Lipoproteína

Metabolismeditar

el manejo de las partículas de lipoproteína en el cuerpo se conoce como metabolismo de las partículas de lipoproteína. Se divide en dos vías, exógena y endógena, dependiendo en gran parte de si las partículas de lipoproteínas en cuestión están compuestas principalmente de lípidos dietéticos (exógenos) o si se originaron en el hígado (endógeno), a través de la síntesis de novo de triacilgliceroles.,

los hepatocitos son la plataforma principal para el manejo de triacilgliceroles y colesterol; el hígado también puede almacenar ciertas cantidades de glucógeno y triacilgliceroles. Si bien los adipocitos son las principales células de almacenamiento de triacilgliceroles, no producen lipoproteínas.

Exógenos pathwayEdit

la bilis emulsiona las grasas contenidas en el quimo, luego la lipasa pancreática escinde las moléculas de triacilglicerol en dos ácidos grasos y un 2-monoacilglicerol. Los enterocitos absorben fácilmente las pequeñas moléculas del quimo. Dentro de los enterocitos, los ácidos grasos y los monoacilglicéridos se transforman nuevamente en triacilglicéridos. Entonces estos lípidos se ensamblan con apolipoproteína B-48 en quilomicrones nacientes. Estas partículas son secretadas en los lacteos en un proceso que depende en gran medida de la apolipoproteína B-48., A medida que circulan a través de los vasos linfáticos, los quilomicrones nacientes evitan la circulación hepática y son drenados a través del conducto torácico hacia el torrente sanguíneo.

en el torrente sanguíneo, las partículas de quilomicrón nacientes interactúan con las partículas de HDL, lo que resulta en la donación de HDL de apolipoproteína C-II y apolipoproteína e al quilomicrón naciente. El quilomicrón en esta etapa se considera maduro. A través de la apolipoproteína C-II, los quilomicrones Maduros activan la lipoproteína lipasa (LPL), una enzima en las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos., LPL cataliza la hidrólisis del triacilglicerol que finalmente libera glicerol y ácidos grasos de los quilomicrones. El glicerol y los ácidos grasos se pueden absorber en los tejidos periféricos, especialmente el tejido adiposo y el músculo, para obtener energía y almacenamiento.

los quilomicrones hidrolizados ahora se llaman remanentes de quilomicrones. Los remanentes de quilomicrones continúan circulando por el torrente sanguíneo hasta que interactúan a través de la apolipoproteína E con los receptores remanentes de quilomicrones, que se encuentran principalmente en el hígado., Esta interacción causa la endocitosis de los remanentes de quilomicrones, que posteriormente se hidrolizan dentro de los lisosomas. La hidrólisis lisosomal libera glicerol y ácidos grasos en la célula, que pueden ser utilizados como energía o almacenados para su uso posterior.

vía Endogenaeditar

el hígado es la plataforma central para el manejo de lípidos: es capaz de almacenar gliceroles y grasas en sus células, los hepatocitos. Los hepatocitos también son capaces de crear triacilgliceroles a través de la síntesis de novo. También producen la bilis del colesterol. Los intestinos son responsables de absorber el colesterol., Lo transfieren al torrente sanguíneo.

en los hepatocitos, triacilgliceroles y ésteres de colesterol se ensamblan con apolipoproteína B-100 para formar partículas VLDL nacientes. Las partículas nacientes de VLDL se liberan en el torrente sanguíneo a través de un proceso que depende de la apolipoproteína B-100.

en el torrente sanguíneo, las partículas VLDL nacientes chocan con las partículas HDL; como resultado, las partículas HDL donan apolipoproteína C-II y apolipoproteína e a la partícula VLDL naciente. Una vez cargada con apolipoproteínas C-II y E, la partícula VLDL naciente se considera madura., Las partículas VLDL circulan y encuentran LPL expresada en las células endoteliales. La apolipoproteína C-II activa la LPL, causando la hidrólisis de la partícula VLDL y la liberación de glicerol y ácidos grasos. Estos productos pueden ser absorbidos de la sangre por los tejidos periféricos, principalmente el tejido adiposo y el músculo. Las partículas hidrolizadas de VLDL ahora se llaman restos de VLDL o lipoproteínas de densidad intermedia (IDL). Los remanentes de VLDL pueden circular y, a través de una interacción entre la apolipoproteína E y el receptor remanente, ser absorbidos por el hígado, o pueden ser hidrolizados aún más por la lipasa hepática.,

la hidrólisis por lipasa hepática libera glicerol y ácidos grasos, dejando restos de IDL, llamadas lipoproteínas de baja densidad (LDL), que contienen un contenido de colesterol relativamente alto (ver estructura LDL nativa a 37°C En YouTube). El LDL circula y es absorbido por el hígado y las células periféricas. La Unión de LDL a su tejido diana ocurre a través de una interacción entre el receptor de LDL y la apolipoproteína B-100 en la partícula LDL. La absorción ocurre a través de la endocitosis, y las partículas de LDL internalizadas se hidrolizan dentro de los lisosomas, liberando lípidos, principalmente colesterol.,

papel en el transporte de oxigeno

se demostró que las lipoproteínas plasmáticas podían transportar una cantidad significativa de gas de oxígeno. Esta propiedad se debe a la estructura hidrofóbica cristalina de los lípidos que proporciona un entorno más favorable para la solubilidad de O2 que en un medio acuoso.

si la hemoglobina en los eritrocitos es el principal transportador del oxígeno en la sangre, las lipoproteínas plasmáticas pueden ser su único portador en el líquido extracelular o intersticial.,

la capacidad de transporte de oxígeno de las lipoproteínas OCCL, disminuye con el envejecimiento o en diferentes patologías, lo que puede resultar en una reducción del suministro de O2 al tejido y contribuir al desarrollo de hipoxia tisular. Estos cambios en la lipoproteína podrían ser causados, por ejemplo, por su daño oxidativo o inflamación.

papel en la inflamacióneditar

la inflamación, una respuesta del sistema biológico a estímulos como la introducción de un patógeno, tiene un papel subyacente en numerosas funciones y patologías biológicas sistémicas., Esta es una respuesta útil del sistema inmunológico cuando el cuerpo está expuesto a patógenos, como bacterias en lugares que resultarán dañinos, pero también pueden tener efectos perjudiciales si no se regulan. Se ha demostrado que las lipoproteínas, específicamente HDL, tienen papeles importantes en el proceso inflamatorio.

Cuando el cuerpo funciona en condiciones fisiológicas normales y estables, se ha demostrado que el HDL es beneficioso de varias maneras., La LDL contiene apolipoproteína B (apoB), que permite que la LDL se una a diferentes tejidos, como la pared arterial si el glicocalix ha sido dañado por niveles altos de azúcar en la sangre. Si se oxida, el LDL puede quedar atrapado en los proteoglicanos, evitando su eliminación por eflujo de colesterol HDL. HDL funcionamiento Normal es capaz de prevenir el proceso de oxidación de LDL y los procesos inflamatorios posteriores vistos después de la oxidación.

El lipopolisacárido, o LPS, es el principal factor patógeno en la pared celular de las bacterias gramnegativas., Las bacterias Gram-positivas tienen un componente similar llamado ácido Lipoteicoico, o LTA. HDL tiene la capacidad de unir LPS y LTA, creando complejos HDL-LPS para neutralizar los efectos dañinos en el cuerpo y eliminar los LPS del cuerpo. HDL también tiene papeles significativos que interactúan con las células del sistema inmune para modular la disponibilidad de colesterol y modular la respuesta inmune.,

bajo ciertas condiciones fisiológicas anormales como infección del sistema o sepsis, los principales componentes de HDL se alteran, la composición y cantidad de lípidos y apolipoproteínas se alteran en comparación con las condiciones fisiológicas normales, como una disminución del colesterol HDL (HDL-C), fosfolípidos, apoA-I (una lipoproteína importante en HDL que se ha demostrado que tiene propiedades antiinflamatorias beneficiosas), y un aumento en el amiloide a sérico., Esta composición alterada de HDL se conoce comúnmente como HDL de fase aguda en una respuesta inflamatoria de fase aguda, durante el cual el tiempo HDL puede perder su capacidad de inhibir la oxidación de LDL. De hecho, esta composición alterada de HDL se asocia con un aumento de la mortalidad y peores resultados clínicos en pacientes con sepsis.