efectos secundarios

Las reacciones adversas más graves descritas en otra parte de la etiqueta incluyen las siguientes:

  • infecciones graves
  • neoplasias malignas

experiencia en ensayos clínicos

debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden directamente en comparación con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.,

la reacción adversa más frecuente con HUMIRA fueron las reacciones en el lugar de inyección. En los ensayos controlados con placebo, el 20% de los pacientes tratados con HUMIRA desarrollaron reacciones en el lugar de inyección (eritema y/o picor, hemorragia, dolor o hinchazón), en comparación con el 14% de los pacientes que recibieron placebo. La mayoría de las reacciones en el lugar de inyección se describieron como leves y generalmente no requirieron la interrupción del tratamiento.

la proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas durante la parte doble ciego, controlada con placebo de los estudios en pacientes con AR (I. e.,, Ensayos RA-I, RAII, RA-III y RA-IV) fue del 7% para los pacientes tratados con HUMIRA y del 4% para los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento con HUMIRA en estos ensayos de artritis reumatoide fueron reacción de exacerbación clínica (0,7%), exantema (0,3%) y neumonía (0,3%).

infecciones

en las partes controladas de los 39 ensayos clínicos globales de HUMIRA en pacientes adultos con AR, PsA, EA, EC, cu, Ps, HS y UV, la tasa de infecciones graves fue de 4,3 por 100 pacientes-año en 7.973 pacientes tratados con HUMIRA frente a una tasa de 2,9 por 100 pacientes-año en 4.848 pacientes tratados con control., Las infecciones graves observadas incluyeron neumonía, artritis séptica, infecciones protésicas y postquirúrgicas, erisipela, celulitis, diverticulitis y pielonefritis .

Tuberculosis e infecciones oportunistas

en 52 ensayos clínicos globales controlados y no controlados en AR, PsA, EA, EC, cu, Ps, HS y UV que incluyeron 24.605 pacientes tratados con HUMIRA, la tasa de tuberculosis activa notificada fue de 0,20 por 100 paciente-año y la tasa de conversión positiva de PPD fue de 0,09 por 100 paciente-año. En un subgrupo de 10.113 U. S., en los pacientes Canadienses tratados con HUMIRA, la tasa de TB activa notificada fue de 0,05 por 100 pacientes-año y la tasa de conversión positiva de PPD fue de 0,07 por 100 pacientes-año. Estos ensayos incluyeron informes de tuberculosis miliar, linfática, peritoneal y pulmonar. La mayoría de los casos de TB ocurrieron dentro de los primeros ocho meses después del inicio de la terapia y pueden reflejar la recrudescencia de la enfermedad latente. En estos ensayos clínicos globales, se han notificado casos de infecciones oportunistas graves con una tasa global de 0,05 por 100 pacientes-año., Algunos casos de infecciones oportunistas graves y TB han sido mortales .

autoanticuerpos

en los ensayos controlados con artritis reumatoide, el 12% de los pacientes tratados con HUMIRA y el 7% de los pacientes tratados con placebo que tenían títulos de ANA basales negativos desarrollaron títulos positivos en la semana 24. Dos de los 3.046 pacientes tratados con HUMIRA desarrollaron signos clínicos sugestivos de síndrome tipo lupus de newonset. Los pacientes mejoraron tras la interrupción del tratamiento. Ningún paciente desarrolló nefritis lúpica o síntomas del sistema nervioso central., Se desconoce el impacto del tratamiento a largo plazo con HUMIRA sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes.

elevaciones de las enzimas hepáticas

Se han notificado reacciones hepáticas graves, incluyendo insuficiencia hepática aguda, en pacientes tratados con bloqueantes del TNF. En ensayos controlados de fase 3 de HUMIRA (40 mg SC en semanas alternas) en pacientes con AR, PsA y EA con una duración del periodo de control de 4 a 104 semanas, se produjeron elevaciones de ALT ≥ 3 x LSN en el 3,5% de los pacientes tratados con HUMIRA y en el 1,5% de los pacientes tratados con control., Dado que muchos de estos pacientes en estos ensayos también estaban tomando medicamentos que causan elevaciones de las enzimas hepáticas (por ejemplo, AINE, MTX), la relación entre HUMIRA y las elevaciones de las enzimas hepáticas no está clara. En un ensayo controlado de fase 3 de HUMIRA en pacientes con AIJ poliarticular de 4 a 17 años, se produjeron elevaciones de ALT ≥ 3 x LSN en el 4,4% de los pacientes tratados con HUMIRA y en el 1,5% de los pacientes del grupo control (ALT más frecuente que AST); las elevaciones de las pruebas de enzimas hepáticas fueron más frecuentes entre los tratados con la combinación de HUMIRA y MTX que entre los tratados con HUMIRA solo., En general, estas elevaciones no dieron lugar a la interrupción del tratamiento con HUMIRA. No se produjeron elevaciones de ALT ≥ 3 x LSN en el ensayo abierto de HUMIRA en pacientes con AIJ poliarticular de 2 a <4 años.

en ensayos controlados de fase 3 de HUMIRA (dosis iniciales de 160 mg y 80 mg, u 80 mg y 40 mg en los días 1 y 15, respectivamente, seguidos de 40 mg en semanas alternas) en pacientes adultos con EC con una duración del periodo de control de 4 a 52 semanas, se produjeron elevaciones de ALT ≥ 3 x LSN en el 0,9% de los pacientes tratados con HUMIRA y en el 0,9% de los pacientes tratados con control., En el ensayo de fase 3 de HUMIRA en pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn, en el que se evaluó la eficacia y la seguridad de dos regímenes de dosis de mantenimiento basadas en el peso corporal tras un tratamiento de inducción basado en el peso corporal hasta 52 semanas de tratamiento, se produjeron elevaciones de ALT ≥ 3 x LSN en el 2,6% (5/192) de los pacientes, de los cuales 4 estaban recibiendo inmunosupresores concomitantes al inicio del tratamiento; ninguno de estos pacientes interrumpió el tratamiento debido a anomalías en las pruebas de ALT., En ensayos clínicos controlados de fase 3 de HUMIRA (dosis iniciales de 160 mg y 80 mg en los días 1 y 15 respectivamente, seguidos de 40 mg en semanas alternas) en pacientes con CUCI con una duración del periodo de control de 1 a 52 semanas, se produjeron elevaciones de ALT ≥3 x LSN en el 1,5% de los pacientes tratados con HUMIRA y en el 1,0% de los pacientes tratados con control. En ensayos controlados de fase 3 de HUMIRA (dosis inicial de 80 mg y luego de 40 mg en semanas alternas) en pacientes con Ps con una duración del periodo de control de 12 a 24 semanas, se produjeron elevaciones de ALT ≥ 3 x LSN en el 1,8% de los pacientes tratados con HUMIRA y en el 1,8% de los pacientes tratados con control., En ensayos controlados de HUMIRA (dosis iniciales de 160 mg en la semana 0 y 80 mg en la Semana 2, seguidas de 40 mg semanales comenzando en la Semana 4), en sujetos con HS con una duración del periodo de control de 12 a 16 semanas, se produjeron elevaciones de ALT ≥ 3 x LSN en el 0,3% de los sujetos tratados con HUMIRA y en el 0,6% de los sujetos de control. En ensayos controlados de HUMIRA (dosis iniciales de 80 mg en la semana 0 seguidas de 40 mg en semanas alternas comenzando en la semana 1) en pacientes adultos con uveítis con una exposición de 165,4 y 119.,8 PYs en pacientes tratados con HUMIRA y en pacientes de control, respectivamente, se produjeron elevaciones de ALT ≥ 3 x LSN en el 2,4% de los pacientes tratados con HUMIRA y en el 2,4% de los pacientes de control.

inmunogenicidad

Los pacientes de los ensayos RA-I, RA-II y RA-III fueron evaluados en múltiples momentos para detectar anticuerpos frente a adalimumab durante el periodo de 6 a 12 meses. Aproximadamente el 5% (58 de 1.062) de los pacientes adultos con artritis reumatoide que recibieron HUMIRA desarrollaron anticuerpos de bajo título frente a adalimumab al menos una vez durante el tratamiento, que fueron neutralizantes in vitro., Los pacientes tratados de forma concomitante con metotrexato (MTX) tuvieron una tasa más baja de desarrollo de anticuerpos que los pacientes tratados con HUMIRA en monoterapia (1% frente a 12%). No se observó una correlación aparente entre el desarrollo de anticuerpos y las reacciones adversas. Con la monoterapia, los pacientes que reciben la dosis en semanas alternas pueden desarrollar anticuerpos con más frecuencia que aquellos que reciben la dosis semanal. En los pacientes que recibieron la dosis recomendada de 40 mg en semanas alternas como monoterapia, la respuesta ACR 20 fue menor entre los pacientes con anticuerpos positivos que entre los pacientes con anticuerpos negativos., Se desconoce la inmunogenicidad a largo plazo de HUMIRA.

en pacientes con AIJ poliarticular de 4 a 17 años de edad, se identificaron anticuerpos de adalimumab en el 16% de los pacientes tratados con HUMIRA. En pacientes que recibieron MTX concomitante, la incidencia fue del 6% comparado con el 26% con HUMIRA en monoterapia. En pacientes con AIJ poliarticular de 2 a <de 4 años de edad o de 4 años de edad y mayores con un peso <de 15 kg, se identificaron anticuerpos de adalimumab en el 7% (1 de 15) de los pacientes tratados con HUMIRA, y un paciente estaba recibiendo MTX concomitante.,

en pacientes con EA, La tasa de desarrollo de anticuerpos frente a adalimumab en pacientes tratados con HUMIRA fue comparable a la de pacientes con AR.

en pacientes con PsA, la tasa de desarrollo de anticuerpos en pacientes que recibieron HUMIRA en monoterapia fue comparable a la de pacientes con AR; sin embargo, en pacientes que recibieron MTX concomitante, la tasa fue del 7% en comparación con el 1% en AR.

en pacientes adultos con EC, la tasa de desarrollo de anticuerpos fue del 3%.

en pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn, la tasa de desarrollo de anticuerpos en pacientes tratados con HUMIRA fue del 3%., Sin embargo, debido a la limitación de las condiciones del ensayo, los anticuerpos frente a adalimumab solo pudieron detectarse cuando los niveles séricos de adalimumab fueron < 2 mcg/mL. Entre los pacientes cuyos niveles séricos de adalimumab fueron < 2 mcg / mL (aproximadamente el 32% del total de pacientes estudiados), la tasa de inmunogenicidad fue del 10%.

en pacientes con CUCI activa de moderada a grave, la tasa de desarrollo de anticuerpos en pacientes tratados con HUMIRA fue del 5%., Sin embargo, debido a la limitación de las condiciones del ensayo, los anticuerpos frente a adalimumab solo pudieron detectarse cuando los niveles séricos de adalimumab fueron < 2 mcg/mL. Entre los pacientes cuyos niveles séricos de adalimumab fueron < 2 mcg / mL (aproximadamente el 25% del total de pacientes estudiados), la tasa de inmunogenicidad fue del 20,7%.

en pacientes con Sp, la tasa de desarrollo de anticuerpos con HUMIRA en monoterapia fue del 8%., Sin embargo, debido a la limitación de las condiciones del ensayo, los anticuerpos frente a adalimumab solo pudieron detectarse cuando los niveles séricos de adalimumab fueron < 2 mcg/mL. Entre los pacientes cuyos niveles séricos de adalimumab fueron < 2 mcg / mL (aproximadamente el 40% del total de pacientes estudiados), la tasa de inmunogenicidad fue del 20,7%. En pacientes con Ps que estaban en monoterapia con HUMIRA y posteriormente fueron retirados del tratamiento, la tasa de anticuerpos frente a adalimumab después de la repetición del tratamiento fue similar a la tasa observada antes de la retirada.,

los anticuerpos Anti-adalimumab se midieron en ensayos clínicos de sujetos con HS de moderada a grave con dos ensayos (un ensayo original capaz de detectar anticuerpos cuando las concentraciones séricas de adalimumab disminuyeron a < 2 mcg/mL y un nuevo ensayo que es capaz de detectar títulos de anticuerpos antiadalimumab en todos los sujetos, independientemente de la concentración de adalimumab). Utilizando el ensayo original, la tasa de desarrollo de anticuerpos anti-adalimumab en sujetos tratados con HUMIRA fue del 6,5%., Entre los sujetos que interrumpieron el tratamiento con HUMIRA hasta 24 semanas y en los que los niveles séricos de adalimumab disminuyeron posteriormente a < 2 mcg/mL (aproximadamente el 22% del total de sujetos estudiados), la tasa de inmunogenicidad fue del 28%. Utilizando el nuevo ensayo basado en títulos, los títulos de anticuerpos antiadalimumab fueron medibles en el 61% de los sujetos con HS tratados con HUMIRA. Los anticuerpos frente a adalimumab se asociaron con una reducción de las concentraciones séricas de adalimumab. En general, el grado de reducción de las concentraciones séricas de adalimumab es mayor con el aumento de los títulos de anticuerpos frente a adalimumab., No se observó una asociación aparente entre el desarrollo de anticuerpos y la seguridad.

en pacientes adultos con uveítis no infecciosa, se identificaron anticuerpos anti-adalimumab en el 4,8% (12/249) de los pacientes tratados con adalimumab. Sin embargo, debido a la limitación de las condiciones del ensayo, los anticuerpos frente a adalimumab solo pudieron detectarse cuando los niveles séricos de adalimumab fueron < 2 mcg/mL. Entre los pacientes cuyos niveles séricos de adalimumab fueron < 2 mcg / Ml (aproximadamente el 23% del total de pacientes estudiados), la tasa de inmunogenicidad fue del 21,1%., Utilizando un ensayo que podía medir un título de anticuerpos anti-adalimumab en todos los pacientes, se midieron los títulos en el 39,8% (99/249) de los pacientes adultos con uveítis no infecciosa tratados con adalimumab. No se observó correlación entre el desarrollo de anticuerpos y los resultados de seguridad o eficacia.

los datos reflejan el porcentaje de pacientes cuyos resultados se consideraron positivos para anticuerpos frente a adalimumab o títulos, y son altamente dependientes del ensayo., La incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos anticuerpos neutralizantes) en un ensayo depende en gran medida de varios factores, como la sensibilidad y especificidad del ensayo, la metodología del ensayo, el manejo de la muestra, el momento de la recogida de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos frente a adalimumab con la incidencia de anticuerpos frente a otros productos puede inducir a error.,

Otras Reacciones Adversas

la Artritis Reumatoide Estudios Clínicos

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a HUMIRA en 2468 pacientes, incluyendo 2073 expuestas durante 6 meses, 1497 expuestos por más de un año y en 1380 adecuados y bien controlados estudios (Estudios RA-I, RA-II, RA-III, y la AR-IV). HUMIRA se estudió principalmente en ensayos controlados con placebo y en estudios de seguimiento a largo plazo de hasta 36 meses de duración. La población tenía una edad media de 54 años, el 77% eran mujeres, el 91% eran caucásicos y tenían artritis reumatoide activa de moderada a grave., La mayoría de los pacientes recibieron 40 mg de HUMIRA en semanas alternas.

la tabla 1 resume las reacciones notificadas con una tasa de al menos el 5% en pacientes tratados con HUMIRA 40 mg en semanas alternas en comparación con placebo y con una incidencia mayor que con placebo. En el ensayo RA-III, los tipos y frecuencias de las reacciones adversas en el segundo año de extensión abierta fueron similares a los observados en la porción doble ciego de un año.,em

Sistema Nervioso: confusión, parestesia, hematoma subdural, temblor

sistema respiratorio: asma, broncoespasmo, disnea, disminución de la función pulmonar, derrame pleural

sentidos especiales: Catarata

trombosis: trombosis de la pierna

sistema Urogenital: cistitis, cálculo renal, trastorno menstrual

estudios clínicos de artritis idiopática juvenil

Las reacciones adversas en los pacientes tratados con Humira en los ensayos de artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ) (estudios Jia-I y Jia-II) fueron similares en frecuencia y tipo a las observadas en pacientes adultos ., Los hallazgos importantes y las diferencias con respecto a los adultos se discuten en los siguientes párrafos.

en el ensayo JIA-I, HUMIRA se estudió en 171 pacientes de 4 a 17 años de edad, con AIJ poliarticular. Las reacciones adversas graves notificadas en el estudio incluyeron neutropenia, faringitis estreptocócica, aumento de aminotransferasas, herpes zóster, miositis, Metrorragia y apendicitis., Se observaron infecciones graves en el 4% de los pacientes en aproximadamente 2 años desde el inicio del tratamiento con HUMIRA e incluyeron casos de herpes simple, neumonía, infección del tracto urinario, faringitis y herpes zóster.

en el ensayo JIA-I, el 45% de los pacientes experimentaron una infección mientras recibían HUMIRA con o sin MTX concomitante en las primeras 16 semanas de tratamiento. Los tipos de infecciones notificados en los pacientes tratados con HUMIRA fueron generalmente similares a los observados con frecuencia en pacientes con AIJ poliarticular que no están tratados con bloqueantes del TNF., Al inicio del tratamiento, las reacciones adversas más frecuentes en esta población de pacientes tratados con HUMIRA fueron dolor en el lugar de inyección y reacción en el lugar de inyección (19% y 16%, respectivamente). Un acontecimiento adverso notificado con menos frecuencia en pacientes tratados con HUMIRA fue granuloma anular que no dio lugar a la interrupción del tratamiento con HUMIRA.

en las primeras 48 semanas de tratamiento en el estudio JIA-I, Se observaron reacciones de hipersensibilidad No graves en aproximadamente el 6% de los pacientes e incluyeron principalmente reacciones de hipersensibilidad alérgicas localizadas y erupción alérgica.,

en el ensayo JIA-I, el 10% de los pacientes tratados con HUMIRA que tenían anticuerpos anti-adnd basales negativos desarrollaron títulos positivos después de 48 semanas de tratamiento. Ningún paciente desarrolló signos clínicos de autoinmunidad durante el ensayo clínico.

aproximadamente el 15% de los pacientes tratados con HUMIRA desarrollaron elevaciones de leve a moderadas de la creatina fosfoquinasa (CPK) en el ensayo JIA-I. en varios pacientes se observaron elevaciones superiores a 5 veces el límite superior de la normalidad. Los niveles de CPK disminuyeron o volvieron a la normalidad en todos los pacientes. La mayoría de los pacientes pudieron continuar con HUMIRA sin interrupción.,

en el ensayo JIA-II, HUMIRA se estudió en 32 pacientes de 2 a <de 4 años de edad o de 4 años de edad y mayores con un peso <de 15 kg con AIJ poliarticular. El perfil de seguridad para esta población de pacientes fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes de 4 a 17 años de edad con AIJ poliarticular.

en el ensayo JIA-II, el 78% de los pacientes experimentaron una infección mientras recibían HUMIRA. Estos incluyeron nasofaringitis, bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, otitis media, y fueron en su mayoría de leve a moderada en gravedad., Se observaron infecciones graves en el 9% de los pacientes que recibieron HUMIRA en el estudio e incluyeron caries dental, gastroenteritis por rotavirus y varicela.

en el ensayo JIA-II, se observaron reacciones alérgicas no graves en el 6% de los pacientes, que incluyeron urticaria intermitente y erupción, todas de gravedad leve.,

ensayos clínicos en Artritis psoriásica y espondilitis anquilosante

HUMIRA se ha estudiado en 395 pacientes con artritis psoriásica (PsA) en dos ensayos controlados con placebo y en un ensayo abierto, y en 393 pacientes con espondilitis anquilosante (EA) en dos ensayos controlados con placebo. El perfil de seguridad para pacientes con PsA y AS tratados con HUMIRA 40 mg en semanas alternas fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes con AR, estudios de HUMIRA AR-I A IV.,

estudios clínicos sobre la enfermedad de Crohn en adultos

HUMIRA se ha estudiado en 1.478 pacientes adultos con enfermedad de Crohn (EC) en cuatro estudios de extensión controlados con placebo y dos abiertos. El perfil de seguridad para pacientes adultos con EC tratados con HUMIRA fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes con AR.

estudios clínicos de enfermedad de Crohn Pediátrica

HUMIRA se ha estudiado en 192 pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn en un estudio doble ciego (estudio PCD-I) y en un estudio de extensión abierto., El perfil de seguridad para pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn tratados con HUMIRA fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes adultos con enfermedad de Crohn.

durante la fase de inducción abierta de 4 semanas del estudio PCD-I, las reacciones adversas más frecuentes que se produjeron en la población pediátrica tratada con HUMIRA fueron dolor en el lugar de inyección y reacción en el lugar de inyección (6% y 5%, respectivamente).

un total del 67% de los niños experimentaron una infección mientras recibían HUMIRA en el estudio PCD-I. estos incluyeron infección del tracto respiratorio superior y nasofaringitis.,

un total del 5% de los niños experimentaron una infección grave mientras recibían HUMIRA en el estudio PCD-I. estos incluyeron infección viral, sepsis relacionada con el dispositivo (catéter), gastroenteritis, gripe H1N1 e histoplasmosis diseminada.

en el estudio PCD-I, Se observaron reacciones alérgicas en el 5% de los niños que no fueron graves y fueron principalmente reacciones localizadas.

estudios clínicos de Colitis ulcerosa

HUMIRA se ha estudiado en 1.010 pacientes con colitis ulcerosa (CU) en dos estudios controlados con placebo y un estudio de extensión abierto., El perfil de seguridad para pacientes con CUCI tratados con HUMIRA fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes con AR.

ensayos clínicos de Psoriasis en placas

HUMIRA se ha estudiado en 1.696 sujetos con psoriasis en placas (Ps) en estudios de extensión abiertos y controlados con placebo. El perfil de seguridad para sujetos con Ps tratados con HUMIRA fue similar al perfil de seguridad observado en sujetos con AR con las siguientes excepciones., En las partes controladas con placebo de los ensayos clínicos en sujetos con Ps, los sujetos tratados con HUMIRA tuvieron una mayor incidencia de Artralgia en comparación con los controles (3% vs.1%).

ensayos clínicos de Hidradenitis supurativa

HUMIRA se ha estudiado en 727 sujetos con hidradenitis supurativa (HS) en tres ensayos controlados con placebo y un ensayo de extensión abierto. El perfil de seguridad de los sujetos con HS tratados semanalmente con HUMIRA fue consistente con el perfil de seguridad conocido de HUMIRA.,

se documentó un brote de HS, definido como un aumento ≥25% del recuento basal de abscesos y nódulos inflamatorios y con un mínimo de 2 lesiones adicionales, en 22 (22%) de los 100 sujetos que fueron retirados del tratamiento con HUMIRA después del punto de tiempo de eficacia primaria en dos estudios.

estudios clínicos de uveítis

HUMIRA se ha estudiado en 464 pacientes adultos con uveítis (UV) en estudios de extensión abiertos y controlados con placebo y en 90 pacientes pediátricos con uveítis (estudio PUV-I)., El perfil de seguridad para pacientes con UV tratados con HUMIRA fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes con AR.

experiencia postcomercialización

se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de HUMIRA. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a HUMIRA.,

trastornos gastrointestinales: Diverticulitis, perforaciones del intestino grueso incluyendo perforaciones asociadas con diverticulitis y perforaciones apendiculares asociadas con apendicitis, pancreatitis

trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: pirexia

trastornos hepatobiliares: insuficiencia hepática, hepatitis

trastornos del sistema inmunológico: Sarcoidosis

neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): Carcinoma de células de Merkel carcinoma de piel)

trastornos del sistema nervioso: Trastornos desmielinizantes (p. ej., trastornos respiratorios: enfermedad pulmonar intersticial , incluyendo fibrosis pulmonar, embolia pulmonar

reacciones cutáneas: síndrome de Stevens Johnson, vasculitis cutánea, eritema multiforme, psoriasis nueva o que empeora (todos los subtipos incluyendo pustular y palmoplantar), alopecia, reacción cutánea liquenoide

trastornos vasculares: vasculitis sistémica, trombosis venosa profunda

información de prescripción de Humira (solución inyectable de adalimumab para administración subcutánea)