Las estatinas son inhibidores de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa, el paso limitante de la velocidad en la biosíntesis del colesterol. Las estatinas previenen y reducen eficazmente el riesgo de enfermedad arterial coronaria a través de la reducción del colesterol sérico, y también ejercen efectos antitrombóticos, antiinflamatorios y antioxidantes independientemente de los cambios en los niveles de colesterol., Por otro lado, la evidencia clínica y experimental sugiere que la interrupción brusca del tratamiento con estatinas (es decir, la retirada de estatinas) se asocia con un fenómeno de rebote perjudicial. De hecho, la retirada de estatinas aumenta el riesgo de eventos vasculares trombóticos, causa deterioro de la relajación dependiente del endotelio y facilita las convulsiones experimentales. Sin embargo, la evidencia de los efectos perjudiciales inducidos por la abstinencia de estatinas para el parénquima cerebral todavía no se encuentra., En el presente estudio, ratas Wistar macho adultas fueron tratadas con atorvastatina durante siete días (10 mg/kg/día) y se realizaron ensayos neuroquímicos en la corteza cerebral 30 min (tratamiento con atorvastatina) o 24 h (retirada de atorvastatina) después de la última administración de atorvastatina. Encontramos que la retirada de atorvastatina disminuyó los niveles de óxido nítrico y la actividad de la superóxido dismutasa mitocondrial, mientras que aumentó la actividad de la NADPH oxidasa y la inmunorreactividad para el marcador de nitración de proteínas 3-nitrotyrosina en la corteza cerebral., Las actividades de la catalasa, la glutatión-S-transferasa y la xantina oxidasa no se vieron alteradas por el tratamiento o la retirada de atorvastatina, así como por la inmunorreactividad de la proteína carbonil y de la 4-hidroxi-2-nonenal. La inmunoprecipitación de SOD mitocondrial seguida de un análisis de 3-nitrotyrosina reveló un aumento de los niveles de SOD mitocondrial Nitrado, lo que sugiere el mecanismo subyacente a la disminución inducida por la retirada de atorvastatina en la actividad enzimática., En conjunto, nuestros resultados indican que la retirada de atorvastatina provoca daño oxidativo / nitrosativo en la corteza cerebral de la rata, y que los cambios en la actividad de la NADPH oxidasa y las actividades de la superóxido dismutasa mitocondrial pueden ser la base de tales efectos dañinos.