Metilfolato y la Depresión Resistente al

Metilfolato es uno de un puñado de suplementos con la mejor calidad de los datos que muestran lo que podría ser útil como un posible complemento del tratamiento para el trastorno depresivo mayor en adición al tratamiento estándar. Esta forma especial de ácido fólico (o vitamina B9) se puede transportar a través de la barrera hematoencefálica y se puede usar para todo tipo de cosas que necesitamos, como neurotransmisores, ADN y desintoxicación celular.,

El ácido fólico sintético de los suplementos o su forma en los alimentos que comemos tiene que ser metabolizado, pero tomar metilfolato evitará cualquier ineficiencia que provenga de la genética o medicamentos que inhiben el metabolismo del folato, para que pueda asegurarse de que su cerebro obtenga el tipo de folato que necesita. Hasta el 70% de las personas con enfermedad depresiva tienen esta ineficiencia genética del metabolismo del folato, al menos en una población europea (1)., El cerebro podría funcionar mejor con suplementos de metilfolato, y los medicamentos (como los antidepresivos) que necesitan folato en el cerebro para funcionar podrían ser potencialmente más efectivos.

al menos esa es la idea que los investigadores han investigado y los fabricantes de suplementos han apostado un poco de dinero. Cuando se trata de ensayos controlados aleatorios sobre metilfolato y depresión, ahora tenemos una colección. Estos estudios son para el tratamiento complementario, es decir, se añaden a los antidepresivos, a menudo en poblaciones resistentes a la depresión., Los efectos secundarios agudos en los ensayos controlados y observados parecen ser mínimos, lo que siempre es una buena noticia (anecdóticamente algunas personas informan irritabilidad**). Cuando ordena los datos, un par de hallazgos han aparecido más de una vez:

• El metilfolato puede ser útil, pero generalmente no en dosis inferiores a 15 mg.
• El metilfolato parece ser especialmente útil en pacientes obesos.

ambos hallazgos son un poco sorprendentes. En primer lugar, 15 mg es una dosis masiva de folato. Es más de 35 veces la cantidad diaria recomendada., Le pregunté a un destacado investigador de Psiquiatría por qué los fabricantes de suplementos de metilfolato se establecieron en 15 mg incluso antes de que muchos de los datos llegaran a respaldar la dosis más alta, y me dijo que estudios anteriores de folato en humanos de hasta 50 mg al día parecían ser seguros al menos a corto plazo, y dosis más altas como 7.5 mg y 15 mg maximizarían la cantidad que atraviesa la barrera hematoencefálica. Los folatos son vitaminas solubles en agua, por lo que generalmente se piensa que en el peor de los casos, si tiene demasiado metilfolato, terminará con orina costosa.,

pero no seamos demasiado simplistas. Hay tres preocupaciones principales de seguridad acerca de la suplementación con dosis altas de folato. Primero, como el folato ayuda a las células a dividirse, hay cierta preocupación de que dosis masivas de folato puedan aumentar el riesgo de cáncer de colon, lo cual es controvertido. Sin embargo, los pacientes con cáncer de colon tratados con quimioterapia anti-folato usan metabolitos avanzados de folato como el ácido folínico para evitar que las personas experimenten los graves efectos de la deficiencia de folato causada por la quimioterapia., Dado que el metilfolato está más a lo largo de la vía metabólica que el ácido folínico, los riesgos del metilfolato pueden ser menores.

en segundo lugar, el ácido fólico compite con el metilfolato en los receptores de folato, por lo que una alta cantidad de ácido fólico flotando en el torrente sanguíneo puede reducir la cantidad de metilfolato en el cerebro. Imagine una multitud de personas con chaquetas amarillas (metilfolato) tratando de entrar en un ascensor, pero usted inunda el pasillo con personas con chaquetas azules (ácido fólico) tratando de entrar en el mismo ascensor …, se reduce efectivamente la capacidad de la gente con camisa amarilla para conseguir un paseo en el ascensor. Al complementar con la forma» avanzada», metilfolato en lugar de ácido fólico normal, se evita este problema.

En tercer lugar, tanto la deficiencia de folato como la deficiencia de B12 causan el mismo tipo de anemia megaloblástica, y la suplementación con ácido fólico puede «enmascarar» esta anemia al reducir las células sanguíneas a la normalidad y provocar una deficiencia de B12 no tratada., En los tiempos modernos, los niveles de B12 se pueden medir directamente (y deben ser si tiene una depresión diagnosticada) y hay otros síntomas de deficiencia de B12 además de la anemia megaloblástica, por lo que no considero que esto sea un problema, pero si le preocupa tomar dosis altas de metilfolato, pídale a su médico que mida su B12.

ahora que tenemos las principales preguntas de seguridad fuera del camino, volvamos al metilfolato utilizado como un complemento para el tratamiento de la depresión. Methylfolate en la dosificación de la prescripción viene en 7.,Formas de 5 mg y 15 mg de lugares como Brand Direct Health y Methylpro, y es caro. La forma de 7,5 mg no se separó del placebo en el tratamiento de la depresión adyuvante, pero 15 mg ha funcionado. También se ha demostrado que disminuye los marcadores metabólicos poco saludables y mejora la depresión en personas que, por razones genéticas, son menos eficientes en la fabricación de metilfolato a partir de ácido fólico.

además, 15 mg de metilfolato parece ayudar a las personas con depresión resistente que también son obesas., Los estudios de seguimiento muestran reducciones en los marcadores metabólicos inflamatorios, lo que sugiere que el metilfolato está haciendo lo que se supone que los folatos deben hacer, ayudan a la maquinaria celular a limpiar después de que los desordenados motores celulares hagan su trabajo creando energía para las células.

finalmente, un tema muy importante se plantea por el éxito del metilfolato para el tratamiento complementario de la depresión y las pruebas para alelos ineficientes MTHFR., Las pruebas genéticas (que generalmente incluyen MTHFR c677t y a veces MTHFR A1298C, junto con qué tipo de enzimas hepáticas debe metabolizar medicamentos psiquiátricos y medidas de qué tipo de promotores de la recaptación de serotonina tiene) ahora están disponibles y se comercializan a los psiquiatras para ayudarlos ostensiblemente a diseñar planes de tratamiento de medicamentos personalizados para los pacientes., Estas pruebas genéticas ahora son pagadas por Medicare y el VA, pero he visto a escépticos y compañeros psiquiatras llamar a todas las pruebas genéticas «charlatanería» en el peor de los casos o «aún no están listos para el prime time» para mostrar un suave descontento por la comercialización y el entusiasmo que ha venido con estas pruebas. Personalmente, he encontrado que las pruebas son útiles en ciertas situaciones (generalmente depresión resistente o efectos secundarios extraños repetidos) con un reconocimiento cuidadoso de las advertencias y las incógnitas.,

MTHFR c667t es solo un gen en un largo círculo de genes interdependientes que se traducen en las enzimas que forman parte del ciclo del folato, que vimos en el último post. Puede ser el gen más importante y más estudiado, pero muchas otras cosas tienen que estar funcionando eficientemente* * para que podamos hacer metilfolato., En segundo lugar, algunas de las interacciones de los medicamentos psiquiátricos y los hallazgos genéticos (particularmente del gen de la región promotora del transportador de recaptación de serotonina) parecen ser aplicables solo a ciertos grupos étnicos, y se necesitan más estudios para ver si se puede generalizar a todos. En tercer lugar, solo porque metabolice un medicamento mal no significa que no funcione, solo tiene que tener cuidado con la dosificación, y lo contrario también es cierto., Dar a la gente listas de medicamentos que metabolizan normalmente o mal puede hacer que algunas personas tachen algunos medicamentos de la lista que bien pueden ser baratos y eficaces.

con esas advertencias (Es decir, la prueba genética no es una piedra de rosetta sino una herramienta algo limitada), he encontrado que es extremadamente útil en los siguientes casos: personas con un metabolismo de medicamentos más raro e inusualmente pobre y homocigoto MTHFR c677t (lo que significa que la persona tiene un procesamiento muy ineficiente de ácido fólico en metilfolato)., Tendremos que esperar por más datos y comprensión de las interacciones genéticas antes de que estas pruebas se conviertan sólidamente en la corriente principal. La genética nos dice algunas cosas, y en este punto no sabemos cómo interactúan todas las combinaciones de todos los alelos en el ciclo de folato enormemente complicado, lo que lleva a personas como Walsh a inclinarse más hacia la medición de metabolitos que el uso de la genética para ver cómo funciona realmente el metabolismo.**

* a los efectos de este artículo, el «ácido fólico» es el suplemento común en multivitaminas y se agrega a los granos en muchos países.,El «ácido folínico» y el «metilfolato» también son formas específicas de folato que son metabolitos del ácido fólico. «Folato» se refiere en general al ácido fólico y sus diversos metabolitos.

**sé que algunos de ustedes han leído A Walsh y / o Yasko, quienes tienen una visión mucho más amplia del folato, el ciclo del folato y la genética, particularmente desde que Walsh advierte contra las dosis altas de metilfolato para ciertas condiciones., Ese es un próximo post, y quiero decir por adelantado que Walsh y Yasko no son la corriente principal, y la complejidad del sistema, la genética y el número de suplementos que recomiendan no se han estudiado sistemáticamente en el suplemento directo cabeza a cabeza vs.placebo como lo ha hecho el metilfolato. Tengo muchas preguntas sobre Walsh / Yasko, así que te daré mis opiniones en el próximo post.