COX es un objetivo común para los medicamentos antiinflamatorios. La diferencia más significativa entre las isoenzimas, que permite la inhibición selectiva, es la sustitución de isoleucina en la posición 523 en la COX-1 con valina en la COX-2. El residuo Val523 más pequeño en COX-2 permite el acceso a un bolsillo lateral hidrófobo en la enzima (que Ile523 estorba). Las moléculas del fármaco, como el DuP – 697 y los coxibs derivados de él, se unen a este sitio alternativo y se consideran inhibidores selectivos de la COX-2.,

AINEs Clásicoseditar

ver también: mecanismo de acción de la aspirina

los principales inhibidores de COX son los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).

Los inhibidores clásicos de la COX no son selectivos e inhiben todos los tipos de COX. La inhibición resultante de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos tiene el efecto de reducir la inflamación, así como efectos antipiréticos, antitrombóticos y analgésicos. El efecto adverso más frecuente de los AINE es la irritación de la mucosa gástrica ya que las prostaglandinas normalmente tienen un papel protector en el tracto gastrointestinal., Algunos AINE también son ácidos que pueden causar daño adicional al tracto gastrointestinal.

los nuevos Nsaidseditar

la selectividad para COX-2 es la característica principal de celecoxib, etoricoxib y otros miembros de esta clase de medicamentos. Debido a que la COX-2 generalmente es específica para el tejido inflamado, hay mucha menos irritación gástrica asociada con los inhibidores de la COX-2, con un menor riesgo de ulceración péptica., La selectividad de la COX-2 no parece negar otros efectos secundarios de los AINEs, en particular un mayor riesgo de insuficiencia renal, y hay evidencia que indica un aumento en el riesgo de ataque cardíaco, trombosis y accidente cerebrovascular a través de un aumento de tromboxano desequilibrado por la prostaciclina (que se reduce por la inhibición de la COX-2). Rofecoxib (nombre comercial Vioxx) fue retirado en 2004 debido a tales preocupaciones. Algunos otros NSAIDs selectivos COX-2, tales como celecoxib, y etoricoxib, todavía están en el mercado.,

inhibición de la COX naturalEditar

Los hongos culinarios, como el maitake, pueden inhibir parcialmente la COX-1 y la COX-2.

se ha encontrado que una variedad de flavonoides inhiben la COX-2.

Los aceites de pescado proporcionan ácidos grasos alternativos al ácido araquidónico. Estos ácidos se pueden convertir en algunas prostaciclinas antiinflamatorias por COX en lugar de prostaglandinas proinflamatorias.

Se ha demostrado que Hyperforin inhibe la COX-1 alrededor de 3-18 veces más que la aspirina.

Calcitriol (vitamina D) inhibe significativamente la expresión del gen COX-2.,

Se debe tener precaución al combinar dosis bajas de aspirina con inhibidores de la COX-2 debido al potencial aumento del daño a la mucosa gástrica. La COX-2 se regula al alza cuando la COX-1 se suprime con aspirina, que se cree que es importante para mejorar los mecanismos de defensa de la mucosa y disminuir la erosión por la aspirina.

los efectos secundarios cardiovasculares de los inhibidores de COX se han encontrado que los inhibidores de COX-2 aumentan el riesgo de aterotrombosis incluso con el uso a corto plazo., Un análisis de 2006 de 138 ensayos aleatorizados y casi 150.000 participantes mostró que los inhibidores selectivos de la COX-2 están asociados con un riesgo moderadamente mayor de eventos vasculares, principalmente debido a un riesgo doble de infarto de miocardio, y también que los regímenes de dosis altas de algunos AINEs tradicionales (como diclofenaco e ibuprofeno, pero no naproxeno) están asociados con un aumento similar en el riesgo de eventos vasculares.

aceites de pescado (p. ej.,, aceite de hígado de bacalao) se han propuesto como una alternativa razonable para el tratamiento de la artritis reumatoide y otras enfermedades como consecuencia del hecho de que proporcionan menos riesgo cardiovascular que otros tratamientos, incluidos los AINEs.

efectos de la COX sobre el sistema inmunológicoeditar

se ha demostrado que la inhibición de la COX-2 con celecoxib reduce la expresión inmunosupresora de TGFß en hepatocitos atenuando la EMT en el carcinoma hepatocelular humano