Brian Mehus, MD
Jenna LeRoy, MD
Regions Hospital, St Paul, MN
La enfermera viene a usted «tengo una sobredosis de litio en 5. ¿Qué sabes de eso?»
afortunadamente, usted acaba de leer el artículo del Drs Mehus y LeRoy (a continuación) y conocer todos los hechos destacados!,Antecedentes: El litio es un medicamento efectivo y comúnmente prescrito para el tratamiento del trastorno Bipolar, pero su uso puede dar lugar a problemas de salud significativos para los pacientes debido a su estrecho índice terapéutico y potencial de toxicidad. El uso de litio está asociado con una serie de efectos secundarios, incluyendo disminución de la tasa de filtración glomerular, reducción de la capacidad de concentración de orina, hipotiroidismo, hiperparatiroidismo y aumento de peso., El potencial terapéutico, así como el peligro de la toxicidad del litio ha sido bien conocido desde hace algún tiempo, ya que se observaron efectos positivos en el estado de ánimo a mediados del siglo XIX, y los informes de toxicidad acompañaron el uso del litio como sustituto de la sal a principios de 1900. aunque el litio se usa comúnmente hoy en día para el tratamiento del trastorno bipolar, La toxicidad sigue siendo un problema. Estos efectos tóxicos pueden clasificarse en Toxicidad aguda, crónica y aguda sobre crónica, y estos últimos presentan hallazgos mixtos de toxicidad aguda y crónica.,

a pesar de la larga historia del litio como agente terapéutico, su mecanismo de acción todavía se entiende de forma incompleta. El litio aumenta la liberación de serotonina y la sensibilidad del receptor, así como la inhibición de la liberación de dopamina y norepinefrina. Hay múltiples hipótesis que se cree que contribuyen a estos efectos. Se cree que el litio actúa sobre múltiples vías de señalización intracelular, incluida la glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK-3), una serina/treonina quinasa que fosforila más de 100 sustratos diferentes que se cree están implicados en la fisiopatología de los trastornos del Estado de ánimo., Otro mecanismo propuesto es la hipótesis de depleción de inositol, en la que se cree que el litio agota el mioinositol y reduce la señalización de fosfoinositida en las células cerebrales, lo que conduce a una alteración de la transcripción génica. Finalmente, también se hipotetiza que el litio disminuye el ácido araquidónico del SNC, oponiéndose a una vía de señalización que se cree que es hiperactiva en el trastorno bipolar.
toxicidad aguda del litio
Los pacientes con toxicidad aguda del litio suelen presentar un historial de ingestión deliberada y no tienen las reservas corporales ya elevadas asociadas con la toxicidad crónica., Con mayor frecuencia, las ingestiones agudas producen síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea, a veces con pérdida significativa de volumen. Los síntomas sistémicos generalmente se retrasan durante varias horas mientras el litio se distribuye en los tejidos y el SNC, y los niveles inicialmente elevados de litio pueden caer en un 50-70% en esta fase. Debido a esto, los hallazgos sistémicos y neurológicos se manifiestan tarde en la toxicidad aguda del litio.
toxicidad crónica del litio
La toxicidad crónica del litio se observa en pacientes que ya están en terapia a largo plazo., Por lo general, estos pacientes ya tienen reservas corporales adecuadas, pero los cambios en la absorción o eliminación conducen a niveles de litio por encima del estrecho margen terapéutico y la consiguiente toxicidad. El litio se excreta exclusivamente por los riñones. Por lo tanto, cualquier insulto a la función renal puede conducir a una eliminación alterada y al desarrollo de toxicidad. El litio se maneja de manera similar al sodio en los túbulos renales y tiene el doble de afinidad por los canales epiteliales de sodio sensibles a la amilorida que el sodio mismo., Por lo tanto, cualquier condición que causa avidez de sodio en los riñones aumenta la reabsorción de litio. Esto incluye depleción de volumen, restricción de sal y edad avanzada con disminución resultante de la TFG, diuréticos tiazídicos, AINEs, inhibidores de la ECA o insuficiencia cardíaca. Cualquiera de estos factores de riesgo puede conducir a una disminución de la eliminación y al desarrollo de toxicidad crónica en pacientes en tratamiento con litio a largo plazo.

El litio es una neurotoxina potente, y la toxicidad puede manifestarse como estado mental alterado, convulsiones, temblor, hiperreflexia, clonus, fasciculaciones y síntomas extra-piramidales., Estos hallazgos clínicos no se correlacionan con las concentraciones séricas de litio, y los síntomas pueden persistir durante meses después del cese de la medicación. El litio también está implicado en el síndrome serotoninérgico, típicamente cuando se combina con agentes serotoninérgicos, así como el síndrome neuroléptico maligno.

otro efecto secundario común del litio, observado en hasta el 40% de los pacientes, es la diabetes insípida nefrogénica., El litio ejerce este efecto a través de la inhibición de los receptores acoplados a la proteína G en los túbulos distales, lo que lleva a la disminución de la AMPc y la posterior regulación descendente de las vías de señalización responsables de la transcripción génica y la translocación de los canales de acuaporina-2. Posteriormente, los túbulos distales se vuelven resistentes a los efectos de la vasopresina y son incapaces de concentrar la orina.,

El litio también se ha asociado con hallazgos anormales en el ECG, como prolongación del intervalo QT, inversiones de la onda T A través de las derivaciones precordiales, disfunción sinoauricular, bradicardia, bloqueo cardíaco completo o desenmascaramiento de un patrón de Brugada. A pesar de estas asociaciones, no se ha demostrado evidencia convincente de toxicidad cardíaca significativa.

finalmente, el litio también ejerce efectos sobre el sistema endocrino. El hipotiroidismo se observa con mayor frecuencia, y los pacientes que toman litio tienen seis veces más probabilidades de desarrollar hipotiroidismo clínico que aquellos que no reciben tratamiento con litio., El litio hace esto por una variedad de mecanismos. Se concentra en la glándula tiroides y perjudica la síntesis de la hormona tiroidea, la conversión periférica de T4 a T3, así como la respuesta de la glándula tiroides a la TSH y la respuesta periférica a la hormona tiroidea activa. Si bien el hipotiroidismo se informa con más frecuencia, el litio también se ha implicado en el hipertiroidismo y la tirotoxicosis., Además de sus efectos sobre la función tiroidea, también se ha observado que el litio causa hiperparatiroidismo e hipercalcemia, que se cree que se debe a la influencia del litio en los receptores sensibles al calcio paratiroideo, inhibiendo la retroalimentación negativa del calcio sérico en los niveles de hormona paratiroidea.