Sanger creía firmemente que la capacidad de controlar el tamaño de la familia era crucial para poner fin al ciclo de pobreza de las mujeres. Pero era ilegal distribuir información sobre métodos anticonceptivos. Trabajando como enfermera visitante, frecuentaba los hogares de inmigrantes pobres, a menudo con familias numerosas y esposas cuya salud se veía afectada por demasiados embarazos, abortos espontáneos o abortos fallidos en la desesperación. A menudo, también, las esposas inmigrantes le pedían que les dijera «el secreto», suponiendo que las mujeres blancas educadas como Sanger sabían cómo limitar el tamaño de la familia., Sanger hizo su misión de 1) Proporcionar a las mujeres información sobre el control de la natalidad y 2) derogar la Ley Federal de Comstock, que prohibía la distribución de materiales obscenos a través del correo, y consideraba la información sobre el control de la natalidad como tal.

en 1914, Sanger lanzó su propia publicación feminista, The Woman Rebel, abogando por el control de la natalidad. Fue acusada de violar las leyes de Comstock y huyó a Inglaterra, aunque sus amigos compartieron un panfleto que escribió sobre técnicas anticonceptivas en su ausencia., Regresó un año más tarde para ser juzgada, pero cuando su hija de cinco años murió inesperadamente, la presión pública llevó a que los cargos contra Sanger fueran retirados.

en 1916, abrió la primera clínica de control de la natalidad en Brownsville, Brooklyn. Apenas una semana después, fue arrestada y pasó 30 días en la cárcel. El arresto de Sanger atrajo mucha atención de los medios y atrajo a varios adinerados partidarios., Apeló su condena, y aunque perdió, los tribunales dictaminaron que los médicos podían recetar anticonceptivos a las mujeres por razones médicas, una laguna que permitió a Sanger abrir una clínica en 1923 con mujeres médicas y trabajadoras sociales, que más tarde se convertiría en la Federación de Planificación Familiar de América.

Sanger y su marido se divorciaron en 1914; se volvió a casar con James Noah Slow, un magnate del petróleo, en 1922, mientras continuaba su trabajo de defensa., Sanger lanzó la revisión de control de la natalidad en 1917 y fundó la Liga Americana de control de la natalidad en 1921 para obtener el apoyo de los trabajadores sociales, profesionales médicos y el público para el control de la natalidad. En 1929, formó el Comité Nacional de legislación Federal para el Control de la natalidad para presionar al Congreso por una legislación que permitiera a los médicos recetar métodos anticonceptivos. A pesar de la resistencia de los médicos y la Iglesia Católica a lo largo de su carrera como activista, con el tiempo, los esfuerzos de Sanger condujeron a la legalización y el uso generalizado de anticonceptivos en los Estados Unidos., En 1936, los tribunales legalizaron que los médicos prescribieran anticonceptivos. En 1971 las leyes de Comstock finalmente terminaron, casi un siglo después de su aprobación.

el firme enfoque de Sanger en el control de la natalidad a veces tuvo consecuencias no deseadas. Pasó tiempo con el movimiento eugenésico, que buscaba «criar» a las poblaciones «indeseables» limitando su capacidad de procrear a través del control de la natalidad y la esterilización., Sanger vio el valor de la ciencia del control de la natalidad en la prevención de defectos de nacimiento, y aunque no estaba de acuerdo con el enfoque racial y de clase del movimiento eugenésico, su asociación con él empañó su reputación.

en las décadas de 1920 y 1930, Sanger expandió sus esfuerzos internacionalmente. Sanger se retiró en 1942 y se mudó a Tucson, Arizona, aunque siguió siendo una apasionada Defensora del control de la natalidad. A finales de la década de 1950, con fondos de la heredera Internacional de cosechadoras Katharine McCormick, Sanger reclutó al investigador Gregory Pincus para desarrollar un anticonceptivo oral., La «píldora» fue aprobada por la administración de alimentos y medicamentos en 1960. Sanger murió en 1966 a la edad de 86 años.