que todos los perros con osteosarcoma., En efecto, hay un sesgo de selección hacia los perros con la enfermedad que es más sensible a la quimioterapia o menos agresivo desde el principio. La quimioterapia después del desarrollo de metástasis pulmonares ha demostrado previamente ser ineficaz para prolongar los tiempos de sobrevivencia,24 y un hallazgo similar se observó en los perros en este estudio.

un solo perro en el presente estudio no se sometió a tratamiento quirúrgico pero sí recibió quimioterapia., Aunque se consideraría que este perro tiene un tiempo de supervivencia prolongado (es decir, > 1 año después del diagnóstico), esto no es típico de lo que se esperaría en un perro con osteosarcoma apendicular. Además, 12 de los 90 perros (13%) en este estudio no recibieron quimioterapia y aún así se consideraría que tenían un tiempo de supervivencia prolongado habiendo vivido > 1 año después del diagnóstico de osteosarcoma.

se ha documentado enfermedad metastásica en el momento de la muerte en aproximadamente el 90% de los perros en el plazo de un año cuando se les realizó una amputación sola.,6 la cohorte de perros en este estudio incluye muchos que recibieron terapias adyuvantes, lo que puede explicar parcialmente la tasa general de metástasis más baja (49/90 ). Además, la población de perros en este estudio fue diferente de la población general de perros con osteosarcoma porque este estudio seleccionó a aquellos perros que tendían a vivir más tiempo (es decir, > 1 año después del diagnóstico inicial)., La evaluación solo de este grupo de perros eliminó a aquellos pacientes que generalmente caerían en la mitad inferior de una curva de supervivencia (approx), que incluiría a muchos perros que ya tenían enfermedad metastásica.

la enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico inicial ha demostrado ser un indicador pronóstico negativo para el tiempo de supervivencia en varios estudios4,10,aunque el uso de cirugía y radiación para tratar lesiones metastásicas puede permitir una mejor calidad de vida en algunos animales. El desarrollo de la enfermedad metastásica en los perros descritos en el presente informe no fue significativo (P = 0.,44) afectan a la mediana del tiempo de supervivencia. Este hallazgo puede ser útil para los médicos al proporcionar a los clientes información importante sobre el pronóstico de su perro.

la metastatectomía pulmonar no prolongó el tiempo de supervivencia de los pacientes más allá de 1 año después del diagnóstico inicial de osteosarcoma en esta población del estudio., Sin embargo, la metastatectomía puede prolongar el intervalo libre de enfermedad cuando se realiza en casos apropiados, como cuando la enfermedad metastásica se desarrolla > 300 días después del diagnóstico de osteosarcoma (128 vs 58 días en perros con el desarrollo de metástasis pulmonares < 300 días después del diagnóstico) o cuando < > 3 nódulos metastásicos están presentes (95 vs 53 días en perros con ≥ 3 nódulos).

se utilizó radioterapia para tratar las metástasis óseas en 5 pacientes de este estudio., La radioterapia se usa comúnmente como tratamiento para la enfermedad ósea metastásica, especialmente en pacientes que tienen una amputación previa, y aproximadamente del 75% al 92% de los perros con osteosarcoma apendicular tendrán un alivio aparente del dolor de la radioterapia paliativa a las lesiones óseas.21,26 en el presente estudio, la radioterapia paliativa de lesiones óseas metastásicas no prolongó los tiempos de supervivencia después de > 1 año. La información relativa al alivio del dolor proporcionado por la radioterapia no pudo obtenerse de las historias clínicas.,

el desarrollo de recidiva local de un tumor generalmente se considera un evento negativo. La recurrencia requiere el tratamiento de la enfermedad local para prevenir el dolor asociado con el crecimiento de la masa, y el tratamiento posterior después de la cirugía inicial es generalmente indeseable y más difícil. Curiosamente, en el presente estudio, los 6 perros que desarrollaron recidiva local (mediana de tiempo de supervivencia, 441 días; rango, 25 a 1.899 días) vivieron significativamente (P = 0,029) más tiempo después del primer año que aquellos que no desarrollaron recidiva (mediana de tiempo de supervivencia, 172 días; rango, 1 a 816 días)., Aunque este fue un hallazgo inesperado, 5 de 6 perros también tuvieron una infección en el sitio quirúrgico, que puede haber influido en el resultado. Los estudios futuros deben centrarse en el impacto que estas múltiples variables pueden tener en el tiempo de supervivencia.

se ha notificado que el desarrollo de una infección en el sitio quirúrgico prolonga los tiempos de supervivencia en perros sometidos a cirugía para preservar la extremidad en 2 estudios previos.19,27 los 20 perros que desarrollaron una infección en el sitio quirúrgico en el presente estudio tuvieron tiempos de supervivencia significativamente más largos después de 1 año., La mediana del tiempo de supervivencia de este grupo después de 1 año fue de 180 días (rango 25 a 1.899 días), que fue significativamente (P = 0,002) más larga que la mediana del tiempo de supervivencia para los perros sin infección en el sitio quirúrgico (28 días; rango, 8 a 282 días). This warrants further investigation.

la mediana de edad de los perros en este estudio en el momento del diagnóstico fue de 8,2 años (rango, 2,7 a 13,3 años), lo que coincide con informes previos2,3,6,22,con la mayoría de los diagnósticos realizados en pacientes de entre 7 y 9 años de edad., Casi todos los perros eran razas grandes o gigantes, y más de dos tercios (62/90) de los pacientes eran varones. Aunque los hombres parecen estar ligeramente sobrerrepresentados en comparación con las mujeres, las distribuciones por sexo reportadas en informes anteriores6,28 no son tan sesgadas como se observó entre los perros de este estudio.

en comparación con informes anteriores28,se pueden observar similitudes entre los perros de este estudio con respecto a la ubicación tumoral más común., El aspecto distal del radio (54/90) y el aspecto proximal del húmero (10) fueron los sitios más afectados entre los perros de este estudio, y no se encontró que la ubicación afectara el pronóstico. En los perros con osteosarcoma de hueso largo (88/90), el tumor se localizó en la región metafísica en todos los casos.

algunos estudios anteriores7,8 han identificado un aumento de la actividad total (o sérica) de la fosfatasa alcalina como factor pronóstico negativo., Sin embargo, en la cohorte de perros en el presente estudio, no se identificó un aumento de la actividad total de la fosfatasa alcalina que afectara el tiempo de supervivencia más allá de 1 año, un hallazgo respaldado en otro estudio.29 Sin embargo, ese estudio29 no evaluó específicamente un subgrupo de pacientes que sobrevivieron > 1 año después del diagnóstico., Sugerimos que la monitorización continua de la actividad total de la fosfatasa alcalina es importante en esta población de pacientes, como lo confirman los resultados de un metaanálisis reciente11 en el que se evaluaron los factores pronósticos en perros con osteosarcoma apendicular, que identificaron el aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina sérica como un factor pronóstico negativo significativo tanto para el intervalo libre de enfermedad como para el tiempo de supervivencia.

en el presente estudio, el tipo de procedimiento quirúrgico realizado no afectó el pronóstico de supervivencia en el período posterior a 1 año del diagnóstico inicial de osteosarcoma., Este fue un hallazgo esperado, teniendo en cuenta que el tiempo de supervivencia generalmente no se altera de acuerdo con la técnica utilizada para tratar la enfermedad local o el tumor primario. La mediana de los tiempos de supervivencia entre perros con osteosarcoma, en general, está influenciada por la adición de quimioterapia y no por si el paciente se sometió a amputación, cirugía para preservar la extremidad o radioterapia con intención curativa.15,30

sobre la base de los resultados de este estudio, sugerimos que si un perro con osteosarcoma apendicular sobrevive a 1 año, la mediana de tiempo de supervivencia es de aproximadamente 8 meses más allá de ese punto., Esta puede ser información importante para compartir con los propietarios cuyos perros han sobrevivido al menos 1 año después del diagnóstico de osteosarcoma. Además, 19 de los 90 perros (21,1%) en este estudio vivieron > 2 años después del diagnóstico inicial, y 5 (6%) vivieron > 3 años después del diagnóstico inicial. Curiosamente, los perros que vivían > 2 años después del diagnóstico de osteosarcoma tuvieron una tasa metastásica similar (10/19) en comparación con la población general de pacientes del estudio (49/90 ).,

varias limitaciones de este estudio pueden ser identificadas y deben ser reconocidas. Debido a que los principales criterios de inclusión seleccionados para los pacientes que viven > 1 año después del diagnóstico de osteosarcoma, los perros en este estudio no recibieron tratamientos estandarizados; esto disminuye la capacidad de comentar sobre el valor de cualquier tratamiento en particular., Se identificaron previamente una variedad de factores pronósticos para el osteosarcoma apendicular; sin embargo, en este estudio no se evaluaron todos los factores conocidos previamente (por ejemplo, el grado del tumor) debido al diseño del estudio retrospectivo y la falta de uniformidad en la entrada de datos. Además, todas las muestras histológicas no fueron revisadas por un solo patólogo, lo que impide la uniformidad en la evaluación de las muestras y el diagnóstico del osteosarcoma., Además, aunque no se identificó enfermedad metastásica en 41 de 90 perros, no todos los perros tuvieron resultados de necropsia disponibles, lo que impidió una predicción verdadera de la tasa de metástasis en esta cohorte de perros. La falta de Datos Completos de los 90 pacientes para todas las variables seleccionadas impidió un análisis multivariable para tener en cuenta el efecto combinado de múltiples factores en el tiempo de supervivencia de estos perros. Sin embargo, a pesar de esta limitación, nuestro análisis identificó factores que afectan el pronóstico de los perros que vivieron para > 1 año después del diagnóstico original de osteosarcoma., Idealmente, los estudios prospectivos que siguen protocolos de tratamiento preestablecidos y obtienen datos completos sobre posibles factores de confusión en múltiples instituciones permitirán un análisis más exhaustivo de la población de perros que sobreviven al menos 1 año después del diagnóstico de osteosarcoma.