Levitra (Vardenafil HCl): usos, dosis, efectos secundarios, interacciones, advertencia

farmacología clínica

mecanismo de acción

la erección del pene es un proceso hemodinámico iniciado por la relajación del músculo liso en el cuerpo cavernoso y sus arteriolas asociadas. Durante la estimulación sexual, el óxido nítrico se libera de las terminaciones nerviosas y las células endoteliales en el cuerpo cavernoso. El óxido nítrico activa la enzima guanilato ciclasa, lo que resulta en un aumento de la síntesis de guanosina monofosfato cíclica (GMPc) en las células musculares lisas del cuerpo cavernoso., El cGMP a su vez desencadena la relajación del músculo liso, lo que permite un mayor flujo sanguíneo en el pene, lo que resulta en la erección. La concentración tisular de cGMP está regulada por las tasas de síntesis y degradación a través de fosfodiesterasas (PDEs). La PDE más abundante en el cuerpo cavernoso humano es la fosfodiesterasa específica cGMP tipo 5 (PDE5); por lo tanto, la inhibición de la PDE5 mejora la función eréctil al aumentar la cantidad de cGMP., Debido a que la estimulación sexual es necesaria para iniciar la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual.

Los estudios in vitro han demostrado que vardenafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. El efecto inhibitorio de vardenafilo es más selectivo sobre la PDE5 que para otras fosfodiesterasas conocidas (>15 veces en relación con la PDE6, >130 veces en relación con la PDE1, >300 veces en relación con la PDE11, y >1.000 veces en relación con PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, y 10).,

farmacodinámica

efectos sobre la presión arterial

en un estudio de farmacología clínica en pacientes con disfunción eréctil, dosis únicas de vardenafilo 20 mg causaron una disminución media máxima de la presión arterial en decúbito supino de 7 mmHg sistólica y 8 mmHg diastólica (en comparación con placebo), acompañada de un aumento medio máximo de la frecuencia cardíaca de 4 latidos por minuto. El descenso máximo de la presión arterial se produjo entre 1 y 4 horas después de la administración. Tras la administración de dosis múltiples durante 31 días, se observaron respuestas a la presión arterial similares en el día 31 que en el día 1., Vardenafilo puede aumentar los efectos reductores de la presión arterial de los agentes antihipertensivos .

efectos sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca cuando LEVITRA se combina con nitratos

se realizó un estudio en el que se evaluó la respuesta de la presión arterial y la frecuencia cardíaca a 0,4 mg de nitroglicerina (NTG) sublingualmente en 18 sujetos sanos después del tratamiento previo con LEVITRA 20 mg en varias ocasiones antes de la administración de NTG. LEVITRA 20 mg causó una reducción adicional de la presión arterial relacionada con el tiempo y un aumento de la frecuencia cardíaca en asociación con la administración de NTG., Los efectos sobre la presión arterial se observaron cuando se administró LEVITRA 20 mg 1 ó 4 horas antes de la administración de NTG y los efectos sobre la frecuencia cardíaca cuando se administró 20 mg 1, 4 u 8 horas antes de la administración de NTG. No se detectaron cambios adicionales en la presión arterial y la frecuencia cardíaca cuando se administró LEVITRA 20 mg 24 horas antes de la administración de NTG. (Véase La Figura 1.figura 1: estimación de los puntos sustraídos de Placebo (con IC del 90%) de los efectos medios de la presión arterial máxima y la frecuencia cardíaca de la administración previa de vardenafilo 20 mg a las 24, 8, 4 y 1 hora antes de 0.,4 mg NTG sublingualmente

debido a que se prevé que el estado de enfermedad de los pacientes que requieren terapia con nitratos aumente la probabilidad de hipotensión, el uso de vardenafilo por la terapia con nitratos o en donantes de óxido nítrico está contraindicada .,

efectos sobre la presión arterial en pacientes tratados con alfabloqueantes estables

Se realizaron tres estudios de farmacología clínica en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) tratados con alfabloqueantes a dosis estables, consistentes en alfuzosina, tamsulosina o terazosina.

Estudio 1

Este estudio fue diseñado para evaluar el efecto de 5 mg de vardenafilo comparado con placebo cuando se administró a pacientes con HPB en terapia con alfabloqueantes crónicos en dos cohortes separadas: tamsulosina 0,4 mg al día (COHORTE 1, n=21) y terazosina 5 o 10 mg al día (cohorte 2, n=21)., El diseño fue un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado con cuatro tratamientos: vardenafilo 5 mg o placebo administrado simultáneamente con el alfabloqueante y vardenafilo 5 mg o placebo administrado 6 horas después del alfabloqueante. Se evaluó la presión arterial y el pulso durante el intervalo de 6 horas después de la administración de vardenafilo. Para los resultados de la presión arterial (pa) ver Tabla 2., Un paciente, tras el tratamiento simultáneo con 5 mg de vardenafilo y 10 mg de terazosina, presentó hipotensión sintomática con una presión arterial de pie de 80/60 mmHg que se produjo una hora después de la administración y, posteriormente, mareos leves y aturdimiento moderado que duraron 6 horas. Para vardenafilo y placebo, cinco y dos pacientes, respectivamente, experimentaron una disminución de la presión arterial sistólica (pas) de pie de > 30 mmHg tras la administración simultánea de terazosina. No se observó hipotensión cuando se administraron 5 mg de vardenafilo y terazosina con un intervalo de 6 horas., Después de la administración simultánea de vardenafilo 5 mg y tamsulosina, dos pacientes tenían una pas permanente de < 85 mmHg. Se observó una disminución de la Pas de pie de > 30 mmHg en dos pacientes tratados con tamsulosina que recibían vardenafilo simultáneamente y en un paciente que recibía placebo simultáneamente. Cuando tamsulosina y vardenafilo 5 mg fueron separados por 6 horas, dos pacientes tenían una pas permanente < 85 mmHg y un paciente tenía una disminución de la Pas de >30 mmHg., No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con la hipotensión durante el estudio. No hubo casos de síncope.

Tabla 2: Cambio máximo medio (95% I. C.) respecto al valor basal en la presión arterial sistólica (mmHg) tras la administración de 5 mg de vardenafilo en pacientes con HPB en tratamiento con alfabloqueantes estables (Estudio 1)

Los efectos de la presión arterial (pas permanente) en hombres normotensos con dosis estables de tamsulosina 0,4 mg tras la administración simultánea de 5 mg de vardenafilo o placebo, o tras la administración de 5 mg de vardenafilo o placebo separados por 6 horas se muestran en la Figura 2., Los efectos sobre la presión arterial (pas de pie) en hombres normotensos con dosis estables de terazosina (5 ó 10 mg) tras la administración simultánea de vardenafilo 5 mg o placebo, o tras la administración de vardenafilo 5 mg o placebo separados por 6 horas, se muestran en la Figura 3.

Figura 2: cambio medio desde el valor basal en la presión arterial sistólica de pie (mmHg) durante un intervalo de 6 horas tras la administración simultánea o 6 horas de separación de vardenafilo 5 mg o placebo con una dosis estable de tamsulosina 0., cambio desde el valor basal en la presión arterial sistólica de pie (mmHg) durante un intervalo de 6 horas tras la administración simultánea o 6 horas de separación de vardenafilo 5 mg o placebo con dosis estables de terazosina (5 o 10 mg) en pacientes con HPB normotensa (Estudio 1)

estudio 2

Este estudio fue diseñado para evaluar el efecto de 10 mg de vardenafilo (estadio 1) y 20 mg de vardenafilo (estadio 2) en comparación con placebo, cuando se administró a una única cohorte de pacientes con HPB (N=23) en terapia estable con tamsulosina 0.,4 mg o 0,8 mg diarios durante al menos cuatro semanas. El diseño fue un estudio aleatorio, doble ciego, cruzado de dos períodos. Vardenafilo o placebo se administraron simultáneamente con tamsulosina. Se evaluó la presión arterial y el pulso durante el intervalo de 6 horas tras la administración de vardenafilo. Para los resultados de la pa ver Tabla 3. Un paciente experimentó una disminución de la Pas de pie con respecto al valor basal de >30 mmHg tras la administración de 10 mg de vardenafilo., No hubo otros casos de valores de presión arterial atípicos (pas de pie <85 mmHg o disminución de la Pas de pie con respecto al valor basal de >30 mmHg). Tres pacientes notificaron mareos tras la administración de 20 mg de vardenafilo. No hubo casos de síncope.

Tabla 3: Cambio máximo medio (95% I. C.) respecto al valor basal en la presión arterial sistólica (mmHg) tras la administración de vardenafilo 10 y 20 mg en pacientes con HPB en tratamiento con alfabloqueantes estables con tamsulosina 0,4 ó 0.,8 mg diarios (Estudio 2)

Los efectos sobre la presión arterial (pas permanente) en hombres normotensos con dosis estables de tamsulosina 0,4 mg tras la administración simultánea de vardenafilo 10 mg, vardenafilo 20 mg o placebo se muestran en la Figura 4.

Figura 4: cambio medio desde el valor basal en la presión arterial sistólica de pie (mmHg) durante un intervalo de 6 horas tras la administración simultánea de 10 mg de vardenafilo (estadio 1), 20 mg de vardenafilo (Estadio 2) o placebo con una dosis estable de tamsulosina 0.,4 mg en pacientes con HBP normotensa (Estudio 2)

Estudio 3

Este estudio fue diseñado para evaluar el efecto de dosis únicas de 5 mg de vardenafilo (estadio 1) y 10 mg de vardenafilo (estadio 2) en comparación con placebo, cuando se administraron a una única cohorte de pacientes con HPB (n=24) en tratamiento estable con alfuzosina 10 mg al día durante al menos cuatro semanas. El diseño fue un estudio aleatorio, doble ciego, cruzado de 3períodos. Vardenafilo o placebo se administraron 4 horas después de la administración de alfuzosina., La presión arterial y el pulso se evaluaron durante un intervalo de 10 horas después de la administración de vardenafilo o placebo. Para los resultados de la pa ver Tabla 4.

Tabla 4: Cambio máximo medio (95% I. C.) respecto al valor basal en la presión arterial sistólica (mmHg) tras la administración de vardenafilo 5 y 10 mg en pacientes con HPB en tratamiento con alfabloqueantes estables con alfuzosina 10 mg al día (Estudio 3)

un paciente experimentó disminuciones respecto al valor basal en la presión arterial sistólica de pie >30 mm Hg tras la administración de vardenafilo COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA de 5 mg y COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA de vardenafilo de 10 mg., No se observaron casos de presión arterial sistólica de pie <85 mm Hg durante este estudio. Cuatro pacientes, uno con placebo, dos con vardenafilo 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA y uno con vardenafilo 10 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA, notificaron mareos. Los efectos sobre la presión arterial (pas de pie) en hombres normotensos con una dosis estable de alfuzosina 10 mg después de la administración de vardenafilo 5 mg, vardenafilo 10 mg o placebo separados por 4 horas, se muestran en la Figura 5.,hr separación administración de vardenafilo 5 mg (etapa 1), vardenafilo 10 mg (etapa 2) o placebo con dosis estables

presión arterial efectos en hombres normotensos después de un ajuste forzado de la dosis con alfabloqueantes

se realizaron dos estudios de Farmacología Clínica aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo con voluntarios normotensos sanos (intervalo de edad, 45-74 años) después del ajuste forzado de la dosis del alfabloqueante terazosina a 10 mg al día durante 14 días (n=29), y después del inicio de tamsulosina 0.,4 mg al día durante cinco días (n=24). No hubo reacciones adversas graves relacionadas con hipotensión en ninguno de los estudios. Los síntomas de hipotensión fueron una causa de retirada en 2 sujetos que recibieron terazosina y en 4 sujetos que recibieron tamsulosina. Se observaron casos de valores atípicos de presión arterial (definidos como Pas de pie <85 mmHg y/o una disminución con respecto al valor basal de Pas de pie >30 mmHg) en 9/24 sujetos que recibieron tamsulosina y 19/29 que recibieron terazosina., La incidencia de sujetos con PAS permanente <85 mmHg a los que se administró vardenafilo y terazosina para alcanzar Tmax simultáneo llevó a la terminación temprana de ese grupo del estudio. En la mayoría (7/8) de estos sujetos, los casos de Pas permanente <85 mmHg no se asociaron con síntomas. Entre los sujetos tratados con terazosina, se observaron valores atípicos con mayor frecuencia cuando se administró vardenafilo y terazosina para alcanzar TMAX simultáneo que cuando se administró la dosis para separar el Tmax en 6 horas., Se observaron 3 casos de mareo con la administración concomitante de terazosina y vardenafilo. Siete sujetos experimentaron mareos que se produjeron principalmente con la administración simultánea de Tmax de tamsulosina. No hubo casos de síncope.

Tabla 5: Media (95% I. C.,línea en la presión arterial sistólica de pie (mmHg) durante un intervalo de 6 horas después de la administración simultánea o 6 horas de separación de vardenafilo 10 mg, vardenafilo 20 mg o placebo con tamsulosina

efectos sobre electrofisiología cardiaca

el efecto de 10 mg y 80 mg de vardenafilo sobre el intervalo QT se evaluó en un ensayo cruzado de dosis única, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con comparador activo (moxifloxacino 400 mg) en 59 varones sanos (81% blancos, 12% negros, 7% hispanos) de 45-60 años., El intervalo QT se midió una hora después de la dosis, ya que este punto de tiempo se aproxima al tiempo medio de la concentración máxima de vardenafilo. Se eligió la dosis de 80 mg de LEVITRA (cuatro veces La dosis más alta recomendada) porque esta dosis produce concentraciones plasmáticas que cubren las observadas tras la administración conjunta de una dosis baja de LEVITRA (5 mg) y 600 mg dos veces al día de ritonavir. De los inhibidores del CYP3A4 que se han estudiado, ritonavir causa la interacción fármaco-fármaco más significativa con vardenafilo., La tabla 6 resume el efecto sobre el intervalo QT medio no corregido y el intervalo QT medio corregido (QTc) con diferentes métodos de corrección (Fridericia y un método de corrección individual lineal) una hora después de la dosis. Ningún método de corrección es más válido que el otro. En este estudio, el aumento medio de la frecuencia cardíaca asociado con una dosis de 10 mg de LEVITRA en comparación con placebo fue de 5 Latidos/minuto y con una dosis de 80 mg de LEVITRA el aumento medio fue de 6 Latidos/minuto.

cuadro 6., Cambios medios del QT y del QTc en el msec (IC del 90%) desde el valor basal en relación con placebo 1 hora después de la dosis con diferentes metodologías para corregir el efecto de la frecuencia cardíaca.

Las dosis terapéuticas y supraterapéuticas de vardenafilo y el control activo moxifloxacino produjeron aumentos similares en el intervalo QTc. Este estudio, sin embargo, no fue diseñado para hacer comparaciones estadísticas directas entre el fármaco o los dos niveles. Se desconoce el impacto clínico de estos cambios en el QTc .,

en un estudio postcomercialización separado de 44 voluntarios sanos, dosis únicas de 10 mg de LEVITRA dieron lugar a un cambio medio restado de placebo respecto al valor basal del QTcF (corrección de Fridericia) de 5 mseg (IC 90%: 2,8). Las dosis únicas de 400 mg de gatifloxacino dieron lugar a un cambio medio del intervalo qtcf basal sustraído a placebo de 4 mseg (IC del 90%: 1,7). Cuando se administraron concomitantemente 10 mg de evitra y 400 mg de gatifloxacino, el cambio medio del QTcF con respecto al valor basal fue aditivo cuando se comparó con cada fármaco solo y produjo un cambio medio del QTcF de 9 ms respecto al valor basal (IC del 90%: 6,11)., Se desconoce elimpacto clínico de estos cambios en el QT .

efectos en la prueba de ejercicio en cinta de correr en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC)

en dos ensayos independientes que evaluaron 10 mg (n=41) y 20 mg (n=39) de vardenafilo, respectivamente, vardenafilo no alteró el tiempo total de ejercicio en cinta de correr en comparación con placebo., La población de pacientes incluyó hombres de 40-80 años con angina estable inducida por el ejercicio documentada por al menos uno de los siguientes: 1) antecedentes previos de infarto de miocardio (im), injerto de derivación coronaria (CABG), angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) o colocación de stent (no dentro de los 6 meses); 2) angiografía coronaria positiva que muestra un estrechamiento de al menos el 60% del diámetro de al menos una arteria coronaria principal; o 3) un ecocardiograma de esfuerzo positivo o un estudio de perfusión nuclear de esfuerzo.,

los resultados de estos estudios mostraron que LEVITRA no alteró el tiempo total de ejercicio en la cinta en comparación con placebo (10 mg de LEVITRA frente a placebo: 433±109 y 426±105 segundos, respectivamente; 20 mg de LEVITRA frente a placebo: 414±114 y 411±124 segundos, respectivamente). El tiempo total hasta la angina no fue alterado por LEVITRA en comparación con placebo (10 mg de LEVITRA frente a placebo: 291±123 y 292±110 segundos; 20 mg de LEVITRA frente a placebo: 354±137 y 347±143 segundos, respectivamente)., El tiempo total hasta la depresión del segmento ST de 1 mm o mayor fue similar al del placebo en los grupos de 10 mg y 20 mg de LEVITRA (10 mg de LEVITRA frente a placebo: 380±108 y 334±108 segundos; 20 mg de LEVITRA frente a placebo: 364±101 y 366±105 segundos, respectivamente).

efectos en el ojo

dosis orales únicas de inhibidores de la fosfodiesterasa han demostrado un deterioro transitorio relacionado con la dosis de la discriminación del color (azul / verde) utilizando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue y reducciones en las amplitudes de la onda B del electroretinograma (ERG), con efectos máximos cerca del momento de los niveles plasmáticos máximos., Estos hallazgos son consistentes con la inhibición de la PDE6 en bastones y conos, que está involucrada en la fototransducción en la retina. Los hallazgos fueron más evidentes una hora después de la administración, disminuyendo pero aún presentes 6 horas después de la administración. En un estudio de dosis única en 25 hombres normales, LEVITRA 40 mg, el doble de la dosis diaria máxima recomendada, no alteró la agudeza visual, la presión intraocular, los hallazgos fundoscópicos y de la lámpara de hendidura.,

en otro ensayo clínico doble ciego controlado con placebo, se administraron al menos 15 dosis de 20 mg de vardenafilo durante 8 semanas frente a placebo a 52 hombres. Treinta y dos (32) hombres (62%) de los pacientes completaron el ensayo. La función retiniana se midió mediante el test ERG y FM-100 2, 6 y 24 horas después de la administración. El ensayo fue diseñado para detectar cambios en la función retiniana que podrían ocurrir en más de 10% de los pacientes. Vardenafilo no produjo efectos clínicamente significativos ERG o FM-100 en hombres sanos en comparación con placebo., Dos pacientes tratados con vardenafilo en el ensayo notificaron episodios de cianopsia transitoria (los objetos aparecen de color azul).

efectos sobre la motilidad/morfología de los espermatozoides

no hubo ningún efecto sobre la motilidad o morfología de los espermatozoides después de dosis orales únicas de 20 mg de vardenafilo en voluntarios sanos.

farmacocinética

La farmacocinética de vardenafilo es aproximadamente proporcional a la dosis en el rango de dosis recomendado..

absorción

Las concentraciones plasmáticas medias de vardenafilo medidas tras la administración de una dosis oral única de 20 mg a voluntarios varones sanos se muestran en la Figura 8.,figura 8: Curva de concentración plasmática de vardenafilo (media ± de) para una dosis única de 20 mg de LEVITRA

vardenafilo se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 15%. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas después de una dosis única de 20 mg en voluntarios sanos se alcanzan normalmente entre 30 minutos y 2 horas (mediana de 60 minutos) después de la administración oral en ayunas. Se llevaron a cabo dos estudios sobre el efecto de los alimentos que mostraron que las comidas con alto contenido graso causaron una reducción de la Cmax en un 18% -50%.,

distribución

el volumen medio de distribución (Vss) en estado estacionario de vardenafilo es de 208 L, lo que indica una amplia distribución tisular. Vardenafilo y su principal metabolito circulante, M1, se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas (alrededor del 95% para el fármaco original y M1). Esta unión a proteínas es reversible e independiente de las concentraciones totales del fármaco.

tras una dosis oral única de 20 mg de vardenafilo en voluntarios sanos, se obtuvo una media del 0,00018% de la dosis administrada en semen 1,5 horas después de la administración.,

metabolismo

vardenafilo se metaboliza predominantemente por la enzima hepática CYP3A4, con la contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C. El principal metabolito circulante, M1, es el resultado de la desetilación en la fracción piperazina de vardenafilo. M1 está sujeto a un mayor metabolismo. La concentración plasmática de M1 es aproximadamente del 26% de la del compuesto original. Este metabolito muestra un perfil de selectividad de la fosfodiesterasa similar al de vardenafilo y una potencia inhibitoria in vitro para la PDE5 del 28% de la de vardenafilo., Por lo tanto, M1 representa aproximadamente el 7% de la actividad farmacológica total.

excreción

el aclaramiento corporal total de vardenafilo es de 56 L / h, y la semivida terminal de vardenafilo y su metabolito primario (M1) es de aproximadamente 4-5 horas. Tras la administración oral, vardenafilo se excreta en forma de metabolitos predominantemente en las heces (aproximadamente el 91-95% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 2-6% de la dosis oral administrada).,

Farmacocinética En Poblaciones Específicas

Pediatría

LEVITRA no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. No se realizaron ensayos con vardenafilo en la población pediátrica.

geriátrico

en un ensayo voluntario sano con varones de edad avanzada (≥65 años) y varones más jóvenes (18-45 años), la Cmax media y el AUC fueron un 34% y un 52% superiores, respectivamente, en los varones de edad avanzada .,

insuficiencia hepática

en voluntarios con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), la Cmax y el AUC después de una dosis de 10 mg de vardenafilo aumentaron un 22% y un 17%, respectivamente, en comparación con sujetos control sanos. En voluntarios con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B), la Cmax y el AUC tras una dosis de 10 mg de vardenafilo aumentaron en un 130% y un 160%, respectivamente, en comparación con sujetos control sanos. Vardenafilo no ha sido evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).

insuficiencia Renal

en voluntarios varones con CLcr = 50.,80 mL/min, la farmacocinética de vardenafilo fue similar a la observada en un grupo control con CLcr >80 mL / min. En voluntarios varones con grupos de clcr = 30,50 mL/min o CLcr<30 mL/min con insuficiencia renal, el AUC de vardenafilo fue un 20,30% mayor comparado con el observado en un grupo control con CLcr>80 mL/min). No se ha evaluado la farmacocinética de vardenafilo en pacientes que requieren diálisis renal. .,

estudios clínicos

LEVITRA se evaluó en cuatro ensayos principales, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo, de dosis fija, diseño paralelo, multicéntricos en 2.431 hombres de 20 a 83 años (edad media de 57 años; 78% blancos, 7% Negros, 2% Asiáticos, 3% hispanos y 10% otros / desconocidos). Las dosis de LEVITRA en estos estudios fueron de 5 mg, 10 mg y 20 mg. Dos de estos ensayos se llevaron a cabo en la población general con disfunción eréctil (de) y dos en poblaciones especiales con disfunción eréctil (de) (uno en pacientes con diabetes mellitus y uno en pacientes post-prostatectomía)., LEVITRA fue dosificado sin tener en cuenta las comidas en una base según sea necesario en hombres con de, muchos de los cuales tenían múltiples otras condiciones médicas. Las variables principales se evaluaron a los 3 meses.

la evaluación primaria de la eficacia en los cuatro ensayos principales se realizó mediante la puntuación del dominio función eréctil (fe) del cuestionario validado del Índice Internacional de función eréctil (IIEF) y dos preguntas del perfil de encuentro Sexual (Sep) sobre la capacidad para lograr penetración vaginal (SEP2) y la capacidad para mantener una erección el tiempo suficiente para mantener relaciones sexuales satisfactorias (SEP3).,

en los cuatro ensayos de eficacia a dosis fijas, LEVITRA mostró una mejoría clínicamente significativa y estadísticamente significativa en el dominio de fe, las puntuaciones SEP2 y SEP3 en comparación con placebo. La puntuación media basal del dominio de fe en estos ensayos fue de 11,8 (las puntuaciones oscilan entre 0 y 30, donde las puntuaciones más bajas representan una enfermedad más grave). LEVITRA (5 mg, 10 mg y 20 mg) fue eficaz en todas las categorías de edad (<45, 45 a <65 y ≥65 años) y también fue eficaz independientemente de la raza (Blanco, Negro, Otro).,

ensayos en una población general con disfunción eréctil

en el ensayo principal de dosis fija de América del Norte, se evaluaron 762 pacientes (Edad Media 57, rango 20-83 años; 79% blancos, 13% negros, 4% HISPANOS, 2% asiáticos y 2% Otros). Las puntuaciones medias basales del dominio de Fe fueron 13, 13, 13, 14 para los grupos de LEVITRA 5 mg, 10 mg, 20 mg y placebo, respectivamente. Hubo una mejoría significativa (p <0,0001) a los 3 meses con LEVITRA (puntuaciones de dominio de fe de 18, 21, 21, para los grupos de dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg, respectivamente) en comparación con el grupo placebo (puntuación de dominio de fe de 15)., El ensayo Europeo (total N=803) confirmó estos resultados. La mejoría en la puntuación media se mantuvo con todas las dosis a los 6 meses en el ensayo norteamericano.

en el ensayo norteamericano, LEVITRA mejoró significativamente las tasas de lograr una erección suficiente para la penetración (SEP2) a dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg en comparación con placebo (65%, 75% y 80%, respectivamente, en comparación con una respuesta del 52% en el grupo placebo a los 3 meses; p < 0.0001). El ensayo Europeo confirmó estos resultados.,

LEVITRA demostró un aumento clínicamente significativo y estadísticamente significativo en la tasa global por paciente de mantenimiento de la erección hasta el coito exitoso (SEP3) (51% con 5 mg, 64% con 10 mg y 65% con 20 mg, respectivamente, en comparación con 32% con placebo; p <0,0001) a los 3 meses en el ensayo norteamericano. El ensayo Europeo mostró una eficacia comparable. Esta mejoría en la puntuación media se mantuvo con todas las dosis a los 6 meses en el ensayo norteamericano.,

ensayo en pacientes con DE y Diabetes Mellitus

LEVITRA demostró una mejoría clínicamente significativa y estadísticamente significativa en la función eréctil en un ensayo prospectivo, doble ciego, controlado con placebo, a dosis fija (10 y 20 mg de LEVITRA) de pacientes con diabetes mellitus (n=439; Edad Media 57 años, rango 33-81; 80% blancos, 9% Negros, 8% Hispanos Y 3% Otros).

en este estudio se observaron mejoras significativas en el dominio de la fe (puntuaciones del dominio de la fe de 17 con 10 mg de LEVITRA y 19 con 20 mg de LEVITRA en comparación con 13 con placebo; p <0,0001).,

LEVITRA mejoró significativamente la tasa global por paciente de lograr una erección suficiente para la penetración (SEP2) (61% con 10 mg y 64% con 20 mg de LEVITRA en comparación con 36% con placebo; p <0,0001).

el ensayo en pacientes con DE después de prostatectomía Radical

LEVITRA demostró una mejoría clínicamente significativa y estadísticamente significativa en la función eréctil en un ensayo prospectivo, doble ciego, controlado con placebo, de dosis fija (10 y 20 mg de LEVITRA) en pacientes post-prostatectomía (n=427, Edad Media 60, rango 44-77 años; 93% blancos, 5% Negros, 2% Otros).

en este estudio se observaron mejoras significativas en el dominio de la fe (puntuaciones del dominio de la fe de 15 con 10 mg de LEVITRA y 15 con 20 mg de LEVITRA en comparación con 9 con placebo; p <0,0001).,

LEVITRA mejoró significativamente la tasa global por paciente de lograr una erección suficiente para la penetración (SEP2) (47% con 10 mg y 48% con 20 mg de LEVITRA en comparación con 22% con placebo; p <0,0001).

Levitra (Español)